Een studie van LY3415244 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Voor fase 1a/b, histologische of cytologische bevestiging van gevorderde solide tumor.
• Voor fase 1a/b is biopsie van tumormonsters vereist. Nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek en een biopsieprocedure ondergaan tijdens het onderzoek.
• Fase 1a, eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie of andere immunotherapie is toegestaan.

• Fase 1b, eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie is vereist wanneer anti-PD-1 of anti-PD-L1 standaardbehandeling is bij de respectievelijke tumortypen als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van eerdere immunotherapie
  • Moet volledig hersteld zijn tot het basislijnniveau voorafgaand aan screening op eventuele bijwerkingen (AE's) die zijn opgetreden na het ontvangen van eerdere immunotherapie
  • Mag geen graad ≥3 immuungerelateerde AE ​​of immuungerelateerde neurologische of oculaire AE, pneumonitis of cardiomyopathie van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere immunotherapie
  • Mag geen immunosuppressivum nodig hebben gehad, behalve corticosteroïden voor het behandelen van een bijwerking en vereist momenteel geen onderhoudsdoses van> 10 milligram (mg) prednison (of equivalent) per dag
• Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• Voldoende orgaanfunctie hebben.
• Een geschatte levensverwachting hebben van ≥12 weken, naar het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische maligniteiten of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben die geen gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling, corticosteroïden en/of anticonvulsiva om CZS-metastasen te behandelen, en hun ziekte is asymptomatisch en radiografisch stabiel gedurende ten minste 30 dagen.
• Een levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Als vrouw, zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden.
• Een geschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de deelname van de deelnemer zou kunnen verstoren.
• Een matige of ernstige hart- en vaatziekten hebben.
• Een ernstige bijkomende systemische aandoening hebben die het vermogen van de deelnemer om zich aan het protocol te houden in gevaar zou brengen, waaronder een bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV), actief hepatitis C-virus (HCV), actieve auto-immuunziekten, of eerder gedocumenteerde ernstige auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen die immunosuppressieve behandeling vereisen.
• Gebruik van toenemende of chronische suprafysiologische doses corticosteroïden of immunosuppressiva (zoals ciclosporine). [Gebruik van topische, oogheelkundige, inhalatie- en intranasale corticosteroïden toegestaan].
• Darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide darmresectie.
• Bewijs van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.