진행성 고형 종양 환자의 LY3415244 연구
2021년 10월 21일 업데이트: Eli Lilly and Company
진행성 고형암 환자 대상 이중특이항체 LY3415244 임상 1a/1b상 연구
이 연구의 목표는 PD-L1/TIM-3 이중특이성 항체인 LY3415244의 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Brussel, 벨기에, 1000
- Institut Jules Bordet
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Gent, 벨기에, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, 일본, 277 8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, 일본, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Phase 1a/b의 경우 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인.
- Phase 1a/b의 경우 종양 샘플의 생검이 필요합니다. 연구 등록 전에 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검 및 연구 동안 생검 절차를 받습니다.
- 1a상, 이전의 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법 또는 기타 면역 요법이 허용됩니다.
다음 기준이 충족되는 경우 항 PD-1 또는 항 PD-L1이 각 종양 유형에서 표준 치료인 경우 1b상, 사전 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법이 필요합니다.
- 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 만드는 독성을 경험하지 않았어야 합니다.
- 이전 면역 요법을 받은 후 발생한 부작용(AE)으로부터 스크리닝하기 전에 기준선 수준으로 완전히 회복해야 합니다.
- 이전 면역요법을 받는 동안 3등급 이상의 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE, 폐렴 또는 모든 등급의 심근병증을 경험하지 않아야 합니다.
- 부작용 관리를 위해 코르티코스테로이드 외에 필요한 면역억제제가 없어야 하며 현재 유지 용량이 하루에 >10mg(mg) 프레드니손(또는 이에 상응하는 양)을 필요로 하지 않아야 합니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 정의된 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 연구자의 판단에 따라 예상 수명이 12주 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 전이를 치료하기 위한 수술, 방사선, 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제를 포함하되 이에 국한되지 않는 병용 치료가 필요하지 않은 증후성 중추신경계(CNS) 악성 또는 전이가 있고, 이들의 질병은 무증상이며 방사선학적으로 최소 30일 동안 안정적입니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 여성의 경우 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다.
- 참가자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있어야 합니다.
- 중등도 또는 중증의 심혈관 질환이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), 활동성 C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 자가면역 장애로 알려진 감염을 포함하여 프로토콜을 준수하는 참가자의 능력을 손상시키는 심각한 동시 전신 장애가 있거나 면역억제 치료를 필요로 하는 이전에 기록된 중증 자가면역 또는 염증성 장애.
- 코르티코스테로이드 또는 면역억제제(예: 사이클로스포린)의 증량 또는 만성 초생리학적 용량 사용. [국소, 안과용, 흡입용 및 비강내 코르티코스테로이드의 사용이 허용됨].
- 장 폐쇄, 염증성 장병증 또는 광범위한 장 절제술의 병력 또는 존재.
- 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 증거.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LY3415244 용량 증량
참가자는 (D)1일에 정맥내(IV) 주입으로서 3mg의 LY3415244(코호트 A1), 10mg의 LY3415244(코호트 A2), 30mg의 LY3415244(코호트 A3) 및 70mg의 LY3415244(코호트 A4)를 투여받았고 2주마다(Q2W) 각 28일 주기의 D15.
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IV 투여
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실험적: LY3415244 용량 확장
1b상 용량 확장이 계획되었지만 코호트 A4에서 용량 증량이 종료됨에 따라 시작되지 않았습니다.
연구는 코호트 A4에 의한 연구의 조기 종료로 인해 권장되는 2상 투여량(RP2D)을 설정한다는 1차 목표를 달성하지 못했습니다.
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IV 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1a상: LY3415244 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1을 통한 기준선(28일 주기)
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DLT는 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되고 용량 의존적이라고 간주되며 선택된 기준을 충족하는 주기 1(28일) 동안 발생하는 부작용(AE)으로 정의되었습니다(National Cancer Institute Common Terminology Criteria 사용). 부작용, 버전 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): 혈소판 수혈이 필요한 3등급 혈소판 감소증 또는 4등급 혈소판 감소증.
3등급 이상의(≥) 열성 호중구감소증, 수혈이 필요한 빈혈 및 7일 이상 지속되는 기타 4등급 혈액학적 독성.
3등급 이상의 대장염 또는 비감염성 폐렴, 7일 이상 지속되는 3등급 이상의 피로, 최대한의 약물 치료에도 불구하고 3등급 이상의 고혈압.
4등급 면역 관련 부작용(irAE), 간 트랜스아미나제 상승 >8x 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 >3x ULN.
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주기 1을 통한 기준선(28일 주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1a상: 약동학(PK): LY3415244의 최소 농도(Cmin)
기간: 주기 1 1일(C1D1) 및 C1D15: 투여 전, 투여 후 2시간, 4h, 24h, 72h, 120h 및 168h; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 및 C6D15: 투여 전
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LY3415244의 Cmin을 평가하였다.
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주기 1 1일(C1D1) 및 C1D15: 투여 전, 투여 후 2시간, 4h, 24h, 72h, 120h 및 168h; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 및 C6D15: 투여 전
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1b단계: 객관적 반응률(ORR): 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 측정된 진행성 질병을 통한 기준선(최대 24개월)
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한 참가자의 비율입니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다.
PR은 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합(기준선 합 LD를 기준으로 삼음)의 최소 30% 감소, 비표적 병변의 진행 없음, 새로운 병변의 출현 없음으로 정의됩니다.
PD는 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가했으며 기준은 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행 또는 1개 이상의 새로운 병변.
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측정된 진행성 질병을 통한 기준선(최대 24개월)
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1b단계: 대응 기간(DoR)
기간: CR 또는 PR 날짜부터 모든 원인으로 인한 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지(최대 24개월)
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반응 기간은 RECIST v. 1.1 기준을 사용하여 첫 번째 객관적으로 기록된 CR 또는 PR에 대한 기준이 충족된 날짜부터 PD에 대한 첫 번째 기준이 충족되거나 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
CR은 모든 병변의 소실 및 단축의 병리학적 림프절 감소가 <10 mm였다.
PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
PD는 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가했으며 합계는 5mm 이상 절대 증가를 나타냅니다. 1개 이상의 새로운 병변의 출현 또는 비표적 병변의 명백한 진행.
사망한 것으로 알려지지 않았고 PD가 없는 참가자는 후속 전신 항암 요법 날짜 이전의 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다.
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CR 또는 PR 날짜부터 모든 원인으로 인한 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지(최대 24개월)
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1b단계: 응답 시간(TTR)
기간: 기준선에서 CR 또는 PR 날짜까지(최대 24개월)
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연구가 조기에 종료되었고 참가자가 1b상 확장에 등록하지 않았기 때문에 데이터가 캡처되지 않았습니다.
치료 반응까지의 시간은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0) 기준을 사용하여 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 날짜까지 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜로 정의되었습니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실 및 비표적 병변에서 종양 마커 수준의 정상화로 정의되었습니다.
PR은 기준선 합계 LD를 기준으로 삼아 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다.
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기준선에서 CR 또는 PR 날짜까지(최대 24개월)
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Phase 1b: 질병 통제율(DCR): CR, PR 및 안정적인 질병에 대해 전반적으로 최상의 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 측정된 진행성 질병을 통한 기준선(최대 24개월)
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DCR은 RECIST v1.1에서 정의한 대로 CR, PR 또는 안정 질병(SD)의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율입니다.
CR은 모든 표적 및 비표적 병변이 사라지고 새로운 병변이 나타나지 않는 것으로 정의됩니다. PR은 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다(기준선 합계 LD를 기준으로 삼음). ,비표적 병변의 진행 없음, 새로운 병변의 출현 없음.SD는 PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 아니고 표적 병변에 대한 진행성 질환(PD) 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아니며, 비표적 병변의 진행 없음, 새로운 병변의 출현.
PD는 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것으로 정의되며, 기준은 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가, 또는 비표적 병변의 명백한 진행, 또는 1개 이상입니다. 새로운 병변.
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측정된 진행성 질병을 통한 기준선(최대 24개월)
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1b 단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 모든 원인으로 인한 객관적 진행 또는 사망 기준선(최대 24개월)
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무진행 생존 시간은 치료 시작부터 고형 종양의 반응 평가 기준 v1.1(RECIST v1.1)에 정의된 객관적인 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지 측정되었습니다.
PD는 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가한 것으로 정의되며, 기준은 연구에서 가장 작은 합계이고 최소 5mm의 절대 증가 또는 비표적 병변의 명백한 진행, 또는 1 또는 더 많은 새로운 병변.
진행되지도 사망하지도 않은 환자는 마지막 방사선 종양 평가일(가능한 경우) 또는 기준선 후 방사선 평가가 없는 경우 치료 시작일에 검열되었습니다.
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모든 원인으로 인한 객관적 진행 또는 사망 기준선(최대 24개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 22일
기본 완료 (실제)
2019년 10월 9일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 11월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 11월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
고형종양에 대한 임상 시험
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