Srovnávací účinnost farmakogenomiky pro léčbu deprese (CEPIO-D)

Depresivní poruchy jsou celosvětově čtvrtou hlavní příčinou zátěže nemocí a předpokládá se, že do roku 2030 budou první příčinou 1. Podle Světové zdravotnické organizace nese deprese největší zátěž invalidity ze všech duševních poruch a poruch chování. Konkrétně deprese představuje 3,7 % všech let života v USA upravených na zdravotní postižení a 8,3 % všech let prožitých v USA s postižením. V roce 2014 se odhadovalo, že 15,7 milionu dospělých ve Spojených státech mělo v posledním roce alespoň jednu depresivní epizodu a 43 % lidí s těžkými depresivními symptomy uvedlo vážné potíže v práci, doma a ve společenských aktivitách 2. Současný standard péče je založena na pokusu a omylu u mnoha léků; tento přístup často vede k frustraci pacienta a lékaře po každém selhání léčby (vedlejší účinky nebo absence odpovědi) a může snížit compliance a zapojení do léčby. Jedním ze způsobů, jak omezit tento proces pokusů a omylů, je použití farmakogenomického (PGx) testování k vedení medikamentózní léčby a zvýšení pravděpodobnosti odpovědi snížením počtu neúčinných medikačních studií.

Farmakogenomika, využívání genetických informací pacienty, klinickými lékaři a zdravotnickými systémy k přiřazování pacientů k farmakologické léčbě, je důležitým krokem k precizní/personalizované medicíně. Farmakogenomika může zefektivnit praxi medicíny tím, že bude podávat správné léky konkrétně těm, kteří z nich budou mít největší užitek, a vyhnout se podávání špatných léků těm, kteří s největší pravděpodobností nebudou mít prospěch na základě individuálního genetického vybavení každého pacienta. Test PGx pro léčbu deprese je nyní komerčně dostupný a je hrazen pojišťovnou, včetně Medicaid a Medicare. Nedávný komplexní přehled stavu testování deprese PGx, jeho příslibů a omezení dospěl k závěru, že v této rychle se rozvíjející oblasti je zapotřebí dalšího výzkumu3. Konkrétně je rozdíl v tom, že zatímco léčba antidepresivy řízená PGx vede k lepším výsledkům ve srovnání s léčbou jako obvykle v přísně kontrolovaných klinických studiích, dosud nebyla testována v reálných podmínkách a ani nebyla srovnávána s doporučenými postupy. Je méně jasné, jak dobře PGx testy ovlivňují krátkodobé a dlouhodobé výsledky zaměřené na pacienta ve srovnání s léčbou deprese v souladu s pokyny.

Na této studii výzkumníci spolupracují s Assurex Health a jejich produktem GeneSight® Psychotropic poháněným technologií CPGx®, jediným testem na depresi, který proplácí Medicaid a Medicare. GeneSight® je neuropsychiatrický kombinatorický test PGx, který poskytuje doporučení pro psychotropní léky (antidepresiva, stabilizátory nálady, hypnotika při nespavosti a antipsychotika) na základě individuálního genetického profilu pacienta. Test kombinuje farmakokinetické (PK) metabolické geny (jak jsou léky metabolizovány) a farmakodynamické (PD) geny (jak léky fungují) k předpovědi úprav dávkování a odpovědi.

GeneSight® klasifikuje léky na základě závažnosti interakcí gen-lék do barevně odlišených kategorií: zelená „použijte podle pokynů“, žlutá „střední interakce gen-lék“ a červená „významná interakce gen-lék“. Výsledky jsou prezentovány ve zprávě, která je snadno srozumitelná pacientům i lékařům. Kromě toho GeneSight® řeší obavy hlášené jednotlivci v MoodNetwork: zmírnění příznaků, identifikace účinných alternativních léčebných postupů, snížení překážek v péči/léčbě a použití genetických studií k identifikaci respondentů na léčbu. Tato studie odpovídá na otázky, které zajímají pacienty a lékaře, a má potenciál zlepšit výsledky.

Cogito, Inc. je lídrem v oblasti mobilní technologie snímání nálady. Cogito vyvinulo aplikaci pro mobilní telefony, která vyhodnocuje depresi sledováním každodenního používání mobilních telefonů, aniž by bylo nutné aktivně zadávat data (např. Aplikace používá indikátory, jako je frekvence telefonních hovorů/textů nebo hlasové parametry, aby odvodila závažnost deprese. K dnešnímu dni byla tato aplikace testována ve dvou studiích: Agentura pro obranné pokročilé výzkumné projekty (DARPA) financovala studii u 73 pacientů s těžkou depresí a PTSD3 a novější studii financovanou NIMH s 200 pacienty s velkou depresí a bipolární poruchou ve spolupráci. s MoodNetwork PPRN. Aplikace je vysoce citlivá a specifická v detekci deprese. Nicméně vzhledem k předběžné povaze těchto zjištění budou řešitelé studie používat platformu Cogito jako sekundární (průzkumnější) výstupní měřítko a použití této aplikace bude volitelné. Použití technologie pasivního snímání má tu výhodu, že se nespoléhá na vlastní hlášení pacientů a může být použito pro nízkonákladové dlouhodobé sledování pacientů na změny symptomů deprese.

Pokud se klinický pracovník studie setká s jedním ze svých pacientů a rozhodne, že by mohl být způsobilý pro studii, člen týmu studie (tj. místo PI, ošetřující lékař nebo výzkumný asistent) popíše studii pacientovi a zodpoví případné dotazy. Pokud má účastník zájem, vyplní formulář souhlasu přístupný přes MoodNetwork.org. Pacientům bude nabídnuto, aby si vzali domů formulář souhlasu a zavolali zpět, pokud se chtějí zúčastnit. Pokud se rozhodnou zúčastnit se, kontaktují člena výzkumného týmu a obdrží odkaz na webovou stránku studie k podpisu souhlasu. Po jejich souhlasu budou účastníci vyzváni k vyplnění dotazníků k určení způsobilosti ke studiu na MoodNetwork.org. Pokud je pacient způsobilý pro studii, bude informován o možnosti používat mobilní aplikaci Cogito Companion, a pokud ji bude chtít používat, bude požádán o stažení mobilní aplikace (aby tým studie mohl pasivně sledovat jakékoli potenciální depresivní symptomy v průběhu studie) a budou randomizováni buď do ramene psychiatrické léčby vedené PGx, nebo do ramene s doporučenými postupy. Člen studijního personálu poté provede test PGx (tj. bukální výtěr). Pokud je účastník v rameni psychiatrické léčby řízené PGx, ošetřující lékař obdrží jejich výsledky do dvou pracovních dnů a kontaktuje účastníka, aby jej informoval o výsledcích a prodiskutoval případné změny v léčbě. Pokud je účastník ve skupině doporučených postupů, ošetřující lékař obdrží výsledky testu PGx až po fázi sledování (jeden rok). Lékař však bude stále kontaktovat pacienta, aby projednal změny léků (v souladu s pokyny Kanadské sítě pro léčbu nálady a úzkosti (CANMAT) namísto výsledků testů GeneSite).