うつ病の治療に対するファーマコゲノミクスの有効性の比較 (CEPIO-D)

うつ病性障害は、世界中で疾病負担の 4 番目に多い原因であり、2030 年までに 1 番目の原因になると予測されています 1。 世界保健機関によると、うつ病はすべての精神および行動障害の中で障害の最大の負担を伴います。 具体的には、うつ病は、米国の障害調整生存年数全体の 3.7% を占め、米国の障害を持って生きた年数の 8.3% を占めています。 2014 年には、米国の成人 1,570 万人が過去 1 年間に少なくとも 1 回大うつ病エピソードを経験し、重度のうつ病症状を持つ 43% の人々が仕事、家庭、および社会活動において深刻な困難を報告したと推定されています 2。ケアは、多数の薬の試行錯誤に基づいています。このアプローチは、多くの場合、治療の失敗 (副作用または無反応) のたびに患者と臨床医の不満につながり、コンプライアンスと治療への関与を低下させる可能性があります。 この試行錯誤のプロセスを減らす 1 つの方法は、ファーマコゲノミクス (PGx) 検査を使用して投薬治療を導き、効果のない投薬治験の数を減らして反応の可能性を高めることです。

ファーマコゲノミクス (患者、臨床医、および医療システムが患者と薬理学的治療を一致させるために遺伝子情報を使用すること) は、精密/個別化医療に向けた重要なステップです。 ファーマコゲノミクスは、各患者の個々の遺伝子構造に基づいて、利益を得る可能性が最も高い人に適切な薬を投与し、利益を得る可能性が最も低い人に間違った薬を投与することを避けることにより、医療行為をより効率的にすることができます. うつ病の治療のための PGx テストは現在市販されており、メディケイドやメディケアなどの保険で償還可能です。 うつ病の PGx テストの状態、その可能性、および制限に関する最近の包括的な概要では、この急速に発展している分野でより多くの研究が必要であると結論付けられています 3。 具体的には、PGx に基づく抗うつ薬治療は、厳密に管理された臨床試験で通常の治療と比較してより良い結果をもたらしますが、実際の環境ではまだテストされておらず、ベストプラクティスのガイドラインと比較されていないというギャップがあります. うつ病のガイドラインに準拠したケアと比較して、PGx検査が短期および長期の患者中心の結果にどの程度の違いをもたらすかはあまり明確ではありません.

この研究では、研究者は Assurex Health とその製品 GeneSight® Psychotropic powered by CPGx® テクノロジーと協力しています。これは、メディケイドとメディケアが償還できる唯一のうつ病検査です。 GeneSight® は、患者の個々の遺伝子プロファイルに基づいて、向精神薬 (抗うつ薬、気分安定薬、不眠症の催眠薬、および抗精神病薬) の推奨を提供する神経精神医学的組み合わせ PGx テストです。 この検査では、薬物動態 (PK) 代謝遺伝子 (薬物がどのように代謝されるか) と薬力学 (PD) 遺伝子 (薬物がどのように作用するか) を組み合わせて、投与量の調整と反応を予測します。

GeneSight® は、遺伝子と薬物の相互作用の重症度に基づいて、色分けされたカテゴリで医薬品を分類します。緑色は「指示どおりに使用」、黄色は「中程度の遺伝子薬物相互作用」、赤色は「重大な遺伝子薬物相互作用」です。 結果は、患者と臨床医が簡単に理解できるレポートに表示されます。 さらに、GeneSight® は、MoodNetwork の個人から報告された懸念事項に対処します。症状の緩和、効果的な代替治療の特定、ケア/治療への障壁の軽減、遺伝子研究を使用した治療へのレスポンダーの特定などです。 この研究は、患者と臨床医が気にかけている質問に答えており、転帰を改善する可能性があります。

Cogito, Inc. は、ムードのモバイル センシング技術の業界リーダーです。 Cogito は、積極的にデータを入力する必要なく (たとえば、うつ病の評価)、携帯電話の日常的な使用状況を追跡することによってうつ病を評価する携帯電話アプリケーションを開発しました。 アプリケーションは、電話/テキストの頻度や音声パラメータなどの指標を使用して、うつ病の重症度を推測します。 現在までに、このアプリケーションは 2 つの研究でテストされています。国防高等研究計画局 (DARPA) は、大うつ病と PTSD3 を患う 73 人の患者を対象とした研究に資金を提供し、さらに最近では、NIMH が資金を提供し、大うつ病と双極性障害を患う 200 人の患者を共同で研究しました。 MoodNetwork PPRN で。 このアプリケーションは、うつ病の検出において非常に感度が高く、特異的です。 ただし、これらの調査結果の予備的な性質を考えると、調査研究者は Cogito プラットフォームを二次的な (より探索的な) 結果測定として使用し、このアプリケーションの使用は任意です。 パッシブ センシング技術の使用には、患者の自己報告に依存しないという利点があり、うつ病の症状の変化について患者を低コストで長期的に監視するために使用できます。

治験担当医師が患者の 1 人と面会し、その患者が治験に適格である可能性があると判断した場合、治験スタッフのメンバー (すなわち、 サイト PI、担当臨床医、または研究助手) は、患者に研究について説明し、質問に答えます。 参加者が興味を持っている場合は、MoodNetwork.org からアクセスする同意書に記入します。 患者は同意書を家に持ち帰り、参加を希望する場合は電話をかけるように勧められます。 参加を決定した場合は、研究チームのメンバーに連絡し、同意に署名するための研究 Web サイトのリンクが提供されます。 同意後、参加者はアンケートに回答して MoodNetwork.org での研究の適格性を判断するよう求められます。 患者が研究に適格である場合、Cogito Companion モバイルアプリを使用するオプションが通知され、使用したい場合は、モバイルアプリをダウンロードするように求められます (研究チームが受動的に監視できるようにするため)。研究の過程で潜在的な抑うつ症状)、PGx に基づく精神医学的治療群またはベスト プラクティス ガイドライン群のいずれかに無作為に割り付けられます。 研究スタッフのメンバーは、PGx テスト (すなわち、頬スワブ) を管理します。 参加者が PGx に基づく精神科治療を受けている場合、治療担当の臨床医は 2 営業日以内に結果を受け取り、参加者に連絡して結果を通知し、投薬の変更について話し合います。 参加者がベスト プラクティス ガイドライン アームに属している場合、治療担当の臨床医はフォローアップ フェーズ (1 年) が終わるまで PGx テストの結果を受け取りません。 ただし、臨床医は引き続き患者に連絡して、投薬の変更について話し合うことになります (GeneSite のテスト結果ではなく、カナダの気分と不安の治療のためのネットワーク (CANMAT) ガイドラインに沿って)。