우울증 치료를 위한 약물유전체학의 비교 효과 (CEPIO-D)

우울 장애는 전 세계적으로 질병 부담의 네 번째 주요 원인이며 2030년까지 첫 번째 원인이 될 것으로 예상됩니다 1. 세계보건기구(WHO)에 따르면 우울증은 모든 정신 및 행동 장애 중에서 가장 큰 장애 부담을 안고 있습니다. 구체적으로, 우울증은 미국 전체 장애 조정 수명의 3.7%를 차지하고 미국 전체 장애 기간의 8.3%를 차지합니다. 2014년 미국 성인 중 1,570만 명이 지난 1년 동안 적어도 한 번 이상의 주요 우울 삽화를 경험했으며, 심각한 우울 증상이 있는 사람의 43%가 직장, 가정 및 사회 활동에 심각한 어려움을 겪고 있다고 보고했습니다. 치료는 수많은 약물의 시행 착오를 기반으로 합니다. 이 접근법은 종종 각 치료 실패(부작용 또는 무반응) 후 환자와 임상의의 좌절을 초래하고 치료 순응도와 참여도를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 시행착오 과정을 줄이는 한 가지 방법은 약리유전체학(PGx) 테스트를 사용하여 약물 치료를 안내하고 비효과적인 약물 시도의 수를 줄임으로써 반응 가능성을 높이는 것입니다.

환자, 임상의 및 의료 시스템이 유전 정보를 사용하여 환자와 약리학적 치료를 일치시키는 약리유전체학은 정밀/맞춤형 의료를 향한 중요한 단계입니다. 약물유전체학은 각 환자의 개별적인 유전적 구성에 따라 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 사람들에게 특히 올바른 약물을 제공하고 혜택을 받지 못할 가능성이 가장 높은 사람들에게 잘못된 약물을 제공하지 않도록 함으로써 의료 행위를 보다 효율적으로 만들 수 있습니다. 우울증 치료를 위한 PGx 테스트는 현재 상업적으로 이용 가능하며 Medicaid 및 Medicare를 포함한 보험으로 환급받을 수 있습니다. 우울증에 대한 PGx 테스트의 상태, 가능성 및 한계에 대한 최근의 포괄적인 개요는 빠르게 발전하는 이 분야에서 더 많은 연구가 필요하다는 결론을 내렸습니다3. 특히, 격차는 PGx 가이드 항우울제 치료가 엄격하게 통제된 임상 시험에서 일반적인 치료와 비교하여 더 나은 결과를 초래하지만 아직 실제 환경에서 테스트되지 않았으며 모범 사례 가이드라인과 비교되지 않았다는 것입니다. PGx 테스트가 가이드라인 일치 우울증 치료와 비교하여 장단기 환자 중심 결과에서 얼마나 잘 차이를 만드는지는 명확하지 않습니다.

이 연구를 위해 조사관은 Assurex Health 및 CPGx® 기술로 구동되는 GeneSight® 향정신성 제품인 Medicaid 및 Medicare에서 상환할 수 있는 유일한 우울증 테스트와 협력하고 있습니다. GeneSight®는 환자 개인의 유전적 프로필을 기반으로 향정신성 약물(항우울제, 기분 안정제, 불면증용 최면제, 항정신병제)에 대한 권장 사항을 제공하는 신경정신과 조합 PGx 테스트입니다. 이 테스트는 약동학(PK) 대사 유전자(약물이 대사되는 방식)와 약력학(PD) 유전자(약물이 작용하는 방식)를 결합하여 용량 조정 및 반응을 예측합니다.

GeneSight®는 유전자-약물 상호작용의 심각도에 따라 색상으로 구분된 범주(녹색 "지시된 대로 사용", 노란색 "보통의 유전자-약물 상호작용" 및 빨간색 "유의한 유전자-약물 상호작용")로 약물을 분류합니다. 결과는 환자와 임상의가 쉽게 이해할 수 있는 보고서로 제공됩니다. 또한 GeneSight®는 증상 완화, 효과적인 대체 치료법 식별, 관리/치료에 대한 장벽 감소, 유전자 연구를 사용하여 치료 반응자 식별 등 MoodNetwork에서 개인이 보고한 우려 사항을 해결합니다. 이 연구는 환자와 임상의가 관심을 갖고 결과를 개선할 가능성이 있는 질문에 답합니다.

Cogito, Inc.는 모바일 기분 감지 기술의 업계 선두 주자입니다. Cogito는 적극적으로 데이터를 입력할 필요 없이(예: 등급 하락) 휴대전화의 일상적인 사용을 추적하여 우울증을 평가하는 휴대전화 애플리케이션을 개발했습니다. 이 애플리케이션은 전화 통화/문자 빈도 또는 음성 매개변수와 같은 지표를 사용하여 우울증의 심각도를 추론합니다. 지금까지 이 응용 프로그램은 두 가지 연구에서 테스트되었습니다. DARPA(Defense Advanced Research Projects Agency)는 주요 우울증 및 PTSD3 환자 73명을 대상으로 한 연구에 자금을 지원했으며3, 주요 우울증 및 양극성 장애가 있는 200명의 환자를 대상으로 한 NIMH 자금 지원 연구를 공동으로 진행했습니다. MoodNetwork PPRN과 함께. 응용 프로그램은 우울증을 감지하는 데 매우 민감하고 구체적입니다. 그러나 이러한 연구 결과의 예비적 특성을 고려할 때 연구 조사관은 Cogito 플랫폼을 2차(보다 탐색적인) 결과 측정으로 사용하고 이 애플리케이션의 사용은 선택 사항입니다. 수동 감지 기술의 사용은 환자의 자기보고에 의존하지 않고 우울증 증상의 변화에 ​​대한 환자의 저비용 종단 모니터링에 사용될 수 있다는 장점이 있습니다.

연구 임상의가 환자 중 한 명을 만나 그들이 연구에 적격일 수 있다고 결정하는 경우, 연구 직원의 구성원(즉, 사이트 PI, 치료 임상의 또는 연구 조교)는 환자에게 연구를 설명하고 질문에 답할 것입니다. 참가자가 관심이 있는 경우 MoodNetwork.org를 통해 액세스하는 동의 양식을 작성합니다. 환자는 동의서를 집으로 가져가서 참여를 원하는 경우 다시 전화를 걸 수 있습니다. 참여하기로 결정하면 연구팀 구성원에게 연락하고 동의서에 서명할 수 있는 연구 웹 사이트 링크가 제공됩니다. 동의 후 참가자는 MoodNetwork.org에서 연구 적격성을 결정하기 위해 설문지를 작성하라는 메시지를 받게 됩니다. 환자가 연구에 참여할 자격이 있는 경우 Cogito Companion 모바일 앱을 사용할 수 있는 옵션을 알려주고 사용을 원하는 경우 모바일 앱을 다운로드하라는 메시지가 표시됩니다. 연구 과정 전반에 걸쳐 잠재적인 우울 증상) 그리고 PGx 안내 정신과 치료 부문 또는 모범 사례 가이드라인 부문에 무작위 배정됩니다. 그런 다음 연구 직원이 PGx 테스트(즉, 협측 면봉)를 시행합니다. 참가자가 PGx 안내 정신과 치료 부문에 있는 경우 치료 임상의는 영업일 기준 2일 이내에 결과를 받고 참가자에게 연락하여 결과를 알리고 약물 변경 사항에 대해 논의합니다. 참가자가 모범 사례 지침 부문에 있는 경우 치료하는 임상의는 후속 단계(1년)가 끝날 때까지 PGx 테스트 결과를 받지 못합니다. 그러나 임상의는 여전히 약물 변경에 대해 논의하기 위해 환자에게 연락할 것입니다(GeneSite 테스트 결과 대신 CANMAT(Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments) 지침에 따름).