Vergleichende Wirksamkeit der Pharmakogenomik zur Behandlung von Depressionen (CEPIO-D)

Depressive Störungen sind weltweit die vierthäufigste Ursache für die Krankheitslast und werden Prognosen zufolge bis 2030 die Hauptursache sein 1. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation tragen Depressionen unter allen psychischen und Verhaltensstörungen die größte Behinderungslast. Insbesondere machen Depressionen 3,7 % aller US-amerikanischen behinderungsbereinigten Lebensjahre und 8,3 % aller US-Jahre mit Behinderung aus. Im Jahr 2014 hatten schätzungsweise 15,7 Millionen Erwachsene in den Vereinigten Staaten im vergangenen Jahr mindestens eine schwere depressive Episode und 43 % der Menschen mit schweren depressiven Symptomen berichteten von ernsthaften Schwierigkeiten bei der Arbeit, im Haushalt und bei sozialen Aktivitäten Die Versorgung basiert auf dem Ausprobieren einer Vielzahl von Medikamenten; Dieser Ansatz führt nach jedem Behandlungsversagen (Nebenwirkungen oder Nichtansprechen) oft zu Frustration bei Patienten und Ärzten und kann die Compliance und das Engagement bei der Behandlung verringern. Eine Möglichkeit, diesen Trial-and-Error-Prozess zu reduzieren, besteht darin, pharmakogenomische (PGx) Tests zu verwenden, um die medikamentöse Behandlung zu steuern und die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens zu erhöhen, indem die Anzahl unwirksamer Medikamentenstudien reduziert wird.

Die Pharmakogenomik, die Verwendung genetischer Informationen durch Patienten, Ärzte und Gesundheitssysteme, um Patienten mit pharmakologischen Behandlungen abzustimmen, ist ein wichtiger Schritt in Richtung Präzisions-/personalisierter Medizin. Die Pharmakogenomik kann die medizinische Praxis effizienter machen, indem die richtigen Medikamente speziell denjenigen verabreicht werden, die am wahrscheinlichsten davon profitieren, und um zu vermeiden, dass die falschen Medikamente denjenigen verabreicht werden, die aufgrund der individuellen genetischen Ausstattung jedes Patienten am wahrscheinlichsten nicht davon profitieren. Der PGx-Test zur Behandlung von Depressionen ist jetzt im Handel erhältlich und wird von Versicherungen, einschließlich Medicaid und Medicare, erstattet. Ein kürzlich erschienener umfassender Überblick über den Stand der PGx-Tests für Depressionen, ihre Aussichten und Grenzen kam zu dem Schluss, dass mehr Forschung auf diesem sich schnell entwickelnden Gebiet erforderlich ist3. Die Lücke besteht insbesondere darin, dass die PGx-geführte Behandlung mit Antidepressiva zwar zu besseren Ergebnissen im Vergleich zur üblichen Behandlung in streng kontrollierten klinischen Studien führt, sie jedoch noch nicht unter realen Bedingungen getestet und auch nicht mit Best-Practice-Richtlinien verglichen wurde. Weniger klar ist, wie gut sich PGx-Tests bei kurz- und langfristigen patientenzentrierten Ergebnissen im Vergleich zu einer leitlinienkonformen Behandlung von Depressionen auswirken.

Für diese Studie arbeiten die Forscher mit Assurex Health und ihrem Produkt GeneSight® Psychotropic powered by CPGx® technology zusammen, dem einzigen von Medicaid und Medicare erstattungsfähigen Depressionstest. GeneSight® ist ein neuropsychiatrischer, kombinatorischer PGx-Test, der basierend auf dem individuellen genetischen Profil eines Patienten Empfehlungen für psychotrope Medikamente (Antidepressiva, Stimmungsstabilisatoren, Hypnotika gegen Schlaflosigkeit und Antipsychotika) gibt. Der Test kombiniert pharmakokinetische (PK) Stoffwechselgene (wie Medikamente verstoffwechselt werden) sowie pharmakodynamische (PD) Gene (wie Medikamente wirken), um Dosisanpassungen und Reaktionen vorherzusagen.

GeneSight® klassifiziert Medikamente basierend auf dem Schweregrad der Gen-Arzneimittel-Wechselwirkungen in farbcodierte Kategorien: grün „Anwendung wie angegeben“, gelb „mäßige Gen-Arzneimittel-Wechselwirkung“ und rot „erhebliche Gen-Arzneimittel-Wechselwirkung“. Die Ergebnisse werden in einem Bericht präsentiert, der für Patienten und Ärzte leicht verständlich ist. Darüber hinaus geht GeneSight® auf Bedenken ein, die von Einzelpersonen in MoodNetwork gemeldet wurden: Linderung von Symptomen, Identifizierung wirksamer alternativer Behandlungen, Verringerung von Barrieren für Pflege/Behandlung und Verwendung genetischer Studien zur Identifizierung von Ansprechenden auf die Behandlung. Diese Studie beantwortet Fragen, die Patienten und Klinikern wichtig sind, und hat das Potenzial, die Ergebnisse zu verbessern.

Cogito, Inc. ist der Branchenführer in der mobilen Stimmungssensortechnologie. Cogito hat eine Mobiltelefonanwendung entwickelt, die Depressionen bewertet, indem sie die tägliche Nutzung von Mobiltelefonen verfolgt, ohne dass aktiv Daten eingegeben werden müssen (z. B. Bewertung von Depressionen). Die Anwendung nutzt Indikatoren wie Telefonanruf-/SMS-Häufigkeit oder Sprachparameter, um auf den Schweregrad einer Depression zu schließen. Bisher wurde diese Anwendung in zwei Studien getestet: Die Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) finanzierte eine Studie mit 73 Patienten mit schwerer Depression und PTSD3 und eine neuere, vom NIMH finanzierte Studie mit 200 Patienten mit schwerer Depression und bipolarer Störung in Zusammenarbeit mit dem MoodNetwork PPRN. Die Anwendung ist hochempfindlich und spezifisch bei der Erkennung von Depressionen. Angesichts des vorläufigen Charakters dieser Ergebnisse werden die Prüfärzte der Studie die Cogito-Plattform jedoch als sekundäre (eher explorative) Ergebnismessung verwenden, und die Verwendung dieser Anwendung ist optional. Die Verwendung der passiven Erfassungstechnologie hat den Vorteil, dass sie sich nicht auf den Selbstbericht der Patienten verlässt und für eine kostengünstige Längsüberwachung von Patienten auf Veränderungen der Depressionssymptome verwendet werden kann.

Wenn sich ein Studienarzt mit einem seiner Patienten trifft und feststellt, dass er für die Studie geeignet sein könnte, wird ein Mitglied des Studienpersonals (d. h. Standort-PI, behandelnder Kliniker oder Forschungsassistent) wird dem Patienten die Studie beschreiben und alle Fragen beantworten. Bei Interesse füllt der Teilnehmer die über MoodNetwork.org zugängliche Einwilligungserklärung aus. Den Patienten wird angeboten, das Einwilligungsformular mit nach Hause zu nehmen und zurückzurufen, wenn sie teilnehmen möchten. Wenn sie sich für eine Teilnahme entscheiden, kontaktieren sie das Mitglied des Forschungsteams und erhalten den Link zur Studienwebsite, um ihre Zustimmung zu unterzeichnen. Nach ihrer Zustimmung werden die Teilnehmer aufgefordert, Fragebögen auszufüllen, um die Eignung für die Studie auf MoodNetwork.org zu bestimmen. Wenn der Patient für die Studie in Frage kommt, wird er über die Möglichkeit informiert, die mobile App Cogito Companion zu verwenden, und wenn er sie verwenden möchte, wird er gebeten, die mobile App herunterzuladen (damit das Studienteam alle passiv überwachen kann potenzielle depressive Symptome während des gesamten Studienverlaufs) und sie werden randomisiert entweder dem PGx-geführten psychiatrischen Behandlungsarm oder dem Best-Practice-Guidelines-Arm zugeteilt. Ein Mitglied des Studienpersonals führt dann den PGx-Test durch (d. h. einen bukkalen Abstrich). Wenn sich der Teilnehmer in der PGx-geführten psychiatrischen Behandlungsgruppe befindet, erhält der behandelnde Kliniker seine Ergebnisse innerhalb von zwei Werktagen und kontaktiert den Teilnehmer, um ihn über die Ergebnisse zu informieren und etwaige Medikationsänderungen zu besprechen. Wenn sich der Teilnehmer im Arm der Best-Practice-Richtlinien befindet, erhält der behandelnde Arzt die PGx-Testergebnisse erst nach der Nachbeobachtungsphase (ein Jahr). Der Arzt wird sich jedoch weiterhin mit dem Patienten in Verbindung setzen, um Änderungen der Medikation zu besprechen (in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) anstelle der GeneSite-Testergebnisse).