Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LY3415244 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos résztvevők körében

2021. október 21. frissítette: Eli Lilly and Company

Az LY3415244 bispecifikus antitest 1a/1b fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegekben

A vizsgálat célja az LY3415244, egy PD-L1/TIM-3 bispecifikus antitest biztonságosságának értékelése, amelyet monoterápiaként alkalmaznak előrehaladott szolid daganatos résztvevőknek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussel, Belgium, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgium, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japán, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az 1a/b fázis esetében az előrehaladott szolid tumor szövettani vagy citológiai megerősítése.
  • Az 1a/b fázishoz tumorminták biopsziája szükséges. Újonnan kapott mag- vagy excíziós biopszia egy tumorsérülésről a vizsgálatba való felvétel előtt, és a vizsgálat során biopsziás eljáráson esnek át.
  • Az 1a fázis, előzetes PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia vagy egyéb immunterápia megengedett.

  • Fázis 1b, előzetes anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápia szükséges, ha az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 standard ellátás a megfelelő daganattípusokban, ha a következő kritériumok teljesülnek:

    • Nem tapasztalhat olyan toxicitást, amely a korábbi immunterápia végleges leállításához vezetett
    • Teljesen vissza kell állnia a kiindulási szintre a szűrés előtt a korábbi immunterápia során fellépő nemkívánatos események (AE) miatt
    • Nem tapasztalhatott ≥3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő AE-t vagy immunrendszerrel összefüggő neurológiai vagy szemészeti AE-t, semmilyen súlyosságú tüdőgyulladást vagy kardiomiopátiát, miközben előzetes immunterápiát kapott
    • Nem igényelhet immunszuppresszív szert, kivéve a kortikoszteroidokat a nemkívánatos események kezelésére, és jelenleg nem igényel napi 10 milligramm (mg) prednizon (vagy azzal egyenértékű) fenntartó adagot.
  • Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie a Szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST 1.1) szerint.
  • Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel.
  • A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam ≥12 hét.

Kizárási kritériumok:

  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganata vagy áttétje van, amely nem igényel egyidejű kezelést, beleértve, de nem kizárólagosan, műtétet, sugárzást, kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket a központi idegrendszeri metasztázisok kezelésére, és betegségük tünetmentes és radiográfiailag stabil legalább 30 napig.
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül.
  • Ha nő, terhes, szoptat vagy terhességet tervez.
  • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka minden olyan állapotról, terápiáról vagy laboratóriumi eltérésről, amely zavarhatja a résztvevő részvételét.
  • Közepes vagy súlyos szív- és érrendszeri betegsége van.
  • Súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van, amely veszélyezteti a résztvevő képességét a protokoll betartására, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis B vírus (HBV), aktív hepatitis C vírus (HCV), aktív autoimmun betegségek, vagy korábban dokumentált súlyos autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek, amelyek immunszuppresszív kezelést igényelnek.
  • Kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek (például ciklosporin) növekvő vagy krónikus szuprafiziológiás dózisainak alkalmazása. [Lokális, szemészeti, inhalációs és intranazális kortikoszteroidok használata megengedett].
  • Bélelzáródás, gyulladásos enteropathia anamnézisében vagy jelenléte vagy kiterjedt bélreszekció.
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: LY3415244 Dózisemelés
A résztvevők 3 milligramm (mg) LY3415244-et (A1 kohorsz), 10 mg LY3415244-et (A2 kohorsz), 30 mg LY3415244-et (A3 kohorsz) és 70 mg LY3415244-et (A4-es kohorsz) kaptak intravénás és (IV1) napon intravénás fúzióban (IV1). Minden 28 napos ciklus 15. napja 2 hetente (Q2W).
Drog: LY3415244
Beadott IV
KÍSÉRLETI: LY3415244 Dózisbővítés
Az 1b. fázis dózisnövelését tervezték, de nem kezdeményezték, mivel a dózisemelés az A4 kohorsznál ért véget. A vizsgálat nem érte el elsődleges célját, az ajánlott fázis 2 dózis (RP2D) meghatározását, mivel az A4 kohorsz korán befejezte a vizsgálatot.
Drog: LY3415244
Beadott IV

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1a. fázis: Az LY3415244 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal az 1. ciklusig (28 napos ciklus)
A DLT-t olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely az 1. ciklus (28 nap) során fordult elő, és amelyről úgy ítélték meg, hogy legalább valószínűleg összefügg a vizsgált gyógyszerrel, dózisfüggőnek tekintették, és megfelel a kiválasztott kritériumoknak (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria alapján). nemkívánatos események esetén, 4.0-s verzió [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): 3. fokozatú thrombocytopenia, amely vérlemezke-transzfúziót igényel, vagy 4. fokozatú thrombocytopenia. (≥) 3. fokozatú lázas neutropenia, vérátömlesztést igénylő anémia és bármely más 4. fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig tart. ≥ 3. fokozatú vastagbélgyulladás vagy nem fertőző tüdőgyulladás, ≥ 3. fokozatú fáradtság, amely több mint 7 napig tart, és ≥ 3. fokozatú magas vérnyomás a maximális orvosi terápia ellenére. 4. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos esemény (irAE), a máj transzamináz emelkedése > a normál felső határának nyolcszorosa (ULN) vagy az összbilirubin > 3x a normálérték felső határának.
Alapvonal az 1. ciklusig (28 napos ciklus)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1a fázis: Farmakokinetika (PK): LY3415244 minimális koncentrációja (Cmin)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap (C1D1) és C1D15: adagolás előtt, 2 óra (h), 4 óra, 24 óra, 72 óra, 120 óra és 168 óra az adagolás után; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 és C6D15: adagolás előtti
Az LY3415244 Cmin értéket értékeltük.
1. ciklus 1. nap (C1D1) és C1D15: adagolás előtt, 2 óra (h), 4 óra, 24 óra, 72 óra, 120 óra és 168 óra az adagolás után; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 és C6D15: adagolás előtti
1b. fázis: Objektív válaszarány (ORR): A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a mért progresszív betegségen keresztül (24 hónapig)
Az ORR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya volt, akik a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános választ (BOR) érték el a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 szerint. A CR úgy definiálható, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnése, és új léziók megjelenése. A PR meghatározása szerint a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése (az alapvonal LD ​​összegét tekintve), a nem célléziók progressziója és új léziók megjelenése. A PD legalább 20%-os növekedést jelentett a célléziók átmérőjének összegében, a referencia a legkisebb vizsgálati összeg és a legalább 5 mm-es abszolút növekedés, vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy 1 vagy több új elváltozások.
Kiindulási állapot a mért progresszív betegségen keresztül (24 hónapig)
1b. fázis: A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A CR vagy PR dátuma a betegség objektív előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig (legfeljebb 24 hónapig)
A válasz időtartamát a RECIST v. 1.1 kritériumok alapján határozták meg, mivel az első objektíven rögzített CR vagy PR kritériumainak teljesülésétől a PD első kritériumának teljesüléséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A CR az összes lézió eltűnését és a kóros nyirokcsomó-csökkenést jelentette a rövid tengelyen 10 mm alá. A PR ≥30%-os csökkenést jelentett a célléziók átmérőjének összegében. A PD ≥20%-os növekedés volt a célléziók átmérőinek összegében, az összeg pedig ≥5 mm abszolút növekedést mutatott; ≥1 új elváltozás megjelenése vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója. Azokat a résztvevőket, akikről nem ismert, hogy meghaltak, és akik nem szenvedtek PD-t, a későbbi szisztémás rákellenes terápia időpontját megelőző utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
A CR vagy PR dátuma a betegség objektív előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig (legfeljebb 24 hónapig)
1b. fázis: Válaszidő (TTR)
Időkeret: Kiindulási helyzet a CR vagy PR dátumáig (legfeljebb 24 hónap)
Az adatokat nem rögzítették, mivel a vizsgálatot korán befejezték, és egyetlen résztvevőt sem vontak be az 1b fázisba. A kezelésre adott válaszig eltelt időt a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátumaként határozták meg a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) dátumáig, a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST v1.0) kritériumai alapján. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnését, valamint a tumormarkerek szintjének normalizálását a nem célléziókban. A PR-t a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az LD kiindulási összegét.
Kiindulási helyzet a CR vagy PR dátumáig (legfeljebb 24 hónap)
1b. fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR): a CR-re, PR-re és stabil betegségre a legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a mért progresszív betegségen keresztül (24 hónapig)
A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a RECIST v1.1 definíciója szerint a CR, PR vagy stabil betegség (SD) általános válasza a legjobb. A CR úgy definiálható, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnése, és új léziók megjelenése. A PR a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti (referenciaként az LD kiindulási összegét) ,nincs nem célléziók progressziója, és új elváltozások sem jelennek meg. Az SD sem nem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegség (PD) minősítéséhez a célléziók esetében, a nem célléziók progressziója, és nem új elváltozások megjelenése. A PD a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget és legalább 5 mm-es abszolút növekedést, vagy a nem célléziók egyértelmű progresszióját, vagy 1 vagy több új elváltozások.
Kiindulási állapot a mért progresszív betegségen keresztül (24 hónapig)
1b. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot az objektív előrehaladásig vagy bármilyen ok miatti halálozásig (legfeljebb 24 hónapig)
A progressziómentes túlélési időt a kezelés kezdetétől az objektív progresszió időpontjáig mértük, amint azt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1) meghatározza, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig. A PD a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb vizsgálati összeget és legalább 5 mm-es abszolút növekedést, vagy a nem célléziók egyértelmű progresszióját, vagy 1 ill. több új elváltozás. Azokat a betegeket, akik nem haladtak előre és nem haltak meg, cenzúrázták az utolsó radiográfiás tumorvizsgálat napján, ha rendelkezésre állt, vagy a kezelés megkezdésének napján, ha nem áll rendelkezésre a kiindulási radiográfiai értékelés.
Kiindulási állapot az objektív előrehaladásig vagy bármilyen ok miatti halálozásig (legfeljebb 24 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. november 22.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. október 9.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. október 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 21.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. október 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17099
  • J1C-MC-JZDA (EGYÉB: Eli Lilly and Company)
  • 2018-001598-25 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szilárd daganat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel