Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av LY3415244 hos deltagare med avancerade solida tumörer

21 oktober 2021 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En fas 1a/1b-studie av LY3415244, en bispecifik antikropp hos patienter med avancerade solida tumörer

Målet med denna studie är att utvärdera säkerheten hos LY3415244, en PD-L1/TIM-3 bispecifik antikropp, administrerad som monoterapi till deltagare med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För fas 1a/b, histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad solid tumör.
  • För fas 1a/b krävs biopsi av tumörprover. Nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada före studieregistrering och genomgå en biopsiprocedur under studien.
  • Fas 1a, tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapi eller annan immunterapi är tillåten.

  • Fas 1b, tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling krävs där anti-PD-1 eller anti-PD-L1 är standardvård i respektive tumörtyper om följande kriterier är uppfyllda:

    • Får inte ha upplevt en toxicitet som ledde till permanent utsättning av tidigare immunterapi
    • Måste ha återhämtat sig helt till baslinjenivån innan screening från eventuella biverkningar (AE) som inträffat efter att ha fått tidigare immunterapi
    • Får inte ha upplevt en grad ≥3 immunrelaterad AE eller immunrelaterad neurologisk eller okulär AE, pneumonit eller kardiomyopati av någon grad under tidigare immunterapi
    • Får inte ha behövt immunsuppressiva medel, annat än kortikosteroider för att hantera en biverkning och för närvarande inte kräva underhållsdoser på >10 milligram (mg) prednison (eller motsvarande) per dag
  • Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1).
  • Ha adekvat organfunktion.
  • Ha en beräknad förväntad livslängd ≥12 veckor, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  • Har symtomatisk malignitet i centrala nervsystemet (CNS) eller metastaser som inte kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning, kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel för att behandla CNS-metastaser, och deras sjukdom är asymtomatisk och radiografiskt stabil i minst 30 dagar.
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Om kvinnan är gravid, ammar eller planerar att bli gravid.
  • Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan störa deltagarens deltagande.
  • Har måttlig eller svår hjärt-kärlsjukdom.
  • Har en allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra deltagarens förmåga att följa protokollet, inklusive känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit B-virus (HBV), aktivt hepatit C-virus (HCV), aktiva autoimmuna sjukdomar, eller tidigare dokumenterade allvarliga autoimmuna eller inflammatoriska störningar som kräver immunsuppressiv behandling.
  • Användning av eskalerande eller kroniska suprafysiologiska doser av kortikosteroider eller immunsuppressiva medel (såsom ciklosporin). [Användning av topikala, oftalmiska, inhalerade och intranasala kortikosteroider tillåten].
  • Tarmobstruktion, historia eller förekomst av inflammatorisk enteropati eller omfattande tarmresektion.
  • Bevis på interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LY3415244 Doseskalering
Deltagarna fick 3 milligram (mg) LY3415244 (Kohort A1), 10 mg LY3415244 (Kohort A2), 30 mg LY3415244 (Kohort A3) och 70 mg LY3415244 (Kohort A4) som en intravenös dag (IV) i intravenös (IV) D15 för varje 28-dagarscykel varannan vecka (Q2W).
Läkemedel: LY3415244
Administreras IV
EXPERIMENTELL: LY3415244 Dosexpansion
Fas 1b dosexpansion var planerad men inte initierad eftersom dosökningen avslutades vid kohort A4. Studien uppnådde inte sitt primära mål att fastställa en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) på grund av att studien avslutades tidigt av kohort A4.
Läkemedel: LY3415244
Administreras IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas1a: Antal deltagare med LY3415244 Dosbegränsande Toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje genom cykel 1 (28 dagars cykel)
En DLT definierades som en biverkning (AE) som inträffade under cykel 1 (28 dagar) som ansågs åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet, ansågs dosberoende och uppfyllde ett utvalt kriterium (med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria för biverkningar, version 4.0 [NCI-CTCAE v 4.0] [NCI 2009]): Grad 3 trombocytopeni som kräver blodplättstransfusion eller grad 4 trombocytopeni. Grad större än eller lika med (≥) 3 febril neutropeni, anemi som kräver blodtransfusion och annan hematologisk toxicitet av grad 4 som varar >7 dagar. Grad ≥ 3 kolit eller icke-infektiös pneumonit, grad ≥ 3 trötthet som varar >7 dagar, grad ≥ 3 hypertoni trots maximal medicinsk behandling. Grad 4 immunrelaterad biverkning (irAE), förhöjning av levertransaminaser >8x övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >3x ULN.
Baslinje genom cykel 1 (28 dagars cykel)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas1a: Farmakokinetik (PK): Minsta koncentration (Cmin) av LY3415244
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och C1D15: före dos, 2 timmar(h), 4h, 24h, 72h, 120h och 168h efter dosering; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 och C6D15: fördos
Cmin för LY3415244 utvärderades.
Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och C1D15: före dos, 2 timmar(h), 4h, 24h, 72h, 120h och 168h efter dosering; C2D1, C2D15, C3D1, C3D15, C4D1, C4D15, C5D1, C5D15, C6D1 och C6D15: fördos
Fas1b: Objektiv svarsfrekvens (ORR): Andel deltagare som uppnår fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR)
Tidsram: Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom (upp till 24 månader)
ORR var andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och inget uppträdande av nya lesioner. PR definieras som minst 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (LD) av mållesioner (med baslinjesumman LD som referens), ingen progression av icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner. PD var en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, där referensen var den minsta summan i studien och en absolut ökning på minst 5 mm, eller otvetydig progression av icke-målskador, eller 1 eller flera nya lesioner.
Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom (upp till 24 månader)
Fas1b: Duration of Response (DoR)
Tidsram: Datum för CR eller PR till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 24 månader)
Varaktigheten av svaret definierades med RECIST v. 1.1 kriterier som tiden från datumkriterierna uppfylldes för den första objektivt registrerade CR eller PR tills den första datumkriterierna för PD uppfylldes eller dödsfall av någon orsak. CR var försvinnandet av alla lesioner och patologisk lymfkörtelminskning i den korta axeln till <10 mm. PR var en ≥30 % minskning av summan av diametrarna för målskador. PD var en ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, varvid summan visade en absolut ökning på ≥5 mm; uppkomsten av ≥1 nya lesioner eller otvetydig progression av icke-målskador. Deltagare som inte var kända för att ha dött och som inte hade PD censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen före datumet för någon efterföljande systemisk anticancerterapi.
Datum för CR eller PR till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 24 månader)
Fas1b: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Baslinje till datum för CR eller PR (upp till 24 månader)
Data samlades inte in eftersom studien avslutades tidigt och ingen deltagare registrerades i fas 1b-expansion. Tid till behandlingssvar definierades som datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) med användning av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST v1.0). CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-mål-lesioner och normalisering av tumörmarkörnivåer i icke-mål-lesioner. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens.
Baslinje till datum för CR eller PR (upp till 24 månader)
Fas 1b: Disease Control Rate (DCR): Andel deltagare med bästa övergripande svar av CR, PR och stabil sjukdom
Tidsram: Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom (upp till 24 månader)
DCR är andelen deltagare med bästa totala svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt definitionen av RECIST v1.1. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inget uppkomst av nya lesioner.PR definieras som en minskning med minst 30 % av summan av mållesioners längsta diameter (LD) (med baslinjesumman LD) som referens. ,ingen progression av icke-mål-lesioner och inga uppkomsten av nya lesioner. SD är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD) för mål-lesioner, ingen progression av icke-mål-lesioner, och ingen uppkomsten av nya lesioner. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, där referensen är den minsta summan vid studien och en absolut ökning på minst 5 mm, eller entydig progression av lesioner som inte är mål, eller 1 eller fler nya lesioner.
Baslinje genom uppmätt progressiv sjukdom (upp till 24 månader)
Fas1b: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till objektiv progression eller död på grund av någon orsak (upp till 24 månader)
Progressionsfri överlevnadstid mättes från behandlingsstart till datumet för objektiv progression enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 (RECIST v1.1), eller dödsfall av någon orsak. PD definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, där referensen är den minsta summan i studien och en absolut ökning på minst 5 mm, eller otvetydig progression av lesioner som inte är mål, eller 1 eller fler nya lesioner. Patienter som varken har utvecklats eller avlidit censurerades på dagen för sin senaste radiografiska tumörbedömning, om sådan fanns, eller datum för behandlingsstart om ingen radiografisk bedömning efter baslinjen är tillgänglig.
Baslinje till objektiv progression eller död på grund av någon orsak (upp till 24 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

22 november 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

9 oktober 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

9 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2018

Första postat (FAKTISK)

23 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17099
  • J1C-MC-JZDA (ÖVRIG: Eli Lilly and Company)
  • 2018-001598-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fast tumör

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera