Mitochondriální funkce u septických pacientů (MtiSS)

Cíl č. 1 Zkoumat prevalenci, riziko a korelaci úrovně sepse s mitochondriální dysfunkcí u pacientů se sepsí Cíl 1.1 Zkoumat prevalenci mitochondriální dysfunkce u pacientů se sepsí Hypotéza: Většina pacientů se sepsí je postižena mitochondriální dysfunkcí. Vzhledem k tomu, že na pohotovosti je mnoho případů podezření na sepsi, budou shromažďována měření mitochondriálních funkcí. Poté, co jsou pacienti diagnostikováni, bude stupeň mitochondriální funkce uváděn jako procento mezi všemi pacienty se sepsí.

Cíl 1.2 Prozkoumat riziko spojené s mitochondriální dysfunkcí u pacientů se sepsí.

Hypotéza: S mitochondriální dysfunkcí u septického pacienta jsou spojena některá rizika jiná než infekce.

Vzhledem k tomu, že na pohotovosti je mnoho případů podezření na sepsi, budou shromažďována měření mitochondriálních funkcí. Poté, co jsou pacienti diagnostikováni, bude v intervalech hlášen stupeň mitochondriální funkce. Kromě toho bude shromážděna korelace mezi pohlavím, věkem, obezitou, základními příznaky, příčinou infekce, patogenem, nástupem horečky před návštěvou pohotovosti, počtem orgánových dysfunkcí, přítomností šoku a dalšími hemodynamickými parametry.

Cíl 1.3 Zkoumat souvislost mezi závažností sepse (SOFA skórovací systém) a stupněm mitochondriální dysfunkce Hypotéza: Závažnost sepse a orgánová dysfunkce jsou spojeny se závažností mitochondriální dysfunkce.

Vzhledem k tomu, že na pohotovosti je mnoho případů podezření na sepsi, budou shromažďována měření mitochondriálních funkcí. Poté, co jsou pacienti diagnostikováni, bude stupeň mitochondriální funkce hlášen v intervalech spolu s korelací se závažností sepse v systému skóre SOFA.

Cíl č. 2 Zkoumat souvislost mitochondriální dysfunkce u sepse se ScvO2, laktátem a ∆PCO2 Hypotéza: Přetrvávání vysokého laktátu a extrémní změna ScvO2 nebo ∆PCO2 po léčbě sepse jsou spojeny se závažností mitochondriální dysfunkce.

Protože u pacientů existuje podezření na sepsi s hypoperfuzí (1. Laktát v krvi > 4 mmol/l, 2. Refrakterní hypotenze: po bolusové tekutině 20 ml/kg a systolickém krevním tlaku stále < 90 mmHg nebo vyžadují vazopresorickou léčbu) bude na pohotovosti zahájena péče o sepse. Cíle této léčby jsou 1. Středního arteriálního tlaku > 65 je dosaženo tekutinovou resuscitací a vazopresorem, 2. Je dosaženo laktátu > 4 mmol/l nebo ScvO2 > 70. Po 6 hodinách od začátku resuscitace bude stanoveno vyšetření krve na mitochondriální funkce, ScvO2 a ∆PCO2. Bude hodnocena korelace mezi těmito fyziologickými/biomarkery a mitochondriální funkcí.

Cíl č. 3 Zkoumat roli podávání steroidů na mitochondriální funkci u pacientů se sepsí (Terapeutická studie) Cíl 3.1 Zkoumat terapeutickou účinnost steroidů na zlepšení mitochondriální funkce u pacientů se sepsí Hypotéza: Podávání steroidů zlepšuje mitochondriální funkci u sepse rezistentní na noradrenalin.

Po resuscitaci bude hypoperfuze u pacientů se sepsí léčena tekutinovou resuscitací a vazopresorem. Některé skupiny pacientů nemusí na tuto léčbu reagovat (MAP <65 mmHg), podávání steroidů této skupině bude slepě randomizováno (léčebná a kontrolní skupina). Během resuscitace pacientů se septickým šokem pomocí tekutinové resuscitace a vazopresorů nemusí někteří na léčbu reagovat (MAP < 65 mmHg). Pacienti, kteří mají šok odolný vůči tekutinové resuscitaci a terapii norepinefrinem po dobu více než 0,5 mcg/kg/min, budou slepě randomizováni k podávání steroidu (léčebná skupina) nebo placeba (kontrolní skupina). Vzorky krve pro stanovení mitochondriální funkce budou odebrány před, 1. a 7. den po podání studovaných léků v obou skupinách.

Cíl 3.2. Zkoumat účinnost steroidů na snížení míry úmrtnosti u pacientů se sepsí s hypotenzí rezistentní na norepinefrin Hypotéza: Steroidy zlepšují přežití u pacientů se septickým šokem s hypotenzí rezistentní k norepinefrinu.

Během resuscitace pacientů se septickým šokem pomocí tekutinové resuscitace a vazopresorů nemusí někteří na léčbu reagovat (MAP < 65 mmHg). Pacienti, kteří mají šok odolný vůči tekutinové resuscitaci a podávání norepinefrinu více než 0,5 mcg/kg/min, budou slepě randomizováni k podávání steroidů (léčebná skupina) nebo placeba (kontrolní skupina). Vzorky krve pro stanovení mitochondriální funkce budou odebrány před, 1. a 7. den po podání studovaných léků v obou skupinách. Třicetidenní přežití bude analyzováno analýzou přežití.