- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03759678
N-Acetyl-L-Leucin for Ataxia-Telangiectasia (A-T)
Effekter av N-Acetyl-L-Leucin på Ataxia-Telangiectasia (A-T): En multinasjonal, multisenter, åpen etikett, rater-blind fase II-studie
Dette er en multinasjonal, multisenter, åpen, rater-blindet prospektiv fase II-studie som vil vurdere sikkerheten og effekten av N-Acetyl-L-Leucin (IB1001) for behandling av Ataxia-Telangiectasia (A-T).
Det er to faser i denne studien: Foreldrestudien og utvidelsesfasen.
Foreldrestudien evaluerer sikkerheten og effekten av N-Acetyl-L-Leucin (IB1001) for symptomatisk behandling av A-T.
Forlengelsesfasen evaluerer den langsiktige sikkerheten og effekten av IB1001 for nevrobeskyttende, sykdomsmodifiserende behandling av A-T.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedformålet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av N-Acetyl-L-Leucin (IB1001) i behandlingen av A-T og undersøke effekten når det gjelder forbedring av symptomer, funksjon og livskvalitet mot de definerte endepunktene hos pasienter. med A-T.
Pasientene vil bli vurdert i løpet av tre studiefaser: en baselineperiode, en 6-ukers behandlingsperiode og en 6-ukers utvaskingsperiode etter behandling. Hvis en pasient innen 6 uker før det første screeningbesøket har mottatt noen av de forbudte medisinene definert i kvalifikasjonskriteriene (uavhengig av forrige behandlingsvarighet), kreves det en utvaskingsstudie på 6 uker før den første baseline vurdering.
Alle pasienter vil motta studiemedisinen under denne studien.
For hver enkelt pasient varer studien i omtrent 3,5 - 4 måneder hvor det er 6 studiebesøk på studiestedet.
Denne utvidelsesfasen lar pasienter som har fullført foreldrestudien, etter hovedetterforskerens skjønn fortsette behandlingen med N-Acetyl-L-Leucin (IB1001). Pasientene vil få behandling med IB1001 i to ettårige behandlingsperioder, atskilt med en 6 ukers utvasking. Alle pasienter vil motta studiemedikamentet i løpet av behandlingsperioden. For hver enkelt pasient varer utvidelsesfasen i ca. 25,5 måneder, hvor det er 6 besøk på studiestedet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Michael Strupp, MD
- Telefonnummer: +44 8081 641283
- E-post: mstrupp@intrabio.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Taylor Fields, MSt
- Telefonnummer: +44 8081 641283
- E-post: tfields@intrabio.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- University of California - Los Angeles
-
Ta kontakt med:
- Aaron Fisher
- Telefonnummer: 310-206-8153
- E-post: adfisher@mednet.ucla.edu
-
Hovedetterforsker:
- Susan Perlman, MD
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- Ignacio Pascual Pascual, MD
- Telefonnummer: +34 917277388
- E-post: ipascual@salud.madrid.org
-
Hovedetterforsker:
- Ignacio Pascual Pascual, MD
-
-
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0AY
- Rekruttering
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Hannah Munday
- Telefonnummer: +44 (0) 1223 639716
- E-post: hannahmunday@nhs.net
-
Hovedetterforsker:
- Nicholas Oscroft, MD
-
Underetterforsker:
- Anke Hensiek, MD
-
-
-
-
-
Gießen, Tyskland
- Rekruttering
- University of Gießen
-
Hovedetterforsker:
- Andreas Hahn, MD
-
Ta kontakt med:
- Kyriakos Martakis, MD
- Telefonnummer: +49 (0)641 985 43543
- E-post: Kyriakos.Martakis@paediat.med.uni-giessen.de
-
München, Tyskland
- Rekruttering
- Ludwig Maximilian University of Munich
-
Ta kontakt med:
- Anita Hennig, MD
- Telefonnummer: +49 (0)89 4400 7677
- E-post: Anita.Hennig@med.uni-muenchen.de
-
Hovedetterforsker:
- Susanne Schneider, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Personer som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert til å delta i studien:
- Skriftlig informert samtykke signert av pasienten og/eller deres juridiske representant/forelder
- Mann eller kvinne i alderen ≥6 år med bekreftet diagnose A-T på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
Kvinner i fertil alder, definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid, vil bli inkludert hvis de enten er seksuelt inaktive (seksuelt avholdende i 14 dager før den første dosen fortsetter i 28 dager etter siste dose) eller bruker en av følgende svært effektive prevensjonsmidler (dvs. resulterer i
- intrauterin enhet (IUD);
- kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minimum 6 måneder);
- kombinert (østrogen- eller gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal);
- hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, injiserbar eller implanterbar);
- intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
- bilateral tubal okklusjon.
Kvinner i ikke-fertil alder må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første dosen:
- hysteroskopisk sterilisering;
- bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
- hysterektomi;
- bilateral oophorektomi;
ELLER
være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status. FSH-analyse for postmenopausale kvinner vil bli gjort ved screening. FSH-nivåer bør være i postmenopausalt område som bestemt av sentrallaboratoriet.
- Ikke-vasektomisert mannlig pasient godtar å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager etter siste dose med studiemedisin, og den kvinnelige partneren samtykker i å overholde inklusjonskriteriene 3 eller 4. For en vasektomisert mann som har hadde sin vasektomi 6 måneder eller mer før studiestart, kreves det at de bruker kondom under samleie. En mann som har blitt vasektomisert mindre enn 6 måneder før studiestart må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomiert mann.
- Hvis han er mann, samtykker pasienten i å ikke donere sæd fra den første dosen før 90 dager etter dosering.
Pasienter må falle innenfor:
a) En SARA-poengsum på 5 ≤ X ≤ 33 poeng (av 40) OG i. Innenfor 2-7-området (utenfor 0-8-området) for gangdeltesten på SARA-skalaen ELLER ii. Kunne utføre 9-hulls pinnetesten med dominant hånd (9HPT-D) (SCAFI-deltest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.
- Vekt ≥15 kg ved screening.
Pasienter er villige til å avsløre sine eksisterende medisiner/terapier for (symptomene) på A-T, inkludert de på listen over forbudte medisiner. Ikke-forbudte medisiner/terapier (f.eks. samtidig taleterapi og fysioterapi) er tillatt forutsatt:
- Etterforskeren tror ikke at medisinen/terapien vil forstyrre studieprotokollen/resultatene
- Pasienter har vært på en stabil dose/varighet og type behandling i minst 6 uker før besøk 1 (grunnlinje 1)
- Pasienter er villige til å opprettholde en stabil dose/ikke endre terapi gjennom hele studiens varighet.
- En forståelse av implikasjonene av studiedeltakelse, gitt i den skriftlige pasientinformasjonen og informert samtykke fra pasienter eller deres juridiske representant/forelder, og demonstrerer vilje til å følge instruksjoner og delta på nødvendige studiebesøk (for barn vil dette kriteriet også bli vurdert i foreldre eller oppnevnte foresatte).
Eksklusjonskriterier
Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien:
- Asymptomatiske pasienter
- Pasienten har kliniske trekk ved A-T, men et fullstendig negativt resultat på en tidligere genetisk test for A-T.
Pasienter som har noen av følgende:
- Kronisk diaré;
- Uforklarlig synstap;
- Maligniteter;
- Insulinavhengig diabetes mellitus.
- Kjent historie med overfølsomhet overfor N-acetyl-leucin (DL-, L-, D-) eller derivater.
- Anamnese med kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffer av Ora-Blend® (nemlig sukrose, sorbitol, cellulose, karboksymetylcellulose, xantangummi, karragenan, dimetikon, metylparaben og kaliumsorbat).
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (IMP; 'studiemedikament') innen 6 uker før besøk 1.
- Pasienter med en fysisk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens skjønn kan sette pasienten i fare, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i den kliniske studien.
Kjente klinisk signifikante (etter etterforskerens skjønn) laboratorier innen hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi eller urinanalyse, inkludert, men ikke begrenset til:
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5x øvre normalgrense (ULN);
- Total bilirubin >1,5x ULN, med mindre Gilberts syndrom er tilstede, i så fall total bilirubin >2x ULN.
- Kjent eller vedvarende bruk, misbruk eller avhengighet av medisiner, narkotika eller alkohol.
- Pågående eller planlagt graviditet eller kvinner som ammer.
- Pasienter med alvorlig syns- eller hørselshemming (som ikke korrigeres med briller eller høreapparater) som, etter etterforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.
- Pasienter som har blitt diagnostisert med leddgikt eller andre muskel- og skjelettlidelser som påvirker ledd, muskler, ligamenter og/eller nerver som i seg selv påvirker pasientens mobilitet og, etter etterforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.
Pasienter som ikke vil og/eller ikke er i stand til å gjennomgå en 6-ukers utvaskingsperiode fra noen av følgende forbudte medisiner før besøk 1 (grunnlinje 1) og forblir uten forbudt medisin gjennom besøk 6.
- Aminopyridiner (inkludert form for forsinket frigjøring);
- N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
- N-Acetyl-L-Leucin (forbudt hvis ikke gitt som IMP);
- Riluzole;
- Gabapentin;
- vareniklin;
- Klorzoksazon;
- Sulfasalazin;
- Rosuvastatin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling med IB1001
6 ukers behandling med IB1001 gitt oralt. Pasienter ≥13 år vil få en total daglig dose på 4 g/dag (administrert som 3 doser per dag). Pasienter 6-12 år vil få vektdelte doser:
Etter den 6 uker lange behandlingsperioden vil pasientene gå inn i en 6 ukers utvaskingsperiode etter behandling. |
IB1001 (N-Acetyl-L-Leucin) er en modifisert aminosyreester som administreres oralt.
Andre navn:
|
Ingen inngripen: Utvasking etter behandling
Etter den 6 uker lange behandlingsperioden vil pasientene gå inn i en 6 ukers utvaskingsperiode etter behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk inntrykk av endring i alvorlighetsgrad (CI-CS)
Tidsramme: CI-CS sammenligner baseline (dag 1) med IB1001 versus slutten av 6-ukers behandling med IB1001 (omtrent dag 42) MINUS CI-CS som sammenligner slutten av 6-ukers behandling med IB1001 (ca. dag 42) versus slutten av Utvasking 6 uker etter behandling
|
Den primære evalueringen av CI-CS vil bli utført av to uavhengige nevrologer hvis vurderinger vil være basert på videoer av ankertesten tatt ved hvert besøk. Disse vurdererne vil bli blindet for behandlingsfasene og den kronologiske rekkefølgen til videoene for å redusere gjenkjenning og ytelsesskjevhet. CI-CS-vurderingen vil instruere den blindede vurdereren til å vurdere: 'sammenlignet med den første videoen, hvordan har alvorlighetsgraden av ytelsen deres på 9HPT-D eller 8MWT endret seg (forbedret eller forverret) i løpet av 6 uker, som observert i den andre videoen ?' CI-CS er evaluert på en 7-punkts Likert-skala (+3=signifikant forbedret til -3= betydelig dårligere). |
CI-CS sammenligner baseline (dag 1) med IB1001 versus slutten av 6-ukers behandling med IB1001 (omtrent dag 42) MINUS CI-CS som sammenligner slutten av 6-ukers behandling med IB1001 (ca. dag 42) versus slutten av Utvasking 6 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
SCAFI-skalaen er en validert ataksi-vurderingsskala og er et objektivt mål på ataksi og fysisk funksjon som består av tre underskalaer: 8 Meter Walk Test (8MWT), 9-hulls pinnetesten med både dominerende og ikke-dominante hender (9HPT). -D; 9HPT-ND) og "PATA"-testen for å måle taleytelse. For 8MWT- og 9HPT-testene indikerer en lavere poengsum/tid en klinisk forbedring. En høyere "PATA"-testscore indikerer forbedring i taleytelse. SCAFI totalpoengsum og tre underskalaer (8MWT, 9HPT-D og PATA) er rapportert for statistisk analyse. |
Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
Endring i Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA) poengsum
Tidsramme: Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
SARA-skalaen er en åtte-elements klinisk vurderingsskala (gang, stilling, sittende, tale, finmotorikk og drosjer) med et totalt poengområde på 0-40, hvor 0 er den beste nevrologiske statusen og 40 den dårligste. SARA er en pålitelig og validert klinisk skala med høy intern konsistens som måler alvorlighetsgraden og progresjonen av ataksi. |
Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
EuroQuol- 5 Dimension (EQ-5D) livskvalitetsskala
Tidsramme: Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
EQ-5D er et standardisert mål på helsestatus som består av to deler: et flervalgsspørreskjema (beskrivende system) og en visuell analog skala. Det EQ-5D beskrivende systemet omfatter følgende 5 dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. |
Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
Investigator's Clinical Global Impressions (CGI)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
CGI-skalaen er en bredt validert skala som lenge har vært implementert i nevrodegenerative sykdomsforsøk for å gi en indeks av klinisk betydning som ikke kan oppnås fra kvantitative vurderingstiltak. CGI består av to ledsagende ett-element-mål som evaluerer: (A) alvorlighetsgraden av pasientens tilstand og (B) endringen fra behandlingsstart. Begge tiltakene er evaluert på en Likert-skala fra 1 til 7, hvor 1 indikerer den beste kliniske statusen og 7 indikerer den dårligste. |
Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
Foreldre/omsorgspersoners kliniske globale inntrykk (CGI)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
CGI-skalaen er en bredt validert skala som lenge har vært implementert i nevrodegenerative sykdomsforsøk for å gi en indeks av klinisk betydning som ikke kan oppnås fra kvantitative vurderingstiltak. CGI består av to ledsagende ett-element-mål som evaluerer: (A) alvorlighetsgraden av pasientens tilstand og (B) endringen fra behandlingsstart. Begge tiltakene er evaluert på en Likert-skala fra 1 til 7, hvor 1 indikerer den beste kliniske statusen og 7 indikerer den dårligste. |
Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
Pasientens kliniske globale inntrykk (CGI) hvis mulig
Tidsramme: Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
CGI-skalaen er en bredt validert skala som lenge har vært implementert i nevrodegenerative sykdomsforsøk for å gi en indeks av klinisk betydning som ikke kan oppnås fra kvantitative vurderingstiltak. CGI består av to ledsagende ett-element-mål som evaluerer: (A) alvorlighetsgraden av pasientens tilstand og (B) endringen fra behandlingsstart. Begge tiltakene er evaluert på en Likert-skala fra 1 til 7, hvor 1 indikerer den beste kliniske statusen og 7 indikerer den dårligste. |
Baseline (dag 1) til slutten av behandlingen med IB1001 (omtrent dag 42); Slutt på behandling med IB1001 (omtrent dag 42) til slutten av utvasking etter behandling (omtrent dag 84)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Churchill GC, Strupp M, Factor C, Bremova-Ertl T, Factor M, Patterson MC, Platt FM, Galione A. Acetylation turns leucine into a drug by membrane transporter switching. Sci Rep. 2021 Aug 4;11(1):15812. doi: 10.1038/s41598-021-95255-5.
- Fields T, Patterson M, Bremova-Ertl T, Belcher G, Billington I, Churchill GC, Davis W, Evans W, Flint S, Galione A, Granzer U, Greenfield J, Karl R, Kay R, Lewi D, Mathieson T, Meyer T, Pangonis D, Platt FM, Tsang L, Verburg C, Factor M, Strupp M. A master protocol to investigate a novel therapy acetyl-L-leucine for three ultra-rare neurodegenerative diseases: Niemann-Pick type C, the GM2 gangliosidoses, and ataxia telangiectasia. Trials. 2021 Jan 22;22(1):84. doi: 10.1186/s13063-020-05009-3.
- Brueggemann A, Bicvic A, Goeldlin M, Kalla R, Kerkeni H, Mantokoudis G, Abegg M, Kolnikova M, Mohaupt M, Bremova-Ertl T. Effects of Acetyl-DL-Leucine on Ataxia and Downbeat-Nystagmus in Six Patients With Ataxia Telangiectasia. J Child Neurol. 2022 Jan;37(1):20-27. doi: 10.1177/08830738211028394. Epub 2021 Oct 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Dyskinesier
- DNA-reparasjon-mangellidelser
- Nevrokutane syndromer
- Cerebellare sykdommer
- Primære immunsviktsykdommer
- Spinocerebellar ataksier
- Ataksi
- Telangiektase
- Cerebellar ataksi
- Ataksi Telangiectasia
Andre studie-ID-numre
- IB1001-203
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på IB1001
-
Medexus Pharma, Inc.AvsluttetHemofili BForente stater, Storbritannia, India
-
Medexus Pharma, Inc.FullførtHemofili BTyrkia, Brasil, Georgia, Moldova, Republikken, Sør-Afrika, Ukraina
-
Cangene CorporationTilbaketrukketHemofili BStorbritannia, Forente stater
-
Medexus Pharma, Inc.FullførtHemofili BForente stater, Frankrike, Storbritannia, India, Israel, Italia, Polen
-
IntraBio IncFullførtNiemann-Pick sykdom, type CForente stater, Storbritannia, Tyskland, Slovakia, Spania
-
IntraBio IncFullførtGM2 Gangliosidosis | Tay-Sachs sykdom | Sandhoffs sykdomForente stater, Tyskland, Spania, Storbritannia
-
IntraBio IncAktiv, ikke rekrutterendeNiemann-Pick sykdom, type CForente stater, Australia, Storbritannia, Tyskland, Slovakia, Nederland, Tsjekkia, Sveits