LY3415244 在晚期实体瘤参与者中的研究
2021年10月21日 更新者：Eli Lilly and Company
LY3415244 的 1a/1b 期研究，一种用于晚期实体瘤患者的双特异性抗体
本研究的目的是评估 LY3415244 的安全性，LY3415244 是一种 PD-L1/TIM-3 双特异性抗体，作为单一疗法对晚期实体瘤参与者进行治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Brussel、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于 1a/b 期，晚期实体瘤的组织学或细胞学确认。
- 对于 1a/b 期，需要对肿瘤样本进行活检。 在研究登记之前新获得的肿瘤病变的核心或切除活检，并在研究期间接受活检程序。
- 1a 期，允许先前的抗 PD-1 或抗 PD-L1 疗法或其他免疫疗法。
1b 期，如果满足以下标准，抗 PD-1 或抗 PD-L1 是相应肿瘤类型的标准治疗，则需要预先进行抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗：
- 必须没有经历过导致永久停止先前免疫治疗的毒性
- 在筛查之前接受免疫治疗时发生的任何不良事件 (AE) 之前，必须完全恢复到基线水平
- 在接受先前的免疫治疗时，不得经历过 ≥ 3 级免疫相关 AE 或免疫相关神经系统或眼部 AE、肺炎或任何级别的心肌病
- 除了用于处理不良事件的皮质类固醇外，不得使用所需的免疫抑制剂，并且目前不需要每天维持剂量 >10 毫克 (mg) 泼尼松（或等效药物）
- 必须至少有 1 个可测量的病变，如实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 所定义。
- 有足够的器官功能。
- 根据研究者的判断，估计预期寿命≥12 周。
排除标准：
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或转移不需要同时治疗，包括但不限于手术、放射、皮质类固醇和/或抗惊厥药来治疗 CNS 转移，并且他们的疾病无症状且放射学稳定至少 30 天。
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗。
- 如果是女性，正在怀孕、正在哺乳或计划怀孕。
- 有可能干扰参与者参与的任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据。
- 患有中度或重度心血管疾病。
- 伴有严重的全身性疾病，会影响参与者遵守方案的能力，包括已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)、活动性丙型肝炎病毒 (HCV)、活动性自身免疫性疾病，或先前记录的需要免疫抑制治疗的严重自身免疫或炎症性疾病。
- 使用递增或长期超生理剂量的皮质类固醇或免疫抑制剂（如环孢菌素）。 [允许使用局部、眼科、吸入和鼻内皮质类固醇]。
- 肠梗阻、炎症性肠病的病史或存在或广泛的肠切除术。
- 间质性肺病或非感染性肺炎的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY3415244 剂量递增
参与者在第 (D) 天接受 3 毫克 (mg) LY3415244（队列 A1）、10 毫克 LY3415244（队列 A2）、30 毫克 LY3415244（队列 A3）和 70 毫克 LY3415244（队列 A4）作为静脉内 (IV) 输注和每 2 周 (Q2W) 每个 28 天周期的 D15。
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管理IV
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实验性的：LY3415244 剂量扩展
计划进行 1b 期剂量扩展，但由于剂量递增在队列 A4 结束时并未启动。
由于队列 A4 提前终止研究，研究未实现其建立推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的主要目标。
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管理IV
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阶段 1a：具有 LY3415244 剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：通过第 1 周期的基线（28 天周期）
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DLT 被定义为在第 1 周期（28 天）期间发生的不良事件 (AE)，被认为至少可能与研究药物相关，被认为是剂量依赖性的，并且符合选定的标准（使用国家癌症研究所通用术语标准对于不良事件，版本 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]：需要输注血小板的 3 级血小板减少症或 4 级血小板减少症。
大于或等于 (≥) 3 级发热性中性粒细胞减少症、需要输血的贫血和任何其他持续 > 7 天的 4 级血液学毒性。
≥ 3 级结肠炎或非感染性肺炎，≥ 3 级疲劳持续 > 7 天，≥ 3 级高血压，尽管已进行最大程度的药物治疗。
4 级免疫相关不良事件 (irAE)，肝转氨酶升高 > 8 倍正常上限 (ULN) 或总胆红素 > 3 倍 ULN。
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通过第 1 周期的基线（28 天周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Phase1a：药代动力学 (PK)：LY3415244 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期第 1 天（C1D1）和 C1D15：给药前、给药后 2 小时（h）、4 小时、24 小时、72 小时、120 小时和 168 小时； C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C5D15、C6D1 和 C6D15：给药前
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评估了 LY3415244 的 Cmin。
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第 1 周期第 1 天（C1D1）和 C1D15：给药前、给药后 2 小时（h）、4 小时、24 小时、72 小时、120 小时和 168 小时； C2D1、C2D15、C3D1、C3D15、C4D1、C4D15、C5D1、C5D15、C6D1 和 C6D15：给药前
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阶段 1b：客观缓解率 (ORR)：达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：通过测量进行性疾病的基线（长达 24 个月）
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ORR 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。
PR定义为靶病灶最长直径(LD)总和(以基线LD总和为参考)至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
PD 是指目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶明确进展，或 1 个或多个新的病变。
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通过测量进行性疾病的基线（长达 24 个月）
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阶段 1b：反应持续时间 (DoR)
大体时间：CR 或 PR 日期至客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最多 24 个月）
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反应持续时间使用 RECIST v.1.1 标准定义为从满足首次客观记录的 CR 或 PR 的日期标准到满足 PD 的首次日期标准或因任何原因死亡的时间。
CR为所有病灶消失，病理性淋巴结短轴缩小至<10 mm。
PR 是靶病灶直径总和减少 ≥ 30%。
PD 为靶病灶直径总和增加≥20%，总和显示绝对增加≥5 mm；出现≥1个新病灶或非靶病灶明确进展。
在任何后续全身性抗癌治疗日期之前的最后一次肿瘤评估日期，对未知死亡和未患 PD 的参与者进行删失。
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CR 或 PR 日期至客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最多 24 个月）
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阶段 1b：响应时间 (TTR)
大体时间：CR 或 PR 日期的基线（最多 24 个月）
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由于研究提前终止并且没有参与者被纳入 1b 期扩展，因此没有收集数据。
治疗反应时间定义为研究药物首次给药日期至使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.0) 标准确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的日期。
CR被定义为所有靶和非靶病灶的消失以及非靶病灶中肿瘤标志物水平的正常化。
PR 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。
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CR 或 PR 日期的基线（最多 24 个月）
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阶段 1b：疾病控制率 (DCR)：具有 CR、PR 和稳定疾病的最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：通过测量进行性疾病的基线（长达 24 个月）
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DCR 是 RECIST v1.1 定义的 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失且未出现新病灶。PR定义为目标病灶的最长直径（LD）之和至少减少30%（以基线总和LD为参考） , 非目标病灶无进展，无新病灶出现。SD 既不是缩小到符合 PR 的标准，也不是增加到足以达到疾病进展 (PD) 标准的目标病灶，非目标病灶没有进展，并且没有新病灶的出现。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶明确进展，或 1 个或更多新病灶。
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通过测量进行性疾病的基线（长达 24 个月）
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阶段 1b：无进展生存期 (PFS)
大体时间：客观进展或因任何原因死亡的基线（最多 24 个月）
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无进展生存时间是从治疗开始到实体瘤反应评估标准 v1.1 (RECIST v1.1) 定义的客观进展或任何原因死亡的日期。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和，绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 或更多的新病灶。
既没有进展也没有死亡的患者在他们最后一次影像学肿瘤评估之日（如果可用）或治疗开始日期（如果没有基线后影像学评估可用）进行审查。
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客观进展或因任何原因死亡的基线（最多 24 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月22日
初级完成 (实际的)
2019年10月9日
研究完成 (实际的)
2019年10月9日
研究注册日期
首次提交
2018年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月21日
首次发布 (实际的)
2018年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月21日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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