Eficácia comparativa da farmacogenômica para o tratamento da depressão (CEPIO-D)

Os transtornos depressivos são a quarta principal causa da carga de doenças em todo o mundo e devem ser a primeira causa até 2030 1. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, a depressão carrega o maior fardo de incapacidade entre todos os transtornos mentais e comportamentais. Especificamente, a depressão representa 3,7% de todos os anos de vida ajustados por incapacidade nos EUA e 8,3% de todos os anos vividos com incapacidade nos EUA. Em 2014, estimou-se que 15,7 milhões de adultos nos Estados Unidos tiveram pelo menos um episódio depressivo maior no último ano e 43% das pessoas com sintomas depressivos graves relataram sérias dificuldades no trabalho, em casa e nas atividades sociais 2. O padrão atual de o cuidado é baseado em tentativa e erro de uma infinidade de medicamentos; essa abordagem geralmente leva à frustração do paciente e do clínico após cada falha do tratamento (efeitos colaterais ou não resposta) e pode diminuir a adesão e o envolvimento no tratamento. Uma maneira de reduzir esse processo de tentativa e erro é usar testes farmacogenômicos (PGx) para orientar o tratamento medicamentoso e aumentar a probabilidade de resposta, reduzindo o número de tentativas de medicamentos ineficazes.

A farmacogenômica, o uso de informações genéticas por pacientes, médicos e sistemas de saúde para combinar pacientes com tratamentos farmacológicos, é um passo importante em direção à medicina de precisão/personalizada. A farmacogenômica pode tornar a prática da medicina mais eficiente, dando os medicamentos certos especificamente para aqueles que têm maior probabilidade de se beneficiar deles e evitando dar os medicamentos errados para aqueles que provavelmente não se beneficiarão com base na composição genética individual de cada paciente. O teste PGx para o tratamento da depressão já está disponível comercialmente e é reembolsável pelo seguro, incluindo Medicaid e Medicare. Uma visão abrangente recente do estado do teste PGx para depressão, sua promessa e limitações concluiu que mais pesquisas são necessárias neste campo de rápido desenvolvimento3. Especificamente, a lacuna é que, embora o tratamento antidepressivo guiado por PGx resulte em melhores resultados em comparação com o tratamento usual em ensaios clínicos rigidamente controlados, ele ainda não foi testado em ambientes reais, nem foi comparado às diretrizes de melhores práticas. É menos claro o quão bem os testes de PGx fazem a diferença em resultados de curto e longo prazo centrados no paciente em comparação com o tratamento da depressão de acordo com as diretrizes.

Para este estudo, os pesquisadores estão colaborando com a Assurex Health e seu produto GeneSight® Psychotropic alimentado pela tecnologia CPGx®, o único teste para depressão reembolsável pelo Medicaid e Medicare. GeneSight® é um teste PGx neuropsiquiátrico combinatório que fornece recomendações para medicamentos psicotrópicos (antidepressivos, estabilizadores de humor, hipnóticos para insônia e antipsicóticos) com base no perfil genético individual de um paciente. O teste combina genes do metabolismo farmacocinético (PK) (como as drogas são metabolizadas), bem como genes farmacodinâmicos (PD) (como as drogas funcionam) para prever ajustes de dosagem e resposta.

O GeneSight® classifica os medicamentos com base na gravidade das interações gene-medicamento em categorias codificadas por cores: verde "usar conforme indicado", amarelo "interação gene-medicamentosa moderada" e vermelho "interação gene-medicamentosa significativa". Os resultados são apresentados em um relatório que é facilmente compreensível por pacientes e médicos. Além disso, o GeneSight® aborda as preocupações relatadas por indivíduos na MoodNetwork: alívio de sintomas, identificação de tratamentos alternativos eficazes, redução de barreiras ao atendimento/tratamento e uso de estudos genéticos para identificar respondedores ao tratamento. Este estudo responde a perguntas que preocupam pacientes e médicos e tem o potencial de melhorar os resultados.

A Cogito, Inc. é líder do setor em tecnologia de detecção móvel de humor. A Cogito desenvolveu um aplicativo para celular que avalia a depressão rastreando o uso diário de telefones celulares, sem a necessidade de inserir dados ativamente (por exemplo, classificação de depressão). O aplicativo usa indicadores como frequência de chamada/texto ou parâmetros de voz para deduzir a gravidade da depressão. Até o momento, este aplicativo foi testado em dois estudos: Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) financiou um estudo em 73 pacientes com depressão maior e TEPT3, e um estudo mais recente financiado pelo NIMH com 200 pacientes com depressão maior e transtorno bipolar em colaboração com o MoodNetwork PPRN. O aplicativo é altamente sensível e específico na detecção de depressão. No entanto, dada a natureza preliminar dessas descobertas, os investigadores do estudo usarão a plataforma Cogito como uma medida de desfecho secundária (mais exploratória) e o uso desse aplicativo será opcional. O uso da tecnologia de detecção passiva tem a vantagem de não depender do autorrelato dos pacientes e pode ser usado para monitoramento longitudinal de baixo custo dos pacientes quanto às mudanças nos sintomas de depressão.

Se um clínico do estudo se reunir com um de seus pacientes e determinar que ele pode ser elegível para o estudo, um membro da equipe do estudo (ou seja, PI do local, clínico assistente ou assistente de pesquisa) descreverá o estudo para o paciente e responderá a quaisquer perguntas. Caso o participante tenha interesse, deverá preencher o formulário de consentimento acessado via MoodNetwork.org. Os pacientes serão convidados a levar para casa o Formulário de Consentimento e ligar de volta se desejarem participar. Se decidirem participar, entrarão em contato com o membro da equipe de pesquisa e receberão o link do site do estudo para assinar o consentimento. Após seu consentimento, os participantes serão solicitados a preencher questionários para determinar a elegibilidade do estudo em MoodNetwork.org. Se o paciente for elegível para o estudo, ele será informado sobre a opção de usar o aplicativo móvel Cogito Companion e, se quiser usá-lo, será solicitado que baixe o aplicativo móvel (para que a equipe do estudo possa monitorar passivamente qualquer sintomas depressivos potenciais ao longo do estudo) e eles serão randomizados para o braço de tratamento psiquiátrico guiado por PGx ou para o braço de diretrizes de melhores práticas. Um membro da equipe do estudo administrará o teste PGx (ou seja, um esfregaço bucal). Se o participante estiver no braço de tratamento psiquiátrico guiado por PGx, o clínico assistente receberá seus resultados dentro de dois dias úteis e entrará em contato com o participante para informá-lo sobre os resultados e discutir quaisquer alterações na medicação. Se o participante estiver no braço das diretrizes de melhores práticas, o clínico assistente não receberá os resultados do teste PGx até depois da fase de acompanhamento (um ano). O clínico, no entanto, ainda entrará em contato com o paciente para discutir as mudanças na medicação (de acordo com as diretrizes da Rede Canadense para Tratamentos de Humor e Ansiedade (CANMAT) em vez dos resultados do teste GeneSite).