Sammenlignende effektivitet af farmakogenomik til behandling af depression (CEPIO-D)

Depressive lidelser er den fjerde hyppigste årsag til sygdomsbyrden på verdensplan og forventes at være den første årsag i 2030 1. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen bærer depression den største byrde af handicap blandt alle psykiske og adfærdsmæssige lidelser. Specifikt tegner depression sig for 3,7% af alle amerikanske handicap-justerede leveår og 8,3% af alle amerikanske år levede med handicap. I 2014 blev det anslået, at 15,7 millioner voksne i USA havde mindst én alvorlig depressiv episode i det forløbne år, og 43 % af mennesker med alvorlige depressive symptomer rapporterede om alvorlige vanskeligheder med arbejde, hjem og sociale aktiviteter. 2. Den nuværende standard for pleje er baseret på trial-and-error af et væld af medicin; denne tilgang fører ofte til frustration hos patient og kliniker efter hver behandlingsfejl (bivirkninger eller manglende respons) og kan mindske compliance og engagement i behandlingen. En måde at reducere denne trial-and-error-proces på er at bruge farmakogenomisk (PGx) test til at vejlede medicinbehandling og øge sandsynligheden for respons ved at reducere antallet af ineffektive medicinforsøg.

Farmakogenomik, brugen af ​​genetisk information af patienter, klinikere og sundhedssystemer til at matche patienter med farmakologiske behandlinger, er et vigtigt skridt hen imod præcision/personaliseret medicin. Farmakogenomik kan gøre udøvelse af medicin mere effektiv ved at give den rigtige medicin specifikt til dem, der er mest tilbøjelige til at drage fordel af dem, og for at undgå at give den forkerte medicin til dem, der med størst sandsynlighed ikke har gavn af det baseret på hver patients individuelle genetiske sammensætning. PGx-testen til behandling af depression er nu kommercielt tilgængelig og kan refunderes af forsikringer, herunder Medicaid og Medicare. En nylig omfattende oversigt over tilstanden af ​​PGx-testning for depression, dens løfter og begrænsninger konkluderede, at der er behov for mere forskning inden for dette hastigt udviklende område3. Specifikt er kløften, at mens PGx-guidet antidepressiv behandling resulterer i bedre resultater sammenlignet med behandling som sædvanligt i stramt kontrollerede kliniske forsøg, er den endnu ikke blevet testet i den virkelige verden, og den er heller ikke blevet sammenlignet med retningslinjer for bedste praksis. Det er mindre klart, hvor godt PGx-test gør en forskel i kort- og langsigtede patientcentrerede resultater sammenlignet med retningslinjeoverensstemmende behandling af depression.

Til denne undersøgelse samarbejder efterforskerne med Assurex Health og deres produkt GeneSight® Psychotropic drevet af CPGx®-teknologi, den eneste test for depression, der kan refunderes af Medicaid og Medicare. GeneSight® er en neuropsykiatrisk, kombinatorisk PGx-test, der giver anbefalinger til psykotrope lægemidler (antidepressiva, humørstabilisatorer, hypnotika mod søvnløshed og antipsykotika) baseret på en patients individuelle genetiske profil. Testen kombinerer farmakokinetiske (PK) metabolismegener (hvordan lægemidler metaboliseres) samt farmakodynamiske (PD) gener (hvordan lægemidler virker) for at forudsige dosisjusteringer og respons.

GeneSight® klassificerer medicin baseret på sværhedsgraden af ​​gen-lægemiddel-interaktionerne i farvekodede kategorier: grøn "brug som anvist", gul "moderat gen-lægemiddel-interaktion" og rød "signifikant gen-lægemiddel-interaktion". Resultaterne præsenteres i en rapport, som er let forståelig for patienter og klinikere. Desuden adresserer GeneSight® bekymringer rapporteret af enkeltpersoner i MoodNetwork: lindring af symptomer, identificering af effektive alternative behandlinger, reduktion af barrierer for pleje/behandling og brug af genetiske undersøgelser til at identificere personer, der reagerer på behandling. Denne undersøgelse besvarer spørgsmål, som patienter og klinikere bekymrer sig om og har potentiale til at forbedre resultaterne.

Cogito, Inc. er branchens førende inden for stemningsteknologien til mobil sansning. Cogito har udviklet en mobiltelefonapplikation, der vurderer depression ved at spore daglig brug af mobiltelefoner, uden at det er nødvendigt aktivt at indtaste data (f.eks. vurdering af depression). Applikationen bruger indikatorer som telefonopkald/tekstfrekvens eller stemmeparametre til at udlede depressions sværhedsgrad. Til dato er denne applikation blevet testet i to studier: Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) finansierede et studie i 73 patienter med svær depression og PTSD3, og et nyere NIMH-finansieret studie med 200 patienter med svær depression og bipolar lidelse i samarbejde med MoodNetwork PPRN. Applikationen er meget følsom og specifik til at opdage depression. Men i betragtning af den foreløbige karakter af disse resultater, vil undersøgelsens efterforskere bruge Cogito-platformen som et sekundært (mere udforskende) resultatmål, og brugen af ​​denne applikation vil være valgfri. Anvendelsen af ​​passiv sanseteknologi har den fordel, at den ikke er afhængig af patienternes selvrapportering og kan bruges til billig longitudinel overvågning af patienter for ændringer i depressionssymptomer.

Hvis en undersøgelseskliniker mødes med en af ​​deres patienter og beslutter, at de kan være kvalificerede til undersøgelsen, vil et medlem af undersøgelsens personale (dvs. PI, behandlende kliniker eller forskningsassistent) vil beskrive undersøgelsen for patienten og besvare eventuelle spørgsmål. Hvis deltageren er interesseret, vil de udfylde samtykkeformularen, der tilgås via MoodNetwork.org. Patienterne vil blive tilbudt at tage samtykkeformularen med hjem og ringe tilbage, hvis de ønsker at deltage. Hvis de beslutter sig for at deltage, vil de kontakte medlemmet af forskerteamet og vil få udleveret linket til undersøgelsens hjemmeside for at underskrive samtykke. Efter deres samtykke vil deltagerne blive bedt om at udfylde spørgeskemaer for at bestemme undersøgelsesberettigelse på MoodNetwork.org. Hvis patienten er berettiget til undersøgelsen, vil de blive informeret om muligheden for at bruge Cogito Companion mobilappen og hvis de ønsker at bruge den, vil de blive bedt om at downloade mobilappen (så undersøgelsesholdet passivt kan overvåge evt. potentielle depressive symptomer i løbet af undersøgelsen), og de vil blive randomiseret til enten den PGx-guidede psykiatriske behandlingsarm eller armen med retningslinjer for bedste praksis. Et medlem af undersøgelsens personale vil derefter administrere PGx-testen (dvs. en bukkal podning). Hvis deltageren er i den PGx-guidede psykiatriske behandlingsarm, vil den behandlende kliniker modtage deres resultater inden for to hverdage og kontakte deltageren for at informere dem om resultaterne og diskutere eventuelle medicinændringer. Hvis deltageren er i armen med retningslinjer for bedste praksis, vil den behandlende kliniker ikke modtage PGx-testresultaterne før efter opfølgningsfasen (et år). Klinikeren vil dog stadig kontakte patienten for at diskutere medicinændringer (i overensstemmelse med retningslinjerne fra Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) i stedet for GeneSite-testresultaterne).