毛細血管拡張性運動失調症（A-T）に対するN-アセチル-L-ロイシン

包含基準

以下の基準をすべて満たす個人は、研究に参加する資格があります。

1. 患者および/またはその法定代理人/親によって署名された書面によるインフォームドコンセント
2. -インフォームドコンセントに署名した時点でATの診断が確認された6歳以上の男性または女性。

3. 妊娠することができる閉経前の女性として定義される出産の可能性のある女性は、性的に活動的でない場合（最初の投与前の 14 日間、最後の投与後 28 日間まで性的に禁欲している）、または次のいずれかを使用している場合に含まれます。非常に効果的な避妊薬（つまり 結果は

   1. 子宮内器具 (IUD);
   2. パートナーの外科的不妊手術 (最低 6 か月の精管切除術);
   3. 排卵の抑制（経口、膣内、または経皮のいずれか）に関連する組み合わせ（エストロゲンまたはプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊;
   4. 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込みのいずれか）;
   5. 子宮内ホルモン放出システム (IUS);
   6. 両側卵管閉塞。

4. -出産の可能性のない女性は、最初の投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの不妊手術を受けている必要があります。

   1. 子宮鏡下滅菌;
   2. 両側卵管結紮または両側卵管切除;
   3. 子宮摘出術;
   4. 両側卵巣摘出術;

   また

   初回投与前の少なくとも1年間無月経であり、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）血清レベルを伴う閉経後であること。 閉経後の女性のFSH分析は、スクリーニング時に行われます。 FSH レベルは、中央研究所によって決定された閉経後の範囲内にある必要があります。

5. -精管切除されていない男性患者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、研究中に性交を控えることに同意します 研究薬の最後の投与から90日後、女性パートナーは、包含基準3または4に従うことに同意します。 -研究開始の6か月以上前に精管切除を受けた場合、性交中にコンドームを使用する必要があります。 研究開始前6ヶ月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません.
6. 男性の場合、患者は初回投与から投与後 90 日まで精子を提供しないことに同意します。

7. 患者は以下に該当する必要があります。

   a) 5 ≤ X ≤ 33 ポイント (40 点中) の SARA スコア、および i. SARA スケールの歩行サブテストの 2 ～ 7 の範囲内 (0 ～ 8 の範囲外) または ii. 利き手で 9 ホール ペグ テスト (9HPT-D) (SCAFI サブテスト) を 20 ≤ X ≤150 秒で実行できる。

8. -スクリーニング時の体重が15kg以上。

9. 患者は、禁止されている薬物リストにあるものを含め、A-Tの（症状）に対する既存の薬物療法/治療法を喜んで開示します。 禁止されていない薬物療法/治療法 (例: 併用言語療法、および理学療法）は、次の場合に許可されます。

   1. -治験責任医師は、投薬/治療が研究プロトコル/結果に干渉するとは考えていません
   2. -患者は、訪問1の少なくとも6週間前に安定した用量/期間およびタイプの治療を受けています（ベースライン1）
   3. -患者は、研究期間中、安定した用量を維持することをいとわない/治療を変更しない。
10. 書面による患者情報および患者またはその法定代理人/親によるインフォームドコンセントで提供される研究参加の意味の理解、および指示に従い、必要な研究訪問に出席する意欲を示す（子供の場合、この基準は両親または任命された保護者）。

除外基準

次の基準のいずれかを満たす個人は、研究に参加する資格がありません。

1. 無症候性患者
2. -患者にはA-Tの臨床的特徴がありますが、A-Tの以前の遺伝子検査で完全に陰性の結果が得られました。

3. 次のいずれかに該当する患者：

   1. 慢性下痢;
   2. 原因不明の視覚障害;
   3. 悪性腫瘍;
   4. インスリン依存性糖尿病。
   5. -N-アセチル-ロイシン（DL-、L-、D-）または誘導体に対する過敏症の既知の病歴。
   6. -Ora-Blend®の賦形剤（すなわち、スクロース、ソルビトール、セルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カラギーナン、ジメチコン、メチルパラベン、およびソルビン酸カリウム）に対する既知の過敏症の病歴。
4. -別の臨床研究への同時参加、または治験薬（IMP;「治験薬」）の投与を含む臨床研究への参加 訪問1の6週間前。
5. -研究者の裁量で、患者を危険にさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または臨床研究への患者の参加を妨げる可能性のある身体的または精神的状態の患者。

6. -血液学、凝固、臨床化学、または尿検査の既知の臨床的に重要な（治験責任医師の裁量による）検査室には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5x 正常上限 (ULN);
   2. 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える場合。ギルバート症候群が存在する場合を除き、総ビリルビンが ULN の 2 倍を超える場合。
7. 薬物、薬物、またはアルコールの既知または継続的な使用、誤用、または依存。
8. 現在または計画中の妊娠中または授乳中の女性。
9. -重度の視覚障害または聴覚障害（眼鏡または補聴器によって矯正されていない）を有する患者。研究者の裁量により、研究評価を実施する能力を妨げます。
10. -関節炎または関節、筋肉、靭帯、および/または神経に影響を与える他の筋骨格障害と診断された患者。それ自体が患者の可動性に影響を与え、研究者の裁量により、研究評価を実行する能力を妨げます。

11. -訪問1（ベースライン1）の前に、次の禁止薬物のいずれかから6週間のウォッシュアウト期間を経たくない、および/またはそれができず、訪問6まで禁止薬物なしのままでいる患者。

    1. アミノピリジン（徐放性を含む）;
    2. N-アセチル-DL-ロイシン (例: タンガニール®);
    3. N-アセチル-L-ロイシン (IMP として提供されない場合は禁止);
    4. リルゾール;
    5. ガバペンチン;
    6. バレニクリン;
    7. クロルゾキサゾン;
    8. スルファサラジン;
    9. ロスバスタチン。