Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY3415244 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

21 октября 2021 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Фаза 1a/1b исследования LY3415244, биспецифического антитела у пациентов с запущенными солидными опухолями

Целью этого исследования является оценка безопасности LY3415244, биспецифического антитела PD-L1/TIM-3, вводимого в качестве монотерапии участникам с прогрессирующими солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Для фазы 1a/b — гистологическое или цитологическое подтверждение распространенной солидной опухоли.
  • Для фазы 1a/b требуется биопсия образцов опухоли. Недавно полученная основная или эксцизионная биопсия опухолевого поражения до включения в исследование и прохождение процедуры биопсии во время исследования.
  • Допускается фаза 1а, предшествующая анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапия или другая иммунотерапия.

  • Фаза 1b, требуется предшествующая терапия анти-PD-1 или анти-PD-L1, если анти-PD-1 или анти-PD-L1 являются стандартом лечения соответствующих типов опухолей, если выполняются следующие критерии:

    • Не должно быть токсичности, которая привела к постоянному прекращению предшествующей иммунотерапии.
    • Должен быть полностью восстановлен до исходного уровня до скрининга любых нежелательных явлений (НЯ), которые произошли в результате предшествующей иммунотерапии.
    • Не должно быть иммунозависимых НЯ ≥3 степени или иммунозависимых неврологических или глазных НЯ, пневмонита или кардиомиопатии любой степени во время предшествующей иммунотерапии.
    • Не должно быть необходимого иммуносупрессивного агента, кроме кортикостероидов, для лечения нежелательного явления, и в настоящее время не требуется поддерживающая доза > 10 миллиграммов (мг) преднизолона (или его эквивалента) в день.
  • Должен иметь как минимум 1 измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
  • Иметь адекватную функцию органов.
  • Иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥12 недель, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

  • Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы, не требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение, кортикостероиды и/или противосудорожные препараты для лечения метастазов в ЦНС, и их заболевание протекает бессимптомно и рентгенологически стабильно в течение не менее 30 дней.
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Если женщина беременна, кормит грудью или планирует забеременеть.
  • Иметь историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут помешать участию участника.
  • Имеют умеренное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.
  • Иметь серьезное сопутствующее системное заболевание, которое может поставить под угрозу способность участника соблюдать протокол, включая известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным вирусом гепатита В (ВГВ), активным вирусом гепатита С (ВГС), активными аутоиммунными заболеваниями или ранее задокументированные тяжелые аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие иммуносупрессивного лечения.
  • Использование возрастающих или хронических супрафизиологических доз кортикостероидов или иммунодепрессантов (таких как циклоспорин). [Разрешается использование местных, офтальмологических, ингаляционных и интраназальных кортикостероидов].
  • Непроходимость кишечника, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширная резекция кишечника.
  • Признаки интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3415244 Повышение дозы
Участники получили 3 миллиграмма (мг) LY3415244 (группа A1), 10 мг LY3415244 (группа A2), 30 мг LY3415244 (группа A3) и 70 мг LY3415244 (группа A4) в виде внутривенной (IV) инфузии в день (D) 1 и D15 каждого 28-дневного цикла каждые 2 недели (Q2W).
Лекарство: LY3415244
Управляется IV
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3415244 Увеличение дозы
Увеличение дозы в фазе 1b было запланировано, но не начато, поскольку повышение дозы закончилось в когорте A4. Исследование не достигло своей основной цели по установлению рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) из-за досрочного прекращения исследования когортой A4.
Лекарство: LY3415244
Управляется IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) LY3415244
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 1 (28-дневный цикл)
DLT определяли как нежелательное явление (НЯ), возникающее в течение цикла 1 (28 дней), которое считалось, по крайней мере, возможно связанным с исследуемым препаратом, считалось дозозависимым и удовлетворяло выбранным критериям (используя общие критерии терминологии Национального института рака). для нежелательных явлений, версия 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): тромбоцитопения 3 степени, требующая переливания тромбоцитов, или тромбоцитопения 4 степени. Фебрильная нейтропения степени выше или равная (≥) 3, анемия, требующая переливания крови, и любая другая гематологическая токсичность 4 степени, которая длится > 7 дней. Колит или неинфекционный пневмонит ≥ 3 степени, утомляемость ≥ 3 степени, продолжающаяся более 7 дней, гипертензия ≥ 3 степени, несмотря на максимальную медикаментозную терапию. Нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE) 4 степени, повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 8 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или общий билирубин >3х ВГН.
Исходный уровень до цикла 1 (28-дневный цикл)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1a: Фармакокинетика (PK): минимальная концентрация (Cmin) LY3415244
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 (C1D1) и C1D15: до введения дозы, через 2 часа (ч), 4 часа, 24 часа, 72 часа, 120 часов и 168 часов после введения дозы; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 и C6D15: предварительная доза
Cmin LY3415244 оценивали.
Цикл 1, день 1 (C1D1) и C1D15: до введения дозы, через 2 часа (ч), 4 часа, 24 часа, 72 часа, 120 часов и 168 часов после введения дозы; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 и C6D15: предварительная доза
Фаза 1b: Коэффициент объективного ответа (ЧОО): процент участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО)
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 24 месяцев)
ORR представлял собой процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PD представляло собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, при этом эталоном была наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или более новых поражения.
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 24 месяцев)
Фаза 1b: Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Дата CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
Продолжительность ответа определялась с использованием критериев RECIST v. 1.1 как время от даты, когда были соблюдены критерии для первого объективно зарегистрированного CR или PR, до момента, когда были соблюдены первые критерии для БП или смерти от любой причины. ПР заключалась в исчезновении всех поражений и патологическом уменьшении лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм. PR представлял собой ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней. PD представляло собой увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%, при этом сумма демонстрировала абсолютное увеличение на ≥5 мм; появление ≥1 новых поражений или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. Участники, о смерти которых не было известно и у которых не было БП, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли до даты любой последующей системной противоопухолевой терапии.
Дата CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
Фаза 1b: время ответа (TTR)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты CR или PR (до 24 месяцев)
Данные не были собраны, так как исследование было прекращено досрочно, и ни один участник не был включен в расширенную фазу 1b. Время до ответа на лечение определяли как дату введения первой дозы исследуемого препарата до даты подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровней онкомаркеров в нецелевых поражениях. PR определяли как уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра (LD) очагов-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
Исходный уровень до даты CR или PR (до 24 месяцев)
Фаза 1b: Уровень контроля заболевания (DCR): процент участников с лучшим общим ответом CR, PR и стабильного заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 24 месяцев)
DCR — это процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD), как определено в RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30% (принимая в качестве эталона исходную сумму LD). , отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. SD не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD) для целевых поражений, отсутствием прогрессирования нецелевых поражений и отсутствием появление новых высыпаний. PD определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом ориентиром является наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или более новые поражения.
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (до 24 месяцев)
Фаза 1b: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до объективного прогрессирования или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
Время выживаемости без прогрессирования измеряли от начала лечения до даты объективного прогрессирования, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях v1.1 (RECIST v1.1), или смерти от любой причины. БП определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом ориентиром является наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или больше новых поражений. Пациенты, которые не прогрессировали и не умерли, были подвергнуты цензуре в день их последней рентгенографической оценки опухоли, если она была доступна, или в дату начала лечения, если рентгенографическая оценка после исходного уровня недоступна.
От исходного уровня до объективного прогрессирования или смерти по любой причине (до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 октября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17099
  • J1C-MC-JZDA (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
  • 2018-001598-25 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться