Efficacité comparative de la pharmacogénomique pour le traitement de la dépression (CEPIO-D)

Les troubles dépressifs sont la quatrième cause de la charge de morbidité dans le monde et devraient être la première cause d'ici 2030 1. Selon l'Organisation mondiale de la santé, la dépression porte le plus lourd fardeau d'invalidité parmi tous les troubles mentaux et comportementaux. Plus précisément, la dépression représente 3,7 % de toutes les années de vie ajustées sur l'incapacité aux États-Unis et 8,3 % de toutes les années américaines vécues avec une incapacité. En 2014, on estimait que 15,7 millions d'adultes aux États-Unis avaient eu au moins un épisode dépressif majeur au cours de l'année écoulée et 43 % des personnes présentant des symptômes dépressifs sévères ont signalé de graves difficultés au travail, à la maison et dans les activités sociales 2. La norme actuelle de les soins sont basés sur l'essai et l'erreur d'une multitude de médicaments ; cette approche conduit souvent à la frustration du patient et du clinicien après chaque échec du traitement (effets secondaires ou non-réponse) et peut diminuer l'observance et l'engagement dans le traitement. Une façon de réduire ce processus d'essais et d'erreurs consiste à utiliser des tests pharmacogénomiques (PGx) pour guider le traitement médicamenteux et augmenter la probabilité de réponse en réduisant le nombre d'essais médicamenteux inefficaces.

La pharmacogénomique, l'utilisation de l'information génétique par les patients, les cliniciens et les systèmes de santé pour associer les patients aux traitements pharmacologiques, est une étape importante vers une médecine de précision/personnalisée. La pharmacogénomique peut rendre la pratique de la médecine plus efficace en donnant les bons médicaments spécifiquement à ceux qui sont les plus susceptibles d'en bénéficier et en évitant de donner les mauvais médicaments à ceux qui sont les plus susceptibles de ne pas en bénéficier en fonction de la constitution génétique individuelle de chaque patient. Le test PGx pour le traitement de la dépression est désormais disponible dans le commerce et est remboursable par les assurances, notamment Medicaid et Medicare. Un récent aperçu complet de l'état des tests PGx pour la dépression, de ses promesses et de ses limites a conclu que davantage de recherches sont nécessaires dans ce domaine en développement rapide3. Plus précisément, l'écart est que, bien que le traitement antidépresseur guidé par PGx donne de meilleurs résultats par rapport au traitement habituel dans des essais cliniques étroitement contrôlés, il n'a pas encore été testé dans des contextes réels, ni comparé aux lignes directrices sur les meilleures pratiques. Il est moins clair dans quelle mesure les tests PGx font une différence dans les résultats à court et à long terme centrés sur le patient par rapport aux soins de la dépression conformes aux lignes directrices.

Pour cette étude, les chercheurs collaborent avec Assurex Health et leur produit GeneSight® Psychotropic alimenté par la technologie CPGx®, le seul test de dépression remboursable par Medicaid et Medicare. GeneSight® est un test PGx combinatoire neuropsychiatrique qui fournit des recommandations pour les médicaments psychotropes (antidépresseurs, stabilisateurs de l'humeur, hypnotiques pour l'insomnie et antipsychotiques) en fonction du profil génétique individuel d'un patient. Le test combine les gènes du métabolisme pharmacocinétique (PK) (comment les médicaments sont métabolisés) ainsi que les gènes pharmacodynamiques (PD) (comment les médicaments fonctionnent) pour prédire les ajustements posologiques et la réponse.

GeneSight® classe les médicaments en fonction de la gravité des interactions gène-médicament dans des catégories codées par couleur : vert "utilisation conforme aux instructions", jaune "interaction gène-médicament modérée" et rouge "interaction gène-médicament significative". Les résultats sont présentés dans un rapport facilement compréhensible par les patients et les cliniciens. De plus, GeneSight® répond aux préoccupations signalées par les individus dans MoodNetwork : atténuer les symptômes, identifier des traitements alternatifs efficaces, réduire les obstacles aux soins/traitements et utiliser des études génétiques pour identifier les répondeurs au traitement. Cette étude répond aux questions qui préoccupent les patients et les cliniciens et a le potentiel d'améliorer les résultats.

Cogito, Inc. est le leader de l'industrie de la technologie de détection mobile de l'humeur. Cogito a développé une application pour téléphone mobile qui évalue la dépression en suivant l'utilisation quotidienne des téléphones mobiles, sans qu'il soit nécessaire de saisir activement des données (par exemple, l'évaluation de la dépression). L'application utilise des indicateurs tels que la fréquence des appels téléphoniques/textos ou des paramètres vocaux pour déduire la gravité de la dépression. À ce jour, cette application a été testée dans deux études : la Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) a financé une étude sur 73 patients souffrant de dépression majeure et de SSPT3, et une étude plus récente financée par le NIMH avec 200 patients souffrant de dépression majeure et de trouble bipolaire en collaboration. avec le MoodNetwork PPRN. L'application est très sensible et spécifique dans la détection de la dépression. Cependant, étant donné la nature préliminaire de ces résultats, les enquêteurs de l'étude utiliseront la plateforme Cogito comme mesure de résultat secondaire (plus exploratoire) et l'utilisation de cette application sera facultative. L'utilisation de la technologie de détection passive a l'avantage qu'elle ne repose pas sur l'auto-évaluation des patients et peut être utilisée pour une surveillance longitudinale à faible coût des patients pour les changements dans les symptômes de la dépression.

Si un clinicien de l'étude rencontre l'un de ses patients et détermine qu'il peut être éligible pour l'étude, un membre du personnel de l'étude (c. PI du site, clinicien traitant ou assistant de recherche) décrira l'étude au patient et répondra à toutes les questions. Si le participant est intéressé, il remplira le formulaire de consentement accessible via MoodNetwork.org. Les patients se verront proposer de rapporter à la maison le formulaire de consentement et de rappeler s'ils souhaitent participer. S'ils décident de participer, ils contacteront le membre de l'équipe de recherche et recevront le lien du site Web de l'étude pour signer le consentement. Suite à leur consentement, les participants seront invités à remplir des questionnaires pour déterminer l'éligibilité à l'étude sur MoodNetwork.org. Si le patient est éligible pour l'étude, il sera informé de la possibilité d'utiliser l'application mobile Cogito Companion et s'il souhaite l'utiliser, il lui sera demandé de télécharger l'application mobile (afin que l'équipe de l'étude puisse surveiller passivement tout symptômes dépressifs potentiels tout au long de l'étude) et ils seront randomisés soit dans le bras de traitement psychiatrique guidé par PGx, soit dans le bras des lignes directrices sur les meilleures pratiques. Un membre du personnel de l'étude administrera ensuite le test PGx (c'est-à-dire un prélèvement buccal). Si le participant est dans le bras de traitement psychiatrique guidé par PGx, le clinicien traitant recevra ses résultats dans les deux jours ouvrables et contactera le participant pour l'informer des résultats et discuter de tout changement de médicament. Si le participant est dans le bras des lignes directrices sur les meilleures pratiques, le clinicien traitant ne recevra pas les résultats du test PGx avant la fin de la phase de suivi (un an). Le clinicien, cependant, communiquera toujours avec le patient pour discuter des changements de médication (conformément aux lignes directrices du Réseau canadien pour le traitement de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT) au lieu des résultats des tests GeneSite).