Porównawcza skuteczność farmakogenomiki w leczeniu depresji (CEPIO-D)

Zaburzenia depresyjne są czwartą najczęstszą przyczyną obciążenia chorobami na całym świecie i przewiduje się, że do 2030 r. staną się pierwszą przyczyną 1. Według Światowej Organizacji Zdrowia depresja niesie ze sobą największe obciążenie niepełnosprawnością spośród wszystkich zaburzeń psychicznych i behawioralnych. Konkretnie, depresja stanowi 3,7% wszystkich lat życia skorygowanych o niepełnosprawność w USA i 8,3% wszystkich lat przeżytych w USA z niepełnosprawnością. W 2014 roku oszacowano, że 15,7 miliona dorosłych w Stanach Zjednoczonych miało przynajmniej jeden epizod dużej depresji w ciągu ostatniego roku, a 43% osób z ciężkimi objawami depresyjnymi zgłaszało poważne trudności w pracy, domu i życiu towarzyskim 2. Obecny standard opieka opiera się na próbach i błędach wielu leków; takie podejście często prowadzi do frustracji pacjenta i lekarza po każdym niepowodzeniu leczenia (skutkach ubocznych lub braku odpowiedzi) i może zmniejszyć przestrzeganie zaleceń i zaangażowanie w leczenie. Jednym ze sposobów ograniczenia tego procesu prób i błędów jest wykorzystanie testów farmakogenomicznych (PGx) do kierowania leczeniem i zwiększenia prawdopodobieństwa odpowiedzi poprzez zmniejszenie liczby nieskutecznych badań nad lekami.

Farmakogenomika, wykorzystanie informacji genetycznych przez pacjentów, klinicystów i systemy opieki zdrowotnej w celu dopasowania pacjentów do leczenia farmakologicznego, jest ważnym krokiem w kierunku medycyny precyzyjnej/spersonalizowanej. Farmakogenomika może sprawić, że praktyka medyczna będzie bardziej wydajna, podając odpowiednie leki szczególnie tym, którzy najprawdopodobniej odniosą z nich korzyść, i unikając podawania niewłaściwych leków tym, którzy najprawdopodobniej nie odniosą korzyści, w oparciu o indywidualny skład genetyczny każdego pacjenta. Test PGx do leczenia depresji jest teraz dostępny na rynku i jest refundowany przez ubezpieczenie, w tym Medicaid i Medicare. Niedawny kompleksowy przegląd stanu testów PGx na depresję, ich obietnicy i ograniczeń wykazał, że potrzebne są dalsze badania w tej szybko rozwijającej się dziedzinie3. W szczególności luka polega na tym, że chociaż leczenie przeciwdepresyjne pod kontrolą PGx daje lepsze wyniki w porównaniu ze zwykłym leczeniem w ściśle kontrolowanych badaniach klinicznych, nie zostało jeszcze przetestowane w rzeczywistych warunkach ani nie zostało porównane z wytycznymi dotyczącymi najlepszych praktyk. Mniej jasne jest, jak dobrze testy PGx wpływają na krótko- i długoterminowe wyniki skoncentrowane na pacjencie w porównaniu z leczeniem depresji zgodnym z wytycznymi.

W tym badaniu badacze współpracują z Assurex Health i ich produktem GeneSight® Psychotropic opartym na technologii CPGx®, jedynym testem na depresję refundowanym przez Medicaid i Medicare. GeneSight® to neuropsychiatryczny, kombinatoryczny test PGx, który zawiera zalecenia dotyczące leków psychotropowych (leki przeciwdepresyjne, stabilizatory nastroju, leki nasenne na bezsenność i leki przeciwpsychotyczne) w oparciu o indywidualny profil genetyczny pacjenta. Test łączy geny metabolizmu farmakokinetycznego (PK) (sposób metabolizowania leków) oraz geny farmakodynamiczne (PD) (sposób działania leków), aby przewidzieć dostosowanie dawki i odpowiedź.

GeneSight® klasyfikuje leki na podstawie nasilenia interakcji gen-lek w kategoriach oznaczonych kolorami: zielony „stosować zgodnie z zaleceniami”, żółty „umiarkowana interakcja gen-lek” i czerwony „znacząca interakcja gen-lek”. Wyniki prezentowane są w formie raportu, który jest zrozumiały dla pacjentów i klinicystów. Ponadto GeneSight® rozwiązuje problemy zgłaszane przez osoby w MoodNetwork: łagodzenie objawów, identyfikowanie skutecznych alternatywnych metod leczenia, zmniejszanie barier w opiece/leczeniu oraz wykorzystywanie badań genetycznych do identyfikacji osób reagujących na leczenie. To badanie odpowiada na pytania, na których zależy pacjentom i klinicystom, i które może poprawić wyniki.

Cogito, Inc. jest liderem w branży mobilnej technologii wykrywania nastroju. Cogito stworzyło aplikację na telefony komórkowe, która ocenia depresję poprzez śledzenie codziennego korzystania z telefonów komórkowych, bez konieczności aktywnego wprowadzania danych (np. oceny depresji). Aplikacja wykorzystuje wskaźniki, takie jak częstotliwość połączeń telefonicznych/smsów lub parametry głosu, aby wydedukować nasilenie depresji. Do tej pory ta aplikacja została przetestowana w dwóch badaniach: Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) sfinansowała badanie z udziałem 73 pacjentów z dużą depresją i PTSD3 oraz nowsze badanie finansowane przez NIMH z udziałem 200 pacjentów z dużą depresją i chorobą afektywną dwubiegunową we współpracy z MoodNetwork PPRN. Aplikacja jest bardzo czuła i specyficzna w wykrywaniu depresji. Jednak biorąc pod uwagę wstępny charakter tych ustaleń, badacze wykorzystają platformę Cogito jako drugorzędną (bardziej eksploracyjną) miarę wyników, a użycie tej aplikacji będzie opcjonalne. Zastosowanie pasywnej technologii wykrywania ma tę zaletę, że nie opiera się na samoopisie pacjentów i może być wykorzystywane do taniego długoterminowego monitorowania pacjentów pod kątem zmian w objawach depresji.

Jeśli klinicysta prowadzący badanie spotka się z jednym ze swoich pacjentów i stwierdzi, że może on kwalifikować się do badania, członek personelu badawczego (tj. kierownik ośrodka, klinicysta prowadzący lub asystent naukowy) opisze badanie pacjentowi i odpowie na wszelkie pytania. Jeśli uczestnik jest zainteresowany, wypełni formularz zgody dostępny za pośrednictwem MoodNetwork.org. Pacjenci otrzymają propozycję zabrania do domu formularza zgody i oddzwonienia, jeśli zechcą wziąć udział. Jeśli zdecydują się na udział, skontaktują się z członkiem zespołu badawczego i otrzymają link do strony internetowej badania w celu podpisania zgody. Po wyrażeniu zgody uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy w celu określenia uprawnień do badania na MoodNetwork.org. Jeśli pacjent zostanie zakwalifikowany do badania, zostanie poinformowany o możliwości korzystania z aplikacji mobilnej Cogito Companion, a jeśli zechce z niej skorzystać, zostanie poproszony o pobranie aplikacji mobilnej (aby zespół badawczy mógł biernie monitorować wszelkie potencjalnych objawów depresyjnych w trakcie badania) i zostaną losowo przydzieleni do ramienia leczenia psychiatrycznego pod kontrolą PGx lub do ramienia z wytycznymi dotyczącymi najlepszych praktyk. Następnie członek personelu badawczego przeprowadzi test PGx (tj. wymaz z policzka). Jeśli uczestnik znajduje się w ramieniu leczenia psychiatrycznego pod kontrolą PGx, prowadzący klinicysta otrzyma wyniki w ciągu dwóch dni roboczych i skontaktuje się z uczestnikiem w celu poinformowania go o wynikach i omówienia wszelkich zmian w leczeniu. Jeśli uczestnik należy do grupy zawierającej wytyczne dotyczące najlepszych praktyk, lekarz prowadzący otrzyma wyniki testu PGx dopiero po zakończeniu fazy kontrolnej (jednego roku). Klinicysta będzie jednak nadal kontaktował się z pacjentem w celu omówienia zmian leków (zgodnie z wytycznymi Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) zamiast wyników testu GeneSite).