En undersøgelse af LY3415244 hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• For fase 1a/b, histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden solid tumor.
• Til fase 1a/b kræves biopsi af tumorprøver. Nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion før undersøgelsesindskrivning og gennemgå en biopsiprocedure under undersøgelsen.
• Fase 1a, forudgående anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling eller anden immunterapi er tilladt.

• Fase 1b, forudgående anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling er påkrævet, hvor anti-PD-1 eller anti-PD-L1 er standardbehandling i de respektive tumortyper, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  • Må ikke have oplevet en toksicitet, der førte til permanent seponering af tidligere immunterapi
  • Skal være fuldstændig restitueret til baseline-niveau før screening for eventuelle bivirkninger (AE'er), der opstod efter at have modtaget tidligere immunterapi
  • Må ikke have oplevet en grad ≥3 immunrelateret AE eller immunrelateret neurologisk eller okulær AE, pneumonitis eller kardiomyopati af nogen grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi
  • Må ikke have krævet et immunsuppressivt middel, bortset fra kortikosteroider til håndtering af en uønsket hændelse og ikke i øjeblikket kræve vedligeholdelsesdoser på >10 milligram (mg) prednison (eller tilsvarende) pr.
• Skal have mindst 1 målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1).
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Har en estimeret forventet levetid ≥12 uger, efter investigators vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser, der ikke kræver samtidig behandling, herunder men ikke begrænset til kirurgi, stråling, kortikosteroider og/eller antikonvulsiva til behandling af CNS-metastaser, og deres sygdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 30 dage.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Hvis kvinden er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forstyrre deltagerens deltagelse.
• Har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom.
• Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse, der ville kompromittere deltagerens evne til at overholde protokollen, herunder kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B-virus (HBV), aktivt hepatitis C-virus (HCV), aktive autoimmune sygdomme eller tidligere dokumenterede alvorlige autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver immunsuppressiv behandling.
• Brug af eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider eller immunsuppressive midler (såsom cyclosporin). [Brug af topiske, oftalmiske, inhalerede og intranasale kortikosteroider tilladt].
• Tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion.
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.