このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

治療歴のある血友病 B の小児患者における組換え第 IX 因子製品 APVO101 の評価

2024年4月19日 更新者：Medexus Pharma, Inc.
12 歳未満の重度または中等度重度の血友病 B 被験者における APVO101 予防の PK、安全性、および有効性を評価するための第 3/4 相、単群、非盲検試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

APVO101-903 試験は、フェーズ 3/4 の単群非盲検臨床試験です。 この研究の目的は、12 歳未満の重度または中程度の重度の血友病 B 被験者における APVO101 予防の薬物動態 (PK)、安全性、および有効性を評価することです。 この研究は、以前に治療を受けた（ED から第 IX 因子への補充療法の経験が 50 件以上ある）小児患者の 2 つの年齢層、具体的には 6 歳未満と 6 歳から 12 歳未満の情報を収集するように設計されています。

研究 APVO101-903 は、3 つの異なるフェーズで構成されています。

  • PK フェーズ - PK 評価は、単回 75 ± 5 IU/kg 用量の投与と、それに続く注入後 50 時間までの第 IX 因子活性および安全性評価で構成されます。
  • 治療段階 - 被験者は APVO101 の予防投与を受けます (APVO101 の回復に基づいて決定される予防投与量の開始; 理想的には、推奨用量範囲内: 35 - 75 IU/kg; 週 2 回) 50 ED (約 6 か月)。
  • 継続フェーズ - 対象者は、さらに 50 以上の ED に対して APVO101 の予防 (推奨用量範囲: 35 - 75 IU/kg; 週 2 回) を受け続けることができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ウクライナ
      • Kyiv、ウクライナ、01135
        • National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT
      • Lviv、ウクライナ、79044
        • State Institute: Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、0159
        • JSC K Eristavi National Center for Experimental and Clinical Surgery
  • ブラジル
      • Campinas、ブラジル、13083-878
        • Universidade Estadual de Campinas - Centro de Hematologia e Hemoterapia
      • Ribeirão Preto、ブラジル、14051-140
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
    • Espirito Santo
      • Vitória、Espirito Santo、ブラジル、29040-090
        • Centro Estadual de Hemopterapia e Hematologia do Espirito Santo
  • モルドバ共和国
      • Chisinau、モルドバ共和国、MD-2062
        • PMSI Institute of Mother and Child
  • 七面鳥
      • Adana、七面鳥、01330
        • Cukurova University School of Medicine
      • İzmir、七面鳥、35100
        • Ege University School ofMedicine
  • 南アフリカ
      • Johannesburg、南アフリカ、2193
        • Haemophilia Comprehensive Care Centre
    • Gauteng
      • Benoni、Gauteng、南アフリカ、1500
        • Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢：最初の投与時の年齢が11.5歳未満で、研究の治療段階全体で12歳未満（少なくとも50 EDの場合）。
  2. インフォームド コンセント: 治験審査委員会 (IRB)/倫理委員会 (EC) が承認したインフォームド コンセントを書面による対象の親または法定後見人。 現地の規制/ガイドラインで必要な場合は、同意書 (IRB/EC 承認済み) が取得されます。
  3. -必要な研究訪問を行い、研究に登録している間（少なくとも50 ED;約6か月間）指示に従う意欲と能力。
  4. -文書化された重度または中程度の重度の血友病Bの診断（第IX因子活性≤2 IU / dL）;さらに、小児の病歴のいずれかの時点で、第 IX 因子を置換するために注入を必要とする 1 つまたは複数の関節出血エピソードが発生することによって、重症度が示される場合があります。
  5. 被験者は、予防を受けているか、研究期間中予防レジメンに切り替える必要があります。
  6. -以前に治療を受けた患者で、EDが50以上（研究者によって文書化および決定された場合）、第IX因子を含む製剤/血液成分。
  7. -PK評価前の第IX因子補充療法の4日間のウォッシュアウト期間を順守する意欲。 半減期が延長された第 IX 因子製品への以前の暴露の場合、APVO101 への暴露前に定常状態の第 IX レベルを達成するために、3 半減期のウォッシュアウト期間が必要です。
  8. -免疫適格（CD4カウント> 400 / mm3）であり、免疫調節剤または化学療法剤を受けていません。
  9. 血小板数が 150,000/mm3 以上。
  10. 肝機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常範囲の上限の2倍以下。
  11. 総ビリルビンが正常範囲の上限の 1.5 倍以下。
  12. 腎機能：血清クレアチニンが正常範囲上限の1.25倍以下。
  13. ヘモグロビン≧7g/dL。

除外基準:

  1. -第IX因子阻害剤の病歴≥0.6ベセスダ単位（BU）;審査結果で確定。
  2. 他の凝固障害の存在。
  3. -血栓性疾患、線溶、または播種性血管内凝固（DIC）の証拠。
  4. -研究登録前30日以内の治験薬の使用。
  5. APVO101の以前の使用。
  6. アスピリンなどの止血に影響を与える可能性のある薬の使用。
  7. -活性物質または治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症。
  8. ハムスタータンパク質に対する既知のアレルギー反応。
  9. -不十分なコンプライアンス、地理的孤立、信頼できない輸送、深刻な医学的または社会的状態、または研究者の意見では、研究プロトコルへの参加または遵守を妨げるその他の状況の履歴。
  10. -血漿由来の第IX因子または組換え第IX因子のいずれかに対する有害反応の病歴で、第IX因子製品で出血エピソードを治療する被験者の能力を妨げました。
  11. -研究製品の有効性評価および/または安全性評価に影響を与える病状の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：APVO101
APVO101: 35 - 75 IU/kg;週に2回
薬：APVO101
被験者は、APVO101の単回IV投与を週に2回、または特定の被験者に対して研究者が適切と判断した注入頻度で、合計50回のEDにわたって投与される。 予防開始用量は、PK期評価からのAPVO101の回復に基づきます(注入前および注入後15〜30分のサンプルのみ)。
他の名前：
  • IB1001
  • 組換え第IX因子
  • IXINITY

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年間出血率 (ABR)
時間枠：曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)
主な有効性変数は、出血エピソードを防ぐための予防投与中の ABR でした。 ABR は、年間の出血エピソードの数として定義されました。
曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)
全体の年間出血率 (ABR)
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
主な有効性変数は、出血エピソードを防ぐための予防投与中の ABR でした。 ABR は、年間の出血エピソードの数として定義されました。
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
濃度(Cmax)
時間枠：注入前から注入後50時間まで
ＦＩＸ活性の最大注入後血漿濃度を、注入後の以下の時点で測定した：１５〜３０分、４〜６時間、２４〜２６時間、および４６〜５０時間。
注入前から注入後50時間まで
曲線下の面積 (0-inf)
時間枠：注入前から注入後50時間まで
血漿濃度曲線の下の面積、時間ゼロから無限大まで外挿された FIX 活動時間プロファイル。 ＦＩＸ活性を、注入後の以下の時点で測定した：１５〜３０分、４〜６時間、２４〜２６時間、および４６〜５０時間。
注入前から注入後50時間まで
平均滞在時間 (MRT)
時間枠：注入前から注入後50時間まで
MRT は、薬物の分子が排出されるまでに体内に存在する平均時間です。
注入前から注入後50時間まで
終末半減期 (t 1/2)
時間枠：注入前から注入後50時間まで
最終半減期は、体内で薬物の濃度が開始用量の半分に減少するまでに必要な時間の長さです。 ＦＩＸ活性を、注入後の以下の時点で測定した：１５〜３０分、４〜６時間、２４〜２６時間、および４６〜５０時間。
注入前から注入後50時間まで
クリアランス(CL)
時間枠：注入前から注入後50時間まで
クリアランスは、単位時間当たりに FIX 活性が除去される血漿の体積の尺度です。 CL=用量/AUC 0-infとして計算される重量正規化クリアランス。 ＦＩＸ活性を、注入後の以下の時点で測定した：１５〜３０分、４〜６時間、２４〜２６時間、および４６〜５０時間。
注入前から注入後50時間まで
定常状態での分配量 (Vdss)
時間枠：注入前から注入後50時間まで
分布容積は、観察された FIX 血漿濃度を生成するために FIX の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義されます。 定常状態分布体積 (Vdss) は、定常状態における見かけの分布体積です。 ＦＩＸ活性を、注入後の以下の時点で測定した：１５〜３０分、４〜６時間、２４〜２６時間、および４６〜５０時間。
注入前から注入後50時間まで
増分回復 (IR)
時間枠：注入前から注入後50時間まで
増分回復量は、参加者の体重 1 キログラムあたりに投与された APVO101 の国際単位 (IU) ごとの循環 FIX 活性の増加でした。 ＦＩＸ活性を、注入後の以下の時点で測定した：１５〜３０分、４〜６時間、２４〜２６時間、および４６〜５０時間。
注入前から注入後50時間まで
APVO101有効性の被験者の評価 - 出血エピソードレベル（治療段階）で評価
時間枠：曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)

被験者は、各出血エピソードに対する APVO101 の有効性を 4 段階のスケールに基づいて評価しました。

  1. 優れた効果: 急激な痛みの軽減と関節または出血部位のサイズの明らかな縮小による劇的な反応
  2. 良好: 痛みの軽減または出血部位のサイズの縮小。解決には追加の注入が必要だった可能性があります。
  3. まあまあ：おそらく有益な反応、またはわずかに有益な反応があり、通常、解決には 1 回以上の追加の注入が必要です。
  4. 不良: 改善が見られないか、状態が悪化しています。
曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)
APVO101 有効性の被験者の評価 - 出血エピソードレベルで評価 (全体)
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）

被験者は、各出血エピソードに対する APVO101 の有効性を 4 段階のスケールに基づいて評価しました。

  1. 優れた効果: 急激な痛みの軽減と関節または出血部位のサイズの明らかな縮小による劇的な反応
  2. 良好: 痛みの軽減または出血部位のサイズの縮小。解決には追加の注入が必要だった可能性があります。
  3. まあまあ：おそらく有益な反応、またはわずかに有益な反応があり、通常、解決には 1 回以上の追加の注入が必要です。
  4. 不良: 改善が見られないか、状態が悪化しています。
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
APVO101の予防効果（治療段階）に関する治験責任医師の評価
時間枠：曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)

研究者は、出血エピソードの欠如、部位、重症度および治療された出血エピソードの種類、および治療反応に影響を与える可能性のあるその他の要因を考慮して、APVO101 予防効果の全体的な評価を示します。

研究者による予防の有効性評価カテゴリーには、「有効」、「部分的に有効」、「無効」が含まれます。
曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)
APVO101 予防効果の研究者による評価 (全体)
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）

研究者は、出血エピソードの欠如、部位、重症度および治療された出血エピソードの種類、および治療反応に影響を与える可能性のあるその他の要因を考慮して、APVO101 予防効果の全体的な評価を示します。

研究者による予防の有効性評価カテゴリーには、「有効」、「部分的に有効」、「無効」が含まれます。
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
出血エピソードの制御および管理に対する APVO101 の有効性に関する治験責任医師の評価 (治療段階)
時間枠：曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)

治療が必要な出血エピソードのうち、研究者は、出血エピソードの制御および管理の有効性を評価しながら、出血エピソードの部位、重症度、タイプを考慮しました。

研究者による出血エピソードの制御の有効性評価カテゴリーには、「有効」、「部分的に有効」、「無効」が含まれていました。
曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)
出血エピソードの制御および管理に対する APVO101 の有効性に関する医師の評価 (全体)
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）

治療が必要な出血エピソードのうち、研究者は、出血エピソードの制御および管理の有効性を評価しながら、出血エピソードの部位、重症度、タイプを考慮しました。

研究者による出血エピソードの制御の有効性評価カテゴリーには、「有効」、「部分的に有効」、「無効」が含まれていました。
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年間自然出血率（治療段階）
時間枠：曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)
自然出血の年間出血率を含みます（つまり、 明らかな原因なしに起こる出血）。
曝露 1 日目から最長 50 曝露日 (約 6 か月)
年間自然出血率 (全体)
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
自然出血の年間出血率を含みます（つまり、 明らかな原因なしに起こる出血）。
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
阻害因子 IX 抗体の発生 (全体)
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
APVO101免疫原性反応の発生率（阻害性、非阻害性第IX因子結合抗体の発生およびチャイニーズハムスター卵巣細胞タンパク質[CHOP]に対する抗体の発生）
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
非阻害性第 IX 因子抗体の発生 (全体)
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
APVO101免疫原性反応の発生率（阻害性、非阻害性第IX因子結合抗体の発生およびチャイニーズハムスター卵巣細胞タンパク質[CHOP]に対する抗体の発生）
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
抗CHOP抗体の発生状況（全体）
時間枠：曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
APVO101免疫原性反応の発生率（阻害性、非阻害性第IX因子結合抗体の発生およびチャイニーズハムスター卵巣細胞タンパク質[CHOP]に対する抗体の発生）
曝露1日目から研究完了まで（最長2年半）
血栓形成性の評価 - D-ダイマー
時間枠：1日目（投与前）、注入後15～30分、4～6時間、24～26時間
この研究には、血栓リスクを評価するためのPK段階での血栓形成マーカーの検査が含まれていました。
1日目（投与前）、注入後15～30分、4～6時間、24～26時間
血栓形成性の評価 - トロンビン/アンチトロンビン (TAT) 複合体
時間枠：1日目（投与前）、注入後15～30分、4～6時間、24～26時間
この研究には、血栓リスクを評価するためのPK段階での血栓形成マーカーの検査が含まれていました。
1日目（投与前）、注入後15～30分、4～6時間、24～26時間
血栓形成性の評価 - プロトロンビン断片 1+2
時間枠：1日目（投与前）、注入後15～30分、4～6時間、24～26時間
この研究には、血栓リスクを評価するためのPK段階での血栓形成マーカーの検査が含まれていました。
1日目（投与前）、注入後15～30分、4～6時間、24～26時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medexus Pharma, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Khaled Mohamed、Medexus Pharma, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月16日

一次修了 (実際)

2022年7月4日

研究の完了 (実際)

2022年7月4日

試験登録日

最初に提出

2019年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年2月25日

最初の投稿 (実際)

2019年2月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月19日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APVO101-903

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する