Sammenlignende effektivitet av farmakogenomikk for behandling av depresjon (CEPIO-D)

Depressive lidelser er den fjerde ledende årsaken til sykdomsbyrden på verdensbasis og anslås å være den første årsaken innen 2030 1. Ifølge Verdens helseorganisasjon bærer depresjon den største byrden av funksjonshemming blant alle psykiske og atferdsmessige lidelser. Spesifikt utgjør depresjon 3,7 % av alle amerikanske funksjonshemmingsjusterte leveår og 8,3 % av alle amerikanske år levde med funksjonshemming. I 2014 ble det anslått at 15,7 millioner voksne i USA hadde minst én alvorlig depressiv episode i løpet av det siste året og 43 % av personer med alvorlige depressive symptomer rapporterte om alvorlige vanskeligheter i arbeid, hjemme og sosiale aktiviteter 2. Den nåværende standarden for omsorg er basert på prøving og feiling av en rekke medisiner; denne tilnærmingen fører ofte til frustrasjon hos pasient og kliniker etter hver behandlingssvikt (bivirkninger eller manglende respons) og kan redusere etterlevelse og engasjement i behandlingen. En måte å redusere denne prøving-og-feil-prosessen er å bruke farmakogenomisk (PGx) testing for å veilede medisinbehandling og øke sannsynligheten for respons ved å redusere antall ineffektive medisinstudier.

Farmakogenomikk, bruk av genetisk informasjon av pasienter, klinikere og helsevesen for å matche pasienter med farmakologiske behandlinger, er et viktig skritt mot presisjon/personlig tilpasset medisin. Farmakogenomikk kan gjøre utøvelse av medisin mer effektiv ved å gi de riktige medisinene spesifikt til de som mest sannsynlig vil ha nytte av dem og for å unngå å gi feil medisiner til de som mest sannsynlig ikke har nytte basert på hver pasients individuelle genetiske sammensetning. PGx-testen for behandling av depresjon er nå kommersielt tilgjengelig og kan refunderes av forsikring, inkludert Medicaid og Medicare. En nylig omfattende oversikt over tilstanden til PGx-testing for depresjon, dens løfter og begrensninger konkluderte med at det er behov for mer forskning på dette raskt utviklende feltet3. Spesifikt er gapet at mens PGx-veiledet antidepressiv behandling gir bedre resultater sammenlignet med behandling som vanlig i tett kontrollerte kliniske studier, har den ennå ikke blitt testet i virkelige omgivelser, og heller ikke blitt sammenlignet med retningslinjer for beste praksis. Det er mindre klart hvor godt PGx-tester gjør en forskjell i kort- og langsiktige pasientsentrerte utfall sammenlignet med retningslinjekonkordant behandling av depresjon.

For denne studien samarbeider etterforskerne med Assurex Health og deres produkt GeneSight® Psychotropic drevet av CPGx®-teknologi, den eneste testen for depresjon som kan refunderes av Medicaid og Medicare. GeneSight® er en nevropsykiatrisk, kombinatorisk PGx-test som gir anbefalinger for psykotrope medisiner (antidepressiva, humørstabilisatorer, hypnotika mot søvnløshet og antipsykotika) basert på en pasients individuelle genetiske profil. Testen kombinerer farmakokinetiske (PK) metabolismegener (hvordan legemidler metaboliseres) så vel som farmakodynamiske (PD) gener (hvordan legemidler virker) for å forutsi doseringsjusteringer og respons.

GeneSight® klassifiserer medisiner basert på alvorlighetsgraden av gen-legemiddel-interaksjonene i fargekodede kategorier: grønn "bruk som anvist", gul "moderat gen-legemiddel-interaksjon" og rød "signifikant gen-legemiddel-interaksjon." Resultatene presenteres i en rapport som er lett forståelig for pasienter og klinikere. Videre adresserer GeneSight® bekymringer rapportert av enkeltpersoner i MoodNetwork: lindre symptomer, identifisere effektive alternative behandlinger, redusere barrierer for pleie/behandling og bruke genetiske studier for å identifisere respondere på behandling. Denne studien svarer på spørsmål som pasienter og klinikere bryr seg om og har potensial til å forbedre resultatene.

Cogito, Inc. er bransjeledende innen mobil sanseteknologi for humør. Cogito har utviklet en mobiltelefonapplikasjon som vurderer depresjon ved å spore daglig bruk av mobiltelefoner, uten å måtte legge inn data aktivt (f.eks. vurdering av depresjon). Applikasjonen bruker indikatorer som telefonsamtale/tekstfrekvens eller stemmeparametre for å utlede alvorlighetsgraden av depresjonen. Til dags dato har denne applikasjonen blitt testet i to studier: Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) finansierte en studie på 73 pasienter med alvorlig depresjon og PTSD3, og en nyere NIMH-finansiert studie med 200 pasienter med alvorlig depresjon og bipolar lidelse i samarbeid med MoodNetwork PPRN. Applikasjonen er svært sensitiv og spesifikk for å oppdage depresjon. Men gitt den foreløpige karakteren til disse funnene, vil studieforskerne bruke Cogito-plattformen som et sekundært (mer utforskende) resultatmål, og bruken av denne applikasjonen vil være valgfri. Bruken av passiv sanseteknologi har den fordelen at den ikke er avhengig av pasientenes egenrapportering og kan brukes til rimelige longitudinelle overvåking av pasienter for endringer i depresjonssymptomer.

Hvis en studiekliniker møter en av sine pasienter og fastslår at de kan være kvalifisert for studien, vil et medlem av studiepersonalet (dvs. PI, behandlende kliniker eller forskningsassistent) vil beskrive studien til pasienten og svare på eventuelle spørsmål. Hvis deltakeren er interessert, vil de fylle ut samtykkeskjemaet som er tilgjengelig via MoodNetwork.org. Pasienter vil bli tilbudt å ta med seg samtykkeskjemaet hjem og ringe tilbake dersom de ønsker å delta. Hvis de bestemmer seg for å delta, vil de kontakte medlemmet av forskerteamet og vil få lenken til studienettstedet for å signere samtykke. Etter deres samtykke vil deltakerne bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer for å avgjøre studiekvalifisering på MoodNetwork.org. Hvis pasienten er kvalifisert for studien, vil de bli informert om muligheten til å bruke Cogito Companion-mobilappen og hvis de ønsker å bruke den, vil de bli bedt om å laste ned mobilappen (slik at studieteamet passivt kan overvåke evt. potensielle depressive symptomer gjennom løpet av studien), og de vil bli randomisert til enten den PGx-veiledede psykiatriske behandlingsarmen eller armen med retningslinjer for beste praksis. Et medlem av studiepersonalet vil deretter administrere PGx-testen (dvs. en bukkal vattpinne). Hvis deltakeren er i den PGx-veiledede psykiatriske behandlingsarmen, vil behandlende kliniker motta resultatene innen to virkedager og kontakte deltakeren for å informere dem om resultatene og diskutere eventuelle endringer i medisinering. Hvis deltakeren er i armen med retningslinjer for beste praksis, vil den behandlende klinikeren ikke motta PGx-testresultatene før etter oppfølgingsfasen (ett år). Klinikeren vil imidlertid fortsatt kontakte pasienten for å diskutere endringer i medisinering (i tråd med retningslinjene fra Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) i stedet for GeneSite-testresultatene).