Сравнительная эффективность фармакогеномики для лечения депрессии (CEPIO-D)

Депрессивные расстройства являются четвертой ведущей причиной бремени болезней во всем мире и, по прогнозам, станут первой причиной к 2030 году1. По данным Всемирной организации здравоохранения, среди всех психических и поведенческих расстройств депрессия влечет за собой наибольшее бремя инвалидности. В частности, на депрессию приходится 3,7% всех лет жизни с поправкой на инвалидность в США и 8,3% всех лет жизни в США с инвалидностью. В 2014 г. было подсчитано, что 15,7 млн ​​взрослых в Соединенных Штатах перенесли по крайней мере один эпизод тяжелой депрессии за последний год, а 43% людей с симптомами тяжелой депрессии сообщили о серьезных трудностях на работе, дома и в социальной деятельности 2. Текущий стандарт лечение основано на пробах и ошибках множества лекарств; такой подход часто приводит к разочарованию пациента и клинициста после каждого неудачного лечения (побочные эффекты или отсутствие ответа) и может снижать приверженность и вовлеченность в лечение. Один из способов сократить этот процесс проб и ошибок — использовать фармакогеномное (PGx) тестирование для управления медикаментозным лечением и повышения вероятности ответа за счет сокращения количества неэффективных испытаний лекарств.

Фармакогеномика, использование генетической информации пациентами, клиницистами и системами здравоохранения для сопоставления пациентов с фармакологическими методами лечения, является важным шагом на пути к точной/персонализированной медицине. Фармакогеномика может сделать медицинскую практику более эффективной, давая правильные лекарства тем, кому они, скорее всего, принесут пользу, и избегая назначения неправильных лекарств тем, кому они, скорее всего, не принесут пользы, исходя из индивидуального генетического состава каждого пациента. Тест PGx для лечения депрессии теперь коммерчески доступен и возмещается страховкой, включая Medicaid и Medicare. Недавний всесторонний обзор состояния тестирования депрессии на PGx, его перспектив и ограничений показал, что необходимы дополнительные исследования в этой быстро развивающейся области3. В частности, разрыв заключается в том, что, хотя лечение антидепрессантами под контролем PGx приводит к лучшим результатам по сравнению с обычным лечением в строго контролируемых клинических испытаниях, оно еще не было проверено в реальных условиях и не сравнивалось с рекомендациями по передовой практике. Менее ясно, насколько хорошо тесты PGx влияют на краткосрочные и долгосрочные исходы, ориентированные на пациента, по сравнению с лечением депрессии в соответствии с рекомендациями.

Для этого исследования исследователи сотрудничают с Assurex Health и их продуктом GeneSight® Psychotropic, основанным на технологии CPGx®, единственном тесте на депрессию, стоимость которого возмещается Medicaid и Medicare. GeneSight® — это нейропсихиатрический комбинаторный тест PGx, который дает рекомендации по психотропным препаратам (антидепрессантам, стабилизаторам настроения, снотворным от бессонницы и нейролептикам) на основе индивидуального генетического профиля пациента. Тест сочетает фармакокинетические (PK) гены метаболизма (как метаболизируются лекарства), а также фармакодинамические (PD) гены (как действуют лекарства) для прогнозирования корректировки дозирования и ответа.

GeneSight® классифицирует лекарства на основе серьезности взаимодействия между геном и лекарством в категориях с цветовой кодировкой: зеленый «используйте по назначению», желтый «умеренное взаимодействие между геном и лекарством» и красный «значительное взаимодействие между геном и лекарством». Результаты представлены в отчете, который легко понять пациентам и врачам. Кроме того, GeneSight® решает проблемы, о которых сообщают люди в MoodNetwork: облегчение симптомов, выявление эффективных альтернативных методов лечения, снижение барьеров на пути к уходу/лечению и использование генетических исследований для выявления пациентов, ответивших на лечение. Это исследование отвечает на вопросы, которые волнуют пациентов и клиницистов, и может улучшить результаты.

Cogito, Inc. — лидер в области мобильной технологии определения настроения. Cogito разработала приложение для мобильного телефона, которое оценивает депрессию, отслеживая повседневное использование мобильных телефонов без необходимости активного ввода данных (например, рейтинг депрессии). Приложение использует такие индикаторы, как частота телефонных звонков/текстовых сообщений или параметры голоса, чтобы определить тяжесть депрессии. На сегодняшний день это приложение было протестировано в двух исследованиях: Агентство передовых оборонных исследовательских проектов (DARPA) финансировало исследование с участием 73 пациентов с большой депрессией и посттравматическим стрессовым расстройством3, а более позднее исследование, финансируемое NIMH, с участием 200 пациентов с большой депрессией и биполярным расстройством в сотрудничестве. с MoodNetwork PPRN. Приложение обладает высокой чувствительностью и специфичностью при обнаружении депрессии. Однако, учитывая предварительный характер этих результатов, исследователи будут использовать платформу Cogito в качестве вторичной (более исследовательской) меры результата, и использование этого приложения будет необязательным. Преимущество использования технологии пассивного зондирования состоит в том, что она не зависит от самоотчетов пациентов и может использоваться для недорогостоящего лонгитюдного мониторинга изменений симптомов депрессии у пациентов.

Если врач-исследователь встречается с одним из своих пациентов и определяет, что они могут иметь право на участие в исследовании, член исследовательского персонала (т. PI сайта, лечащий врач или научный сотрудник) расскажет пациенту об исследовании и ответит на любые вопросы. Если участник заинтересован, он заполнит форму согласия, доступную через MoodNetwork.org. Пациентам будет предложено забрать домой форму согласия и перезвонить, если они захотят принять участие. Если они решат участвовать, они свяжутся с членом исследовательской группы и получат ссылку на веб-сайт исследования для подписания согласия. После их согласия участникам будет предложено заполнить анкеты для определения права на участие в исследовании на сайте MoodNetwork.org. Если пациент имеет право на участие в исследовании, он будет проинформирован о возможности использования мобильного приложения Cogito Companion, и если он захочет его использовать, ему будет предложено загрузить мобильное приложение (чтобы исследовательская группа могла пассивно отслеживать любые потенциальные депрессивные симптомы на протяжении всего исследования), и они будут рандомизированы либо в группу психиатрического лечения под контролем PGx, либо в группу рекомендаций по передовой практике. Затем член исследовательского персонала проведет тест PGx (т. е. буккальный мазок). Если участник находится в группе психиатрического лечения под контролем PGx, лечащий врач получит их результаты в течение двух рабочих дней и свяжется с участником, чтобы сообщить ему о результатах и ​​обсудить любые изменения в лечении. Если участник находится в группе руководств по передовой практике, лечащий врач не получит результаты теста PGx до окончания этапа последующего наблюдения (один год). Однако клиницист по-прежнему свяжется с пациентом, чтобы обсудить изменения в лекарствах (в соответствии с рекомендациями Канадской сети по лечению настроения и тревоги (CANMAT) вместо результатов теста GeneSite).