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C型ニーマン・ピック病（NPC）に対するN-アセチル-L-ロイシン

2023年11月24日 更新者：IntraBio Inc

ニーマンピックC型疾患に対するN-アセチル-L-ロイシンの効果：多国籍、多施設、非盲検、評価者盲検第II相試験。

これは、N-アセチル-L-ロイシン (IB1001) のニーマン・ピック C 型疾患 (NPC) の治療に対する安全性と有効性を評価する、多国籍、多施設共同、非盲検、評価者盲検の前向き第 II 相試験です。

このスタディには、親スタディと延長フェーズの 2 つのフェーズがあります。

親研究では、NPC の対症療法に対する N-アセチル-L-ロイシン (IB1001) の安全性と有効性を評価します。

延長フェーズでは、NPC の神経保護、疾患修飾治療に対する IB1001 の長期的な安全性と有効性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

親研究では、患者は、ベースライン期間、6週間の治療期間、および6週間の治療後のウォッシュアウト期間の3つの研究段階で評価されます。 -最初のスクリーニング訪問前の6週間以内に、患者が適格基準で定義された禁止された薬物のいずれかを受け取った場合（前の治療期間に関係なく）、最初の6週間前にウォッシュアウト研究を実行する必要がありますベースライン評価。 すべての患者は、治療期間中に治験薬を受け取ります。 個々の患者ごとに、親研究は約 3.5 ～ 4 か月続き、その間に研究施設を 6 回訪問します。

この延長フェーズでは、親治験を完了した患者は、治験責任医師 (PI) の裁量で、N-アセチル-L-ロイシン (IB1001) による治療を継続できます。 患者は、6週間のウォッシュアウトで区切られた2つの1年間の治療期間、IB1001による治療を受けます。 すべての患者は、2回の1年間の治療期間中に治験薬を受け取ります。 個々の患者ごとに、延長段階は約 25.5 か月続き、その間に研究施設への訪問が 6 回あります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

33

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
  • イギリス
      • London、イギリス
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
    • Greater Manchester
      • Salford、Greater Manchester、イギリス、M5 5AP
        • Salford Trust
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Bellvitge University Hospital
  • スロバキア
      • Bratislava、スロバキア、833 40
        • Comenius University in Bratislva
  • ドイツ
      • Gießen、ドイツ、35389
        • University of Gießen
      • München、ドイツ、80539
        • Ludwig Maximilian University of Munich

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

以下の基準をすべて満たす個人は、研究に参加する資格があります。

  1. 患者および/またはその法定代理人/親によって署名された書面によるインフォームドコンセント
  2. -ヨーロッパでは6歳以上、または米国では18歳以上の男性または女性で、インフォームドコンセントに署名した時点でNPCの診断が確認されている。 患者は NPC の臨床的特徴を有し、NPC1 の両方のコピーまたは NPC2 の両方のコピーの変異について遺伝子検査で陽性でなければなりません。

  3. 妊娠することができる閉経前の女性として定義される出産の可能性のある女性は、性的に活動的でない場合（最初の投与前の 14 日間、最後の投与後 28 日間まで性的に禁欲している）、または次のいずれかを使用している場合に含まれます。非常に効果的な避妊薬（つまり 最初の投与の 14 日前から最後の投与の 28 日後まで継続する場合:

    1. 子宮内器具 (IUD);
    2. パートナーの外科的不妊手術 (最低 6 か月の精管切除術);
    3. 排卵の抑制（経口、膣内、または経皮のいずれか）に関連する組み合わせ（エストロゲンまたはプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊;
    4. 排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込みのいずれか）;
    5. 子宮内ホルモン放出システム (IUS);
    6. 両側卵管閉塞。

  4. -出産の可能性のない女性は、最初の投与の少なくとも6か月前に、次のいずれかの不妊手術を受けている必要があります。

    1. 子宮鏡下滅菌;
    2. 両側卵管結紮または両側卵管切除;
    3. 子宮摘出術;
    4. 両側卵巣摘出術;

    また

    初回投与前の少なくとも1年間無月経であり、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルを伴う閉経後であること。 閉経後の女性のFSH分析は、スクリーニング時に行われます。 FSH レベルは、中央研究所によって決定された閉経後の範囲内にある必要があります。

  5. -精管切除されていない男性患者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、研究中に性交を控えることに同意する 研究薬の最後の投与から90日後、女性パートナーは、包含基準3または4に従うことに同意します。 -研究開始の6か月以上前に精管切除を受けた場合、性交中にコンドームを使用する必要があります。 研究開始前6ヶ月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません.
  6. 男性の場合、患者は最初の投与から投与後90日まで精子を提供しないことに同意します。

  7. 患者は以下に該当する必要があります。

    a) 5 ≤ X ≤ 33 ポイント (40 点中) の SARA スコア、および i. SARA スケールの歩行サブテストの 2 ～ 7 の範囲内 (0 ～ 8 の範囲外) または ii. 利き手で 9 ホール ペグ テスト (9HPT-D) (SCAFI サブテスト) を 20 ≤ X ≤150 秒で実行できる。

  8. -スクリーニング時の体重が15kg以上。

  9. 患者は、禁止薬物リストにあるものを含め、NPCの（症状）に対する既存の薬物療法/治療法を喜んで開示します。 禁止されていない薬物療法/治療法 (例: ミグルスタット、併用言語療法、および理学療法）は、次の場合に許可されます。

    1. -治験責任医師は、投薬/治療が研究プロトコル/結果に干渉するとは考えていません
    2. -患者は、訪問1の少なくとも6週間前から安定した用量/期間およびタイプの治療を受けています（ベースライン1）
    3. -患者は、研究期間中、安定した用量を維持することをいとわない/治療を変更しない。
  10. 書面による患者情報および患者またはその法定代理人/親によるインフォームドコンセントで提供される研究参加の意味の理解、および指示に従い、必要な研究訪問に出席する意欲を示す（子供の場合、この基準は両親または任命された保護者）。

除外基準

次の基準のいずれかを満たす個人は、研究に参加する資格がありません。

  1. 無症候性患者
  2. 患者はNPCの臨床的特徴を持ち、バイオマーカースクリーニングおよび/またはフィリピン検査で陽性であるが、NPCの以前の遺伝子検査で陰性の結果が得られた

  3. 次のいずれかに該当する患者：

    1. 慢性下痢;
    2. 原因不明の視覚障害;
    3. 悪性腫瘍;
    4. インスリン依存性糖尿病。
    5. -N-アセチル-ロイシン（DL-、L-、D-）または誘導体に対する過敏症の既知の病歴。
    6. -Ora-Blend®の賦形剤（すなわち、スクロース、ソルビトール、セルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、カラギーナン、ジメチコン、メチルパラベン、およびソルビン酸カリウム）に対する既知の過敏症の病歴。
  4. -別の臨床研究への同時参加、または治験薬（IMP;「治験薬」）の投与を含む臨床研究への参加 訪問1の6週間前。
  5. -研究者の裁量で、患者を危険にさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または臨床研究への患者の参加を妨げる可能性のある身体的または精神的状態の患者。

  6. -血液学、凝固、臨床化学、または尿検査の既知の臨床的に重要な（治験責任医師の裁量による）検査室には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 5x 正常上限 (ULN);
    2. 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える場合。ギルバート症候群が存在する場合を除き、総ビリルビンが ULN の 2 倍を超える場合。
  7. 薬物、薬物、またはアルコールの既知または継続的な使用、誤用、または依存。
  8. 現在または計画中の妊娠中または授乳中の女性。
  9. -重度の視覚障害または聴覚障害（眼鏡または補聴器によって矯正されていない）を有する患者。研究者の裁量により、研究評価を実施する能力を妨げます。
  10. -関節炎または関節、筋肉、靭帯、および/または神経に影響を与えるその他の筋骨格障害と診断された患者。それ自体が患者の可動性に影響を与え、研究者の裁量により、研究評価を実行する能力を妨げます。

  11. -訪問1（ベースライン1）の前に、次の禁止薬物のいずれかから6週間のウォッシュアウト期間を経たくない、および/またはそれができない患者で、訪問6まで禁止薬物なしのまま。

    1. アミノピリジン（徐放性を含む）;
    2. N-アセチル-DL-ロイシン (例: タンガニール®);
    3. N-アセチル-L-ロイシン (IMP として提供されない場合は禁止);
    4. リルゾール;
    5. ガバペンチン;
    6. バレニクリン;
    7. クロルゾキサゾン;
    8. スルファサラジン;
    9. ロスバスタチン。

延長段階の包含基準

  1. IB1001-201 親研究の訪問 6 を完了
  2. 主治医は、IB1001によるさらなる治療が患者の最善の利益になると判断します
  3. 延長段階への参加について、患者および/またはその法定代理人/親/公平な証人によって署名された書面によるインフォームドコンセント

  4. -患者は、延長フェーズの期間中、訪問6から次の禁止されている薬なしで継続することをいとわない:

    1. アミノピリジン（徐放性を含む）;
    2. N-アセチル-DL-ロイシン (例: タンガニール®);
    3. N-アセチル-L-ロイシン (IMP として提供されない場合は禁止);
    4. リルゾール;
    5. ガバペンチン;
    6. バレニクリン;
    7. クロルゾキサゾン;
    8. スルファサラジン;
    9. ロスバスタチン。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：IB1001による治療

親研究: 経口投与された IB1001 による 6 週間の治療。 延長期：IB1001の経口投与による1年間の治療。

13 歳以上の患者は、1 日 4 g/日の合計投与量を受け取ります (1 日 3 回投与)。

6 ～ 12 歳の患者には、体重に応じた用量が投与されます。

  • 6～12歳、体重15～12歳の患者
  • 6～12歳、体重25～
  • 体重が 35 kg 以上の 6 ～ 12 歳の患者は、1 日あたり 4 g を摂取します。朝に 2 g、午後に 1 g、夜に 1 g (大人の場合)
薬：IB1001
IB1001 (N-アセチル-L-ロイシン) は、経口投与される修飾アミノ酸エステルです。
他の名前：
  • N-アセチル-L-ロイシン
介入なし：治療後のウォッシュアウト
親研究の 6 週間の治療期間と延長期の 1 年間の治療期間の両方の後、患者は 6 週間の治療後ウォッシュアウト期間に入ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重症度変化の臨床印象 (CI-CS) [Fields et al 2021]
時間枠：IB1001 によるベースライン (1 日目) と IB1001 による 6 週間の治療終了時 (約 42 日目) を比較した CI-CS から IB1001 による 6 週間の治療終了時 (およそ 42 日目) と治療終了時を比較した CI-CS治療後6週間の洗い流し

重症度の変化の臨床印象評価は、盲検評価者に次のことを考慮するように指示します。「最初のビデオと比較して、利き手の 9 ホール ペグ テスト (9HPT-D) または 8 メートル歩行テストのパフォーマンスの重症度はどうなっているか」 2 番目のビデオで観察されたように、(8MWT) は 6 週間で変化 (改善または悪化) しましたか?

重症度の変化の臨床印象は、7 ポイントのリッカート スケールで評価されます (+3= 大幅に改善、-3= 大幅に悪化)。
IB1001 によるベースライン (1 日目) と IB1001 による 6 週間の治療終了時 (約 42 日目) を比較した CI-CS から IB1001 による 6 週間の治療終了時 (およそ 42 日目) と治療終了時を比較した CI-CS治療後6週間の洗い流し

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な二次エンドポイント: CI-CS の個々のコンポーネント
時間枠：ベースラインから IB1001 による治療終了まで（親研究 6 週間の治療）、IB1001 による治療終了から 6 週間の治療休薬終了まで
重症度の変化の臨床印象評価は、盲検評価者に次のことを考慮するように指示します。「最初のビデオと比較して、利き手の 9 ホール ペグ テスト (9HPT-D) または 8 メートル歩行テストのパフォーマンスの重症度はどうなっているか」 2 番目のビデオで観察されたように、(8MWT) は 6 週間で変化 (改善または悪化) しましたか? 重症度の変化の臨床印象は、7 ポイントのリッカート スケールで評価されます (+3= 大幅に改善、-3= 大幅に悪化)。
ベースラインから IB1001 による治療終了まで（親研究 6 週間の治療）、IB1001 による治療終了から 6 週間の治療休薬終了まで
主要な副次評価項目: 平均 CI-S に基づく重症度の変化
時間枠：ベースライン期間と治療期間の終了とを比較したCI-CSから、治療期間の終了と休薬期間の終了の間のCI-Sの変化を差し引いたもの。
重症度の変化の臨床印象評価は、盲検評価者に次のことを考慮するように指示します。「最初のビデオと比較して、利き手の 9 ホール ペグ テスト (9HPT-D) または 8 メートル歩行テストのパフォーマンスの重症度はどうなっているか」 2 番目のビデオで観察されたように、(8MWT) は 6 週間で変化 (改善または悪化) しましたか? 重症度の変化の臨床印象は、7 ポイントのリッカート スケールで評価されます (+3= 大幅に改善、-3= 大幅に悪化)。
ベースライン期間と治療期間の終了とを比較したCI-CSから、治療期間の終了と休薬期間の終了の間のCI-Sの変化を差し引いたもの。
主要な二次エンドポイント: 3 段階評価で再分類された CI-CS スコア
時間枠：ベースラインから IB1001 による治療終了まで（親研究 6 週間の治療）、IB1001 による治療終了から 6 週間の治療休薬終了まで

重症度の変化の臨床印象評価は、盲検評価者に次のことを考慮するように指示します。「最初のビデオと比較して、利き手の 9 穴ペグ テスト (9HPT-D) または 8 メートル歩行テスト ( 2 番目のビデオで観察されたように、8MWT) は 6 週間で変化 (改善または悪化) しましたか? 重症度の変化の臨床印象は、7 ポイントのリッカート スケールで評価されます (+3= 大幅に改善、-3= 大幅に悪化)。

CI-CS スコア <0 は悪化 (-1) として再分類され、CI-CS スコア 0 は変化なし (0) として分類され、CI-CS スコア >0 は改善 (+1) として再分類されました。
ベースラインから IB1001 による治療終了まで（親研究 6 週間の治療）、IB1001 による治療終了から 6 週間の治療休薬終了まで
主要な二次エンドポイント: 非主要アンカー テストの CI-CS スコア
時間枠：非プライマリアンカーテストのCI-CSを評価し、プライマリアンカーテストで行われたのと同様に、訪問4対訪問2、および訪問6対訪問4のCI-CSを比較しました。
重症度の変化の臨床印象は、7 ポイントのリッカート スケールで評価されます (+3= 大幅に改善、-3= 大幅に悪化)。
非プライマリアンカーテストのCI-CSを評価し、プライマリアンカーテストで行われたのと同様に、訪問4対訪問2、および訪問6対訪問4のCI-CSを比較しました。
脊髄小脳失調機能指数 (SCAFI) [Schmitz-Hübsch et al、2008]
時間枠：IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
脊髄小脳失調症機能指数 (SCAFI) は、8 メートル歩行テスト、利き手と利き手以外の 9 穴ペグ テスト (9HPT-D/9HPT-ND) で構成されます (3 つのテストは時間を計って評価され、それぞれ 2 回行われ、値が決まります) 8MWT と 9HPT-D と 9HPT-ND の値は時間からレートに変換され、結果はベースラインに対する各検査の複合 Z スコアとして表されます）および PATA レート（患者がどのくらいの頻度でテストを実行できるかをカウントした数値） 「PATA」という音節を 10 秒以内に繰り返す）、これは発話能力の尺度です。 これら 3 つのスコアを Z スコア (= それぞれのタスクを実行する両方の試行の個人の平均 - ベースラインでの研究集団の平均) / ベースラインでの研究集団の SD) に変換しました。 Z スコア 0 は、ベースラインの母集団平均に相当します。 3 つすべてにおいて、Z スコアが高い (平均以上) ことは、パフォーマンスが優れていることを意味します。 SCAFI 合計スコアは、3 つの欠落していない Z スコアの算術平均として計算されました。 合計スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを意味します。
IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
運動失調症（SARA）スコアの評価および評価の尺度 [Schmitz-Hübsch et al、2006;サブラモニー、2007]
時間枠：IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
運動失調の評価と評価のスケールには、歩行、姿勢、座り方、会話、フィンガーチェイステスト、鼻指テスト、高速交互運動、かかとすねテストに関連する 8 つの項目があります。 範囲は 0 ～ 40 ポイントで、スコアが低いほど神経学的改善を表し、スコアが高いほど神経学的悪化を表します。
IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
EuroQuol- 5 Dimension (EQ-5D) 生活の質スケール: Visual Analogue Scale (VAS)
時間枠：IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで

投稿では、EQ-5D ビジュアル アナログ スケール (VAS) に基づく健康関連の生活の質が二次評価項目として提示されました。

EQ-5D VAS は、患者に全体的な健康状態を示すよう求められる 0 ～ 100 のスケールで、スコア 0 は最悪の健康状態を示し、スコア 100 は最高の健康状態を示します。
IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
修正障害評価尺度 (mDRS) [Iturriaga et al. 2006年]
時間枠：IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
6 つの領域 (歩行、操作、言語、嚥下、発作、眼球運動) に基づいた全体的な神経学的状態。 修正障害評価スケールの範囲は 0 ～ 24 で、0 が最高の神経学的状態、24 が最悪の神経学的状態です。
IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
研究者の臨床全体的な変化の印象 (CGI-C)
時間枠：IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
研究者によって評価される臨床全体的な変化の印象は、1=「非常に改善された」から 7=「非常に悪化」までの範囲の 7 ポイントのリッカートスケールで評価されます。
IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
親/介護者の臨床全体的な変化の印象 (CGI-C)
時間枠：IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
親/介護者によって評価される臨床全体的な変化の印象は、1=「非常に改善された」から 7=「非常に悪化」までの範囲の 7 ポイントのリッカート スケールで評価されます。
IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
可能であれば、患者の臨床全体的な印象 (CGI)
時間枠：IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで
患者（可能な場合）によって評価される臨床全体的な変化の印象は、1=「非常に改善された」から 7=「非常に悪化」までの範囲の 7 ポイントのリッカート スケールで評価されます。
IB1001によるベースラインから治療終了まで（親研究6週間治療）。 IB1001による治療終了から6週間後の治療終了まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年9月4日

一次修了 (実際)

2022年11月7日

研究の完了 (実際)

2022年11月7日

試験登録日

最初に提出

2018年11月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月28日

最初の投稿 (実際)

2018年11月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月24日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IB1001-201

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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