Efficacia comparativa della farmacogenomica per il trattamento della depressione (CEPIO-D)

I disturbi depressivi sono la quarta causa principale del carico di malattia in tutto il mondo e si prevede che diventeranno la prima causa entro il 2030 1. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità la depressione porta il maggior carico di disabilità tra tutti i disturbi mentali e comportamentali. Nello specifico, la depressione rappresenta il 3,7% di tutti gli anni di vita corretti per la disabilità negli Stati Uniti e l'8,3% di tutti gli anni vissuti con disabilità negli Stati Uniti. Nel 2014, è stato stimato che 15,7 milioni di adulti negli Stati Uniti hanno avuto almeno un episodio depressivo maggiore nell'ultimo anno e il 43% delle persone con sintomi depressivi gravi ha riportato gravi difficoltà nel lavoro, a casa e nelle attività sociali. la cura si basa su tentativi ed errori di una moltitudine di farmaci; questo approccio spesso porta alla frustrazione del paziente e del medico dopo ogni fallimento del trattamento (effetti collaterali o mancata risposta) e può diminuire la compliance e il coinvolgimento nel trattamento. Un modo per ridurre questo processo di tentativi ed errori è utilizzare i test farmacogenomici (PGx) per guidare il trattamento farmacologico e aumentare la probabilità di risposta riducendo il numero di studi farmacologici inefficaci.

La farmacogenomica, l'uso di informazioni genetiche da parte di pazienti, medici e sistemi sanitari per abbinare i pazienti a trattamenti farmacologici, è un passo importante verso la medicina di precisione/personalizzata. La farmacogenomica può rendere più efficiente la pratica della medicina somministrando i farmaci giusti specificamente a coloro che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio ed evitando di somministrare farmaci sbagliati a coloro che hanno maggiori probabilità di non trarne beneficio in base alla composizione genetica individuale di ciascun paziente. Il test PGx per il trattamento della depressione è ora disponibile in commercio ed è rimborsabile dalle assicurazioni, comprese Medicaid e Medicare. Una recente panoramica completa dello stato dei test PGx per la depressione, delle sue promesse e dei suoi limiti ha concluso che sono necessarie ulteriori ricerche in questo campo in rapido sviluppo3. In particolare, il divario è che mentre il trattamento antidepressivo guidato da PGx porta a risultati migliori rispetto al trattamento come al solito in studi clinici strettamente controllati, non è stato ancora testato in contesti del mondo reale, né è stato confrontato con le linee guida di best practice. È meno chiaro quanto bene i test PGx facciano la differenza nei risultati centrati sul paziente a breve e lungo termine rispetto alla cura della depressione conforme alle linee guida.

Per questo studio, i ricercatori stanno collaborando con Assurex Health e il loro prodotto GeneSight® Psychotropic alimentato dalla tecnologia CPGx®, l'unico test per la depressione rimborsabile da Medicaid e Medicare. GeneSight® è un test neuropsichiatrico, combinatorio, PGx che fornisce raccomandazioni per farmaci psicotropi (antidepressivi, stabilizzatori dell'umore, ipnotici per l'insonnia e antipsicotici) in base al profilo genetico individuale di un paziente. Il test combina i geni del metabolismo farmacocinetico (PK) (come i farmaci vengono metabolizzati) e i geni farmacodinamici (PD) (come funzionano i farmaci) per prevedere gli aggiustamenti del dosaggio e la risposta.

GeneSight® classifica i farmaci in base alla gravità delle interazioni gene-farmaco in categorie codificate a colori: verde "uso come indicato", giallo "interazione gene-farmaco moderata" e rosso "interazione gene-farmaco significativa". I risultati sono presentati in un rapporto facilmente comprensibile da pazienti e medici. Inoltre, GeneSight® affronta le preoccupazioni segnalate dalle persone in MoodNetwork: alleviare i sintomi, identificare trattamenti alternativi efficaci, ridurre le barriere alla cura/trattamento e utilizzare studi genetici per identificare i soccorritori al trattamento. Questo studio risponde alle domande che interessano i pazienti e i medici e ha il potenziale per migliorare i risultati.

Cogito, Inc. è il leader del settore nella tecnologia di rilevamento mobile dell'umore. Cogito ha sviluppato un'applicazione per telefoni cellulari che valuta la depressione monitorando l'uso quotidiano dei telefoni cellulari, senza la necessità di inserire attivamente dati (ad esempio, valutare la depressione). L'applicazione utilizza indicatori come la frequenza delle telefonate/sms o i parametri vocali per dedurre la gravità della depressione. Ad oggi, questa applicazione è stata testata in due studi: la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) ha finanziato uno studio su 73 pazienti con depressione maggiore e PTSD3 e uno studio più recente finanziato dal NIMH con 200 pazienti con depressione maggiore e disturbo bipolare in collaborazione con MoodNetwork PPRN. L'applicazione è altamente sensibile e specifica nel rilevare la depressione. Tuttavia, data la natura preliminare di questi risultati, i ricercatori dello studio utilizzeranno la piattaforma Cogito come misura di esito secondaria (più esplorativa) e l'uso di questa applicazione sarà facoltativo. L'uso della tecnologia di rilevamento passivo ha il vantaggio di non fare affidamento sull'autovalutazione dei pazienti e può essere utilizzato per il monitoraggio longitudinale a basso costo dei pazienti per i cambiamenti nei sintomi della depressione.

Se un medico dello studio incontra uno dei suoi pazienti e determina che potrebbe essere idoneo per lo studio, un membro del personale dello studio (ad es. PI del sito, medico curante o assistente di ricerca) descriverà lo studio al paziente e risponderà a qualsiasi domanda. Se il partecipante è interessato, compilerà il modulo di consenso accessibile tramite MoodNetwork.org. Ai pazienti verrà offerto di portare a casa il modulo di consenso e di richiamare se desiderano partecipare. Se decidono di partecipare, contatteranno il membro del gruppo di ricerca e riceveranno il link al sito web dello studio per firmare il consenso. Dopo il loro consenso, ai partecipanti verrà richiesto di completare i questionari per determinare l'idoneità allo studio su MoodNetwork.org. Se il paziente è idoneo per lo studio, verrà informato della possibilità di utilizzare l'app mobile Cogito Companion e, se desidera utilizzarla, gli verrà chiesto di scaricare l'app mobile (in modo che il team dello studio possa monitorare passivamente eventuali potenziali sintomi depressivi durante il corso dello studio) e saranno randomizzati al braccio di trattamento psichiatrico guidato da PGx o al braccio delle linee guida di migliore pratica. Un membro del personale dello studio somministrerà quindi il test PGx (ovvero un tampone buccale). Se il partecipante è nel braccio di trattamento psichiatrico guidato da PGx, il medico curante riceverà i risultati entro due giorni lavorativi e contatterà il partecipante per informarlo dei risultati e discutere eventuali modifiche ai farmaci. Se il partecipante è nel braccio delle linee guida di best practice, il medico curante non riceverà i risultati del test PGx fino a dopo la fase di follow-up (un anno). Il medico, tuttavia, contatterà comunque il paziente per discutere i cambiamenti terapeutici (in linea con le linee guida del Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) invece dei risultati del test GeneSite).