進行性固形腫瘍の参加者におけるLY3415244の研究
2021年10月21日 更新者：Eli Lilly and Company
進行性固形腫瘍患者における二重特異性抗体である LY3415244 の第 1a/1b 相試験
この研究の目的は、進行性固形腫瘍の参加者に単剤療法として投与された、PD-L1/TIM-3 二重特異性抗体である LY3415244 の安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Brussel、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- フェーズ 1a/b では、組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍が確認されています。
- フェーズ 1a/b では、腫瘍サンプルの生検が必要です。 -研究登録前に腫瘍病変のコア生検または切除生検を新たに取得し、研究中に生検手順を受ける。
- -フェーズ1a、以前の抗PD-1または抗PD-L1療法またはその他の免疫療法は許可されています。
以下の基準が満たされる場合、抗PD-1または抗PD-L1がそれぞれの腫瘍タイプで標準治療である場合、フェーズ1b、以前の抗PD-1または抗PD-L1療法が必要です。
- -以前の免疫療法の永久的な中止につながる毒性を経験してはなりません
- 以前の免疫療法を受けたことで発生した有害事象（AE）からスクリーニングする前に、ベースラインレベルまで完全に回復している必要があります
- -グレード3以上の免疫関連のAEまたは免疫関連の神経学的または眼のAE、あらゆるグレードの肺炎または心筋症を経験してはなりません 以前の免疫療法を受けている
- -有害事象の管理のためにコルチコステロイド以外の免疫抑制剤を必要としてはならず、現在、1日あたり10ミリグラム（mg）を超えるプレドニゾン（または同等物）の維持用量を必要としない
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）で定義されているように、少なくとも1つの測定可能な病変が必要です。
- 十分な臓器機能を持っています。
- -調査官の判断で、推定余命が12週間以上ある。
除外基準:
- -CNS転移を治療するための手術、放射線、コルチコステロイドおよび/または抗痙攣薬を含むがこれらに限定されない同時治療を必要としない症候性中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または転移があり、それらの疾患は無症候性であり、少なくとも30日間放射線学的に安定しています。
- -研究治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
- 女性の場合、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
- -参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠があります。
- 中等度または重度の心血管疾患がある。
- -参加者がプロトコルを順守する能力を損なう深刻な付随する全身性障害がある ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、活動性C型肝炎ウイルス（HCV）、活動性自己免疫障害、または-以前に文書化された、免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫疾患または炎症性疾患。
- コルチコステロイドまたは免疫抑制剤（シクロスポリンなど）の漸増的または慢性的な超生理学的用量の使用。 [局所、眼科、吸入、および鼻腔内のコルチコステロイドの使用が許可されている].
- -腸閉塞、炎症性腸疾患の病歴または存在、または広範な腸切除。
- -間質性肺疾患または非感染性肺炎の証拠。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY3415244 用量漸増
参加者は、1 日目 (D) に 3 ミリグラム (mg) の LY3415244 (コホート A1)、10 mg LY3415244 (コホート A2)、30 mg LY3415244 (コホート A3)、および 70 mg LY3415244 (コホート A4) を静脈内 (IV) 注入として受け取りました。 2 週間ごとの各 28 日サイクルの D15 (Q2W)。
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投与された IV
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実験的：LY3415244 用量拡大
フェーズ 1b の用量拡大が計画されましたが、コホート A4 で用量漸増が終了したため、開始されませんでした。
研究は、コホート A4 による研究の早期終了により、第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立するという主な目的を達成できませんでした。
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投与された IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1a: LY3415244 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインからサイクル 1 (28 日サイクル)
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DLT は、サイクル 1 (28 日間) 中に発生した有害事象 (AE) として定義され、少なくとも治験薬に関連する可能性があると考えられ、用量依存的であると考えられ、選択された基準 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria を使用) を満たしました。 for Adverse Events、バージョン 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]):血小板輸血を必要とするグレード 3 の血小板減少症またはグレード 4 の血小板減少症。
-グレード3以上の発熱性好中球減少症、輸血を必要とする貧血、および7日以上続くグレード4の血液毒性。
グレード3以上の大腸炎または非感染性肺炎、7日以上続くグレード3以上の疲労、最大の薬物療法にもかかわらずグレード3以上の高血圧。
-グレード4の免疫関連有害事象（irAE）、肝トランスアミナーゼ上昇が正常上限の8倍を超える（ULN）、または総ビリルビンがULNの3倍を超える。
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ベースラインからサイクル 1 (28 日サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Phase1a: 薬物動態 (PK): LY3415244 の最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1 1 日目 (C1D1) および C1D15: 投与前、投与後 2 時間、4 時間、24 時間、72 時間、120 時間、および 168 時間。 C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C5D15、C6D1 および C6D15: 投与前
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LY3415244のCminを評価した。
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サイクル 1 1 日目 (C1D1) および C1D15: 投与前、投与後 2 時間、4 時間、24 時間、72 時間、120 時間、および 168 時間。 C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C5D15、C6D1 および C6D15: 投与前
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フェーズ 1b: 客観的奏効率 (ORR): 完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合
時間枠：測定された進行性疾患によるベースライン（最大24か月）
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ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最良の全体反応 (BOR) を達成した参加者の割合でした。
CR は、すべての標的および非標的病変が消失し、新しい病変が出現しないこととして定義されます。
PR は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少し (ベースラインの合計 LD を参照)、非標的病変の進行がないこと、および新しい病変の出現がないこととして定義されます。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加であり、参照は研究における最小の合計であり、少なくとも 5 mm の絶対増加、または非標的病変の明確な進行、または 1 つ以上の新しい病変。
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測定された進行性疾患によるベースライン（最大24か月）
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フェーズ 1b: 応答期間 (DoR)
時間枠：CRまたはPRの日付から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで（最大24か月）
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反応期間は、RECIST v. 1.1 基準を使用して、客観的に記録された最初の CR または PR の日付基準が満たされてから、PD の最初の日付基準が満たされるか、何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
CR は、すべての病変が消失し、短軸の病理学的リンパ節が 10 mm 未満に縮小したことです。
PR は、標的病変の直径の合計の 30% 以上の減少でした。
PD は、標的病変の直径の合計が 20% 以上増加し、合計が 5 mm 以上の絶対増加を示しました。 1 つ以上の新しい病変の出現、または非標的病変の明確な進行。
死亡が知られておらず、PD を患っていない参加者は、その後の全身抗がん療法の日付より前の最後の腫瘍評価の日付で打ち切られました。
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CRまたはPRの日付から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付まで（最大24か月）
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フェーズ 1b: 応答時間 (TTR)
時間枠：CRまたはPRの現在までのベースライン（最大24か月）
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試験が早期に終了し、フェーズ 1b の拡大に登録された参加者がいなかったため、データは収集されませんでした。
治療反応までの時間は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）基準を使用して、完全反応（CR）または部分反応（PR）が確認された日までの治験薬の初回投与日として定義されました。
CR は、すべての標的および非標的病変の消失、および非標的病変における腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。
PR は、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されました。
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CRまたはPRの現在までのベースライン（最大24か月）
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フェーズ 1b: 疾患制御率 (DCR): CR、PR、および安定した疾患の全体的な反応が最良の参加者の割合
時間枠：測定された進行性疾患によるベースライン（最大24か月）
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DCR は、RECIST v1.1 で定義されているように、CR、PR、または安定した疾患 (SD) の全体的な反応が最良の参加者の割合です。
CR は、すべての標的および非標的病変が消失し、新しい病変が出現しないことと定義されます。PR は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます (ベースラインの合計 LD を参照として使用)。 、非標的病変の進行なし、および新しい病変の出現なし。新しい病変の出現。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます。参照は、研究における最小の合計であり、少なくとも 5 mm の絶対増加、または非標的病変の明確な進行、または 1 つ以上です。新しい病変。
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測定された進行性疾患によるベースライン（最大24か月）
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Phase1b: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：何らかの原因による客観的な進行または死亡のベースライン（最大24か月）
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無増悪生存期間は、治療開始から、固形腫瘍の反応評価基準 v1.1 (RECIST v1.1) で定義されている客観的な進行の日、または何らかの原因による死亡まで測定されました。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義されます。参照は、研究における最小の合計であり、少なくとも 5 mm の絶対増加、または非標的病変の明確な進行、または 1 またはさらに新しい病変。
進行も死亡もしていない患者は、利用可能な場合は最後の X 線による腫瘍評価の日、またはベースライン後の X 線による評価が利用できない場合は治療開始日に打ち切られました。
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何らかの原因による客観的な進行または死亡のベースライン（最大24か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月22日
一次修了 (実際)
2019年10月9日
研究の完了 (実際)
2019年10月9日
試験登録日
最初に提出
2018年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年11月21日
最初の投稿 (実際)
2018年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月21日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
固形腫瘍の臨床試験
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