Farmakogenomiikan vertaileva tehokkuus masennuksen hoidossa (CEPIO-D)

Masennushäiriöt ovat maailman neljänneksi yleisin sairauden aiheuttaja, ja niiden ennustetaan olevan ensimmäinen syy vuoteen 2030 mennessä 1. Maailman terveysjärjestön mukaan masennus on kaikista mielenterveys- ja käyttäytymishäiriöistä suurin vammaisuus. Tarkemmin sanottuna masennuksen osuus on 3,7 prosenttia kaikista vammaissopeutetuista elinvuosista Yhdysvalloissa ja 8,3 prosenttia kaikista Yhdysvalloissa elämistä vammaisten vuosista. Vuonna 2014 Yhdysvalloissa arvioitiin, että 15,7 miljoonalla aikuisella oli vähintään yksi vakava masennusjakso viimeisen vuoden aikana, ja 43 % ihmisistä, joilla oli vakavia masennusoireita, ilmoitti vakavista vaikeuksista työssä, kotona ja sosiaalisissa toimissa. hoito perustuu useiden lääkkeiden kokeiluun; Tämä lähestymistapa johtaa usein potilaan ja kliinikon turhautumiseen jokaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen (sivuvaikutukset tai vasteen puuttuminen) ja voi heikentää hoitomyöntyvyyttä ja hoitoon sitoutumista. Yksi tapa vähentää tätä kokeilu- ja erehdysprosessia on käyttää farmakogenomista (PGx) testausta ohjaamaan lääkehoitoa ja lisäämään vasteen todennäköisyyttä vähentämällä tehottomia lääkekokeita.

Farmakogenomiikka eli geneettisen tiedon käyttö potilaiden, kliinikkojen ja terveydenhuoltojärjestelmien sovittamiseksi potilaille farmakologisten hoitojen kanssa on tärkeä askel kohti täsmällistä/henkilökohtaista lääketiedettä. Farmakogenomiikka voi tehostaa lääketieteen harjoittamista antamalla oikeita lääkkeitä nimenomaan niille, jotka todennäköisimmin hyötyvät niistä, ja välttämällä väärien lääkkeiden antamista niille, jotka eivät todennäköisesti hyödy kunkin potilaan yksilöllisen geneettisen rakenteen perusteella. Masennuksen hoitoon tarkoitettu PGx-testi on nyt kaupallisesti saatavilla, ja sen korvaa vakuutus, mukaan lukien Medicaid ja Medicare. Äskettäinen kattava katsaus masennuksen PGx-testauksen tilasta, sen lupauksista ja rajoituksista päätteli, että tällä nopeasti kehittyvällä alalla tarvitaan lisää tutkimusta3. Ero on erityisesti siinä, että vaikka PGx-ohjattu masennuslääkehoito johtaa parempiin tuloksiin verrattuna hoitoon tavalliseen tapaan tiukasti kontrolloiduissa kliinisissä kokeissa, sitä ei ole vielä testattu tosielämässä, eikä sitä ole verrattu parhaiden käytäntöjen ohjeisiin. On vähemmän selvää, kuinka hyvin PGx-testit vaikuttavat lyhyen ja pitkän aikavälin potilaskeskeisiin tuloksiin verrattuna ohjeiden mukaiseen masennuksen hoitoon.

Tässä tutkimuksessa tutkijat tekevät yhteistyötä Assurex Healthin ja heidän tuotteensa GeneSight® Psychotropic kanssa, joka perustuu CPGx®-teknologiaan, joka on ainoa Medicaidin ja Medicaren korvaama masennuksen testi. GeneSight® on neuropsykiatrinen, kombinatorinen, PGx-testi, joka antaa suosituksia psykotrooppisille lääkkeille (masennuslääkkeet, mielialan stabiloijat, unettomuuslääkkeet ja psykoosilääkkeet) potilaan yksilöllisen geneettisen profiilin perusteella. Testissä yhdistetään farmakokineettiset (PK) aineenvaihduntageenit (miten lääkkeet metaboloituvat) sekä farmakodynaamiset (PD) geenit (miten lääkkeet toimivat) ennustaakseen annostuksen muutoksia ja vastetta.

GeneSight® luokittelee lääkkeet geenien ja lääkkeiden yhteisvaikutusten vakavuuden perusteella värikoodattuihin luokkiin: vihreä "käyttö ohjeiden mukaan", keltainen "kohtalainen geeni-lääkevuorovaikutus" ja punainen "merkittävä geeni-lääkevuorovaikutus". Tulokset esitetään raportissa, joka on potilaiden ja kliinikkojen helposti ymmärrettävissä. Lisäksi GeneSight® käsittelee MoodNetworkissa olevien henkilöiden ilmoittamia huolenaiheita: oireiden lievitys, tehokkaiden vaihtoehtoisten hoitojen tunnistaminen, hoidon/hoidon esteiden vähentäminen ja geneettisten tutkimusten avulla hoitoon reagoivien henkilöiden tunnistaminen. Tämä tutkimus vastaa kysymyksiin, joista potilaat ja lääkärit välittävät, ja sillä on potentiaalia parantaa tuloksia.

Cogito, Inc. on alan johtava tunnelman mobiilitunnistinteknologiassa. Cogito on kehittänyt matkapuhelinsovelluksen, joka arvioi masennusta seuraamalla matkapuhelinten päivittäistä käyttöä ilman, että tarvitsee aktiivisesti syöttää tietoja (esim. Sovellus käyttää indikaattoreita, kuten puhelu-/tekstitaajuus tai ääniparametreja päätelläkseen masennuksen vakavuutta. Tähän mennessä tätä sovellusta on testattu kahdessa tutkimuksessa: Defence Advanced Research Projects Agency (DARPA) rahoitti tutkimuksen 73 potilaalla, joilla oli vakava masennus ja PTSD3, ja uudempi NIMH-rahoitteinen tutkimus, jossa oli yhteistyössä 200 vakavaa masennusta ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavaa potilasta. MoodNetwork PPRN:n kanssa. Sovellus on erittäin herkkä ja spesifinen masennuksen havaitsemisessa. Näiden löydösten alustavan luonteen vuoksi tutkimuksen tutkijat käyttävät Cogito-alustaa toissijaisena (tutkimuksellisempana) tulosmittana, ja tämän sovelluksen käyttö on valinnaista. Passiivisen tunnistusteknologian käytön etuna on, että se ei ole riippuvainen potilaiden omasta ilmoituksesta ja sitä voidaan käyttää edulliseen potilaiden pitkittäiseen masennuksen oireiden muutosten seurantaan.

Jos tutkimuskliinikko tapaa yhden heidän potilaistaan ​​ja päättää, että he voivat olla kelvollisia tutkimukseen, tutkimushenkilöstön jäsen (ts. sivuston PI, hoitava kliinikko tai tutkimusassistentti) kuvaa potilaalle tutkimuksesta ja vastaa kaikkiin kysymyksiin. Jos osallistuja on kiinnostunut, hän täyttää MoodNetwork.org:n kautta avattavan suostumuslomakkeen. Potilaita tarjotaan ottamaan kotiin suostumuslomake ja soittamaan takaisin, jos he haluavat osallistua. Jos he päättävät osallistua, he ottavat yhteyttä tutkimusryhmän jäseneen ja saavat linkin tutkimuksen verkkosivustolle suostumuksen allekirjoittamista varten. Suostumuksensa jälkeen osallistujia pyydetään täyttämään kyselylomakkeet opiskelukelpoisuuden määrittämiseksi MoodNetwork.orgissa. Jos potilas on kelvollinen tutkimukseen, hänelle ilmoitetaan mahdollisuudesta käyttää Cogito Companion -mobiilisovellusta ja jos hän haluaa käyttää sitä, häntä pyydetään lataamaan mobiilisovellus (jotta tutkimusryhmä voi passiivisesti seurata mitä tahansa mahdolliset masennusoireet koko tutkimuksen ajan) ja ne satunnaistetaan joko PGx-ohjattuihin psykiatrisiin hoitoryhmiin tai parhaiden käytäntöjen ohjeisiin. Tutkimushenkilöstön jäsen suorittaa sitten PGx-testin (eli bukkaalisen vanupuikko). Jos osallistuja on PGx-ohjatussa psykiatrisessa hoitoryhmässä, hoitava kliinikko saa tulokset kahden arkipäivän kuluessa ja ottaa yhteyttä osallistujaan ilmoittaakseen tuloksista ja keskustellakseen mahdollisista lääkityksen muutoksista. Jos osallistuja kuuluu parhaiden käytäntöjen ohjeisiin, hoitava kliinikko saa PGx-testin tulokset vasta seurantavaiheen (yksi vuosi) jälkeen. Lääkäri ottaa kuitenkin edelleen yhteyttä potilaaseen keskustellakseen lääkityksen muutoksista (CANMATin ohjeiden mukaisesti GeneSite-testitulosten sijaan).