Vergelijkende effectiviteit van farmacogenomica voor de behandeling van depressie (CEPIO-D)

Depressieve stoornissen zijn wereldwijd de vierde belangrijkste oorzaak van ziektelast en zullen naar verwachting in 2030 de eerste oorzaak zijn 1. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie vormt depressie de grootste handicap onder alle psychische en gedragsstoornissen. In het bijzonder is depressie verantwoordelijk voor 3,7% van alle voor handicap gecorrigeerde levensjaren in de VS en 8,3% van alle Amerikaanse jaren leefden met een handicap. In 2014 werd geschat dat 15,7 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten in het afgelopen jaar ten minste één depressieve episode hadden doorgemaakt en 43% van de mensen met ernstige depressieve symptomen meldde ernstige problemen op het werk, thuis en bij sociale activiteiten. zorg is gebaseerd op trial-and-error van een veelheid aan medicijnen; deze aanpak leidt vaak tot frustratie bij de patiënt en de behandelaar na elke mislukte behandeling (bijwerkingen of non-respons) en kan de therapietrouw en de betrokkenheid bij de behandeling verminderen. Een manier om dit proces van vallen en opstaan ​​te verminderen, is het gebruik van farmacogenomische (PGx) testen om medicatiebehandeling te sturen en de waarschijnlijkheid van respons te vergroten door het aantal ineffectieve medicatieproeven te verminderen.

Farmacogenomica, het gebruik van genetische informatie door patiënten, clinici en gezondheidszorgsystemen om patiënten te matchen met farmacologische behandelingen, is een belangrijke stap in de richting van precisie/gepersonaliseerde geneeskunde. Farmacogenomics kan de medische praktijk efficiënter maken door de juiste medicijnen specifiek te geven aan degenen die er waarschijnlijk het meeste baat bij hebben en om te voorkomen dat de verkeerde medicijnen worden gegeven aan degenen die er hoogstwaarschijnlijk geen baat bij hebben, op basis van de individuele genetische samenstelling van elke patiënt. De PGx-test voor de behandeling van depressie is nu in de handel verkrijgbaar en wordt vergoed door verzekeringen, waaronder Medicaid en Medicare. Een recent uitgebreid overzicht van de staat van PGx-testen voor depressie, de belofte en de beperkingen concludeerde dat er meer onderzoek nodig is in dit zich snel ontwikkelende veld3. De kloof is met name dat hoewel PGx-geleide antidepressiva-behandeling betere resultaten oplevert in vergelijking met de gebruikelijke behandeling in strak gecontroleerde klinische onderzoeken, deze nog niet is getest in de praktijk, noch is vergeleken met richtlijnen voor beste praktijken. Het is minder duidelijk hoe goed PGx-tests een verschil maken in patiëntgerichte uitkomsten op korte en lange termijn in vergelijking met richtlijn-concordante zorg voor depressie.

Voor deze studie werken de onderzoekers samen met Assurex Health en hun product GeneSight® Psychotropic aangedreven door CPGx®-technologie, de enige test voor depressie die wordt terugbetaald door Medicaid en Medicare. GeneSight® is een neuropsychiatrische, combinatorische PGx-test die aanbevelingen doet voor psychotrope medicatie (antidepressiva, stemmingsstabilisatoren, hypnotica voor slapeloosheid en antipsychotica) op basis van het individuele genetische profiel van een patiënt. De test combineert farmacokinetische (PK) metabolismegenen (hoe medicijnen worden gemetaboliseerd) en farmacodynamische (PD) genen (hoe medicijnen werken) om doseringsaanpassingen en respons te voorspellen.

GeneSight® classificeert medicijnen op basis van de ernst van de gen-geneesmiddelinteracties in kleurgecodeerde categorieën: groen "gebruik zoals voorgeschreven", geel "matige gen-geneesmiddelinteractie" en rood "significante gen-geneesmiddelinteractie". De resultaten worden gepresenteerd in een rapport dat gemakkelijk te begrijpen is voor patiënten en clinici. Bovendien lost GeneSight® problemen op die door individuen in MoodNetwork zijn gemeld: symptomen verlichten, effectieve alternatieve behandelingen identificeren, belemmeringen voor zorg/behandeling wegnemen en genetische studies gebruiken om responders op behandeling te identificeren. Deze studie beantwoordt vragen die patiënten en clinici belangrijk vinden en heeft het potentieel om de resultaten te verbeteren.

Cogito, Inc. is de marktleider in de mobiele detectietechnologie van stemming. Cogito heeft een applicatie voor mobiele telefoons ontwikkeld die depressie beoordeelt door het dagelijks gebruik van mobiele telefoons bij te houden, zonder dat er actief gegevens hoeven te worden ingevoerd (bijvoorbeeld depressie in de beoordeling). De applicatie gebruikt indicatoren zoals de frequentie van telefoongesprekken/sms'en of spraakparameters om de ernst van de depressie af te leiden. Tot op heden is deze toepassing getest in twee studies: Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) financierde een studie bij 73 patiënten met ernstige depressie en PTSS3, en een recentere door het NIMH gefinancierde studie met 200 patiënten met ernstige depressie en bipolaire stoornis in samenwerking met de MoodNetwork PPRN. De applicatie is zeer gevoelig en specifiek in het opsporen van depressie. Gezien het voorlopige karakter van deze bevindingen zullen de onderzoekers van het onderzoek echter het Cogito-platform gebruiken als secundaire (meer verkennende) uitkomstmaat en is het gebruik van deze applicatie optioneel. Het gebruik van passieve detectietechnologie heeft het voordeel dat het niet afhankelijk is van de zelfrapportage van patiënten en kan worden gebruikt voor goedkope longitudinale monitoring van patiënten op de veranderingen in depressiesymptomen.

Als een onderzoeksarts een van zijn patiënten ontmoet en vaststelt dat deze mogelijk in aanmerking komt voor het onderzoek, zal een lid van het onderzoekspersoneel (d.w.z. lokale PI, behandelend clinicus of onderzoeksassistent) zal het onderzoek aan de patiënt beschrijven en eventuele vragen beantwoorden. Als de deelnemer geïnteresseerd is, vult hij het toestemmingsformulier in dat toegankelijk is via MoodNetwork.org. Patiënten wordt aangeboden het toestemmingsformulier mee naar huis te nemen en terug te bellen als ze willen deelnemen. Als ze besluiten om deel te nemen, nemen ze contact op met het lid van het onderzoeksteam en krijgen ze de link naar de studiewebsite om hun toestemming te ondertekenen. Na hun toestemming worden de deelnemers gevraagd vragenlijsten in te vullen om te bepalen of ze in aanmerking komen voor een studie op MoodNetwork.org. Als de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek, wordt hij geïnformeerd over de mogelijkheid om de Cogito Companion mobiele app te gebruiken en als hij deze wil gebruiken, wordt hem gevraagd de mobiele app te downloaden (zodat het onderzoeksteam passief eventuele mogelijke depressieve symptomen in de loop van de studie) en ze zullen worden gerandomiseerd naar ofwel de PGx-geleide psychiatrische behandelingsarm of de best practice richtlijnen-arm. Een lid van het onderzoekspersoneel zal vervolgens de PGx-test afnemen (d.w.z. een buccaal uitstrijkje). Als de deelnemer deel uitmaakt van de PGx-geleide psychiatrische behandelingsarm, ontvangt de behandelend clinicus de resultaten binnen twee werkdagen en neemt hij contact op met de deelnemer om deze op de hoogte te stellen van de resultaten en eventuele medicatiewijzigingen te bespreken. Als de deelnemer deel uitmaakt van de best practice-richtlijnenarm, ontvangt de behandelend arts de resultaten van de PGx-test pas na de follow-upfase (één jaar). De clinicus zal echter nog steeds contact opnemen met de patiënt om medicatiewijzigingen te bespreken (in overeenstemming met de richtlijnen van het Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) in plaats van de GeneSite-testresultaten).