- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03759678
N-Acetil-L-Leucina para Ataxia-Telangiectasia (A-T)
Efeitos de N-acetil-L-leucina na ataxia-telangiectasia (A-T): um estudo de fase II multinacional, multicêntrico, aberto e cego
Este é um estudo prospectivo multinacional, multicêntrico, aberto e cego de fase II que avaliará a segurança e a eficácia de N-acetil-L-leucina (IB1001) para o tratamento de ataxia-telangiectasia (A-T).
Existem duas fases para este estudo: o Estudo dos Pais e a Fase de Extensão.
O Parent Study avalia a segurança e eficácia de N-Acetil-L-Leucina (IB1001) para o tratamento sintomático de A-T.
A Fase de Extensão avalia a segurança e a eficácia a longo prazo do IB1001 para o tratamento neuroprotetor e modificador da doença da A-T.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a eficácia da N-acetil-L-leucina (IB1001) no tratamento da A-T, investigando a eficácia em termos de melhora dos sintomas, funcionamento e qualidade de vida em relação aos pontos finais definidos em pacientes com a.
Os pacientes serão avaliados durante três fases do estudo: um período inicial, um período de tratamento de 6 semanas e um período de eliminação pós-tratamento de 6 semanas. Se dentro de 6 semanas antes da visita de triagem inicial, um paciente recebeu qualquer um dos medicamentos proibidos definidos nos critérios de elegibilidade (independentemente da duração do tratamento anterior), um estudo de wash-out de 6 semanas é necessário antes do primeiro avaliação básica.
Todos os pacientes receberão o medicamento do estudo durante este estudo.
Para cada paciente individual, o estudo dura aproximadamente 3,5 a 4 meses, durante os quais há 6 visitas de estudo ao local do estudo.
Esta Fase de Extensão permite que os pacientes que concluíram o Estudo Principal, a critério do Investigador Principal (PI), continuem o tratamento com N-Acetil-L-Leucina (IB1001). Os pacientes receberão tratamento com IB1001 por dois períodos de tratamento de um ano, separados por um washout de 6 semanas. Todos os pacientes receberão o medicamento do estudo durante o período de tratamento. Para cada paciente individual, a Fase de Extensão dura aproximadamente 25,5 meses, durante os quais há 6 visitas ao local do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michael Strupp, MD
- Número de telefone: +44 8081 641283
- E-mail: mstrupp@intrabio.com
Estude backup de contato
- Nome: Taylor Fields, MSt
- Número de telefone: +44 8081 641283
- E-mail: tfields@intrabio.com
Locais de estudo
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Gießen, Alemanha
- Recrutamento
- University of Gießen
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Investigador principal:
- Andreas Hahn, MD
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Contato:
- Kyriakos Martakis, MD
- Número de telefone: +49 (0)641 985 43543
- E-mail: Kyriakos.Martakis@paediat.med.uni-giessen.de
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München, Alemanha
- Recrutamento
- Ludwig Maximilian University of Munich
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Contato:
- Anita Hennig, MD
- Número de telefone: +49 (0)89 4400 7677
- E-mail: Anita.Hennig@med.uni-muenchen.de
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Investigador principal:
- Susanne Schneider, MD
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Contato:
- Ignacio Pascual Pascual, MD
- Número de telefone: +34 917277388
- E-mail: ipascual@salud.madrid.org
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Investigador principal:
- Ignacio Pascual Pascual, MD
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Recrutamento
- University of California - Los Angeles
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Contato:
- Aaron Fisher
- Número de telefone: 310-206-8153
- E-mail: adfisher@mednet.ucla.edu
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Investigador principal:
- Susan Perlman, MD
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0AY
- Recrutamento
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
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Contato:
- Hannah Munday
- Número de telefone: +44 (0) 1223 639716
- E-mail: hannahmunday@nhs.net
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Investigador principal:
- Nicholas Oscroft, MD
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Subinvestigador:
- Anke Hensiek, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
Indivíduos que atendam a todos os seguintes critérios são elegíveis para participar do estudo:
- Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente e/ou seu representante legal/pai
- Homem ou mulher com idade ≥6 anos com diagnóstico confirmado de A-T no momento da assinatura do consentimento informado.
Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar, serão incluídas se forem sexualmente inativas (abstinência sexual por 14 dias antes da primeira dose, continuando até 28 dias após a última dose) ou usando um dos seguintes contraceptivos altamente eficazes (ou seja, resulta em
- dispositivo intrauterino (DIU);
- esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia por no mínimo 6 meses);
- contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio ou progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica);
- contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável);
- sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU);
- oclusão tubária bilateral.
Mulheres sem potencial para engravidar devem ter passado por um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:
- esterilização histeroscópica;
- laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral;
- histerectomia;
- ooforectomia bilateral;
OU
estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o status da pós-menopausa. A análise de FSH para mulheres na pós-menopausa será feita na triagem. Os níveis de FSH devem estar na faixa pós-menopausa conforme determinado pelo laboratório central.
- Paciente do sexo masculino não vasectomizado concorda em usar preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dose da medicação do estudo e a parceira concorda em cumprir os critérios de inclusão 3 ou 4. Para um homem vasectomizado que tenha teve sua vasectomia 6 meses ou mais antes do início do estudo, é necessário que eles usem preservativo durante as relações sexuais. Um homem que foi vasectomizado menos de 6 meses antes do início do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado.
- Se for do sexo masculino, o paciente concorda em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a administração.
Os pacientes devem se enquadrar em:
a) Uma pontuação SARA de 5 ≤ X ≤ 33 pontos (em 40) E i. Dentro do intervalo 2-7 (fora do intervalo 0-8) do subteste Marcha da escala SARA OU ii. Ser capaz de realizar o Teste de Estaca de 9 Buracos com Mão Dominante (9HPT-D) (subteste SCAFI) em 20 ≤ X ≤150 segundos.
- Peso ≥15 kg na triagem.
Os pacientes estão dispostos a divulgar seus medicamentos/terapias existentes para (os sintomas) de A-T, incluindo aqueles na lista de medicamentos proibidos. Medicamentos/terapias não proibidos (p. fonoaudiologia concomitante e fisioterapia) são permitidas desde que:
- O investigador não acredita que a medicação/terapia irá interferir no protocolo/resultados do estudo
- Os pacientes estiveram em dose/duração e tipo de terapia estáveis por pelo menos 6 semanas antes da Visita 1 (linha de base 1)
- Os pacientes estão dispostos a manter uma dose estável/não alterar sua terapia durante a duração do estudo.
- Uma compreensão das implicações da participação no estudo, fornecidas nas informações escritas do paciente e consentimento informado pelos pacientes ou seus representantes legais/pais, e demonstra vontade de cumprir as instruções e comparecer às visitas de estudo necessárias (para crianças, este critério também será avaliado em pais ou tutores nomeados).
Critério de exclusão
Indivíduos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participar do estudo:
- Pacientes assintomáticos
- O paciente tem características clínicas de A-T, mas um resultado completamente negativo em um teste genético anterior para A-T.
Pacientes que apresentam qualquer um dos seguintes:
- Diarréia crônica;
- Perda visual inexplicável;
- Malignidades;
- Diabetes melito dependente de insulina.
- História conhecida de hipersensibilidade à N-Acetil-Leucina (DL-, L-, D-) ou derivados.
- História de hipersensibilidade conhecida aos excipientes de Ora-Blend® (nomeadamente sacarose, sorbitol, celulose, carboximetilcelulose, goma xantana, carragenina, dimeticona, metilparabeno e sorbato de potássio).
- Participação simultânea em outro estudo clínico ou participação em qualquer estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (PIM; 'medicamento do estudo') dentro de 6 semanas antes da Visita 1.
- Pacientes com uma condição física ou psiquiátrica que, a critério do investigador, possa colocar o paciente em risco, confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente no estudo clínico.
Laboratórios clinicamente significativos conhecidos (a critério do investigador) em hematologia, coagulação, química clínica ou urinálise, incluindo, entre outros:
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >5x limite superior do normal (LSN);
- Bilirrubina total >1,5x LSN, a menos que a síndrome de Gilbert esteja presente, caso em que bilirrubina total >2x LSN.
- Uso conhecido ou persistente, uso indevido ou dependência de medicamentos, drogas ou álcool.
- Gravidez atual ou planejada ou mulheres que estão amamentando.
- Pacientes com deficiência visual ou auditiva grave (que não é corrigida por óculos ou aparelhos auditivos) que, a critério do investigador, interfere em sua capacidade de realizar avaliações do estudo.
- Pacientes diagnosticados com artrite ou outros distúrbios musculoesqueléticos que afetam articulações, músculos, ligamentos e/ou nervos que, por si só, afetam a mobilidade do paciente e, a critério do investigador, interferem em sua capacidade de realizar avaliações do estudo.
Pacientes relutantes e/ou incapazes de passar por um período de washout de 6 semanas de qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos antes da Visita 1 (linha de base 1) e permanecem sem medicamentos proibidos até a Visita 6.
- Aminopiridinas (incluindo a forma de liberação sustentada);
- N-Acetil-DL-Leucina (por exemplo Tanganil®);
- N-Acetil-L-Leucina (proibido se não for fornecido como IMP);
- Riluzol;
- Gabapentina;
- vareniclina;
- Clorzoxazona;
- Sulfassalazina;
- Rosuvastatina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento com IB1001
Tratamento de 6 semanas com IB1001 administrado por via oral. Pacientes com idade ≥13 anos receberão uma dose diária total de 4 g/dia (administrada em 3 doses por dia). Pacientes de 6 a 12 anos receberão doses de acordo com o peso:
Após o período de tratamento de 6 semanas, os pacientes entrarão em um período de eliminação pós-tratamento de 6 semanas. |
IB1001 (N-Acetil-L-Leucina) é um éster de aminoácido modificado que é administrado por via oral.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Lavagem pós-tratamento
Após o período de tratamento de 6 semanas, os pacientes entrarão em um período de eliminação pós-tratamento de 6 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impressão clínica de mudança na gravidade (CI-CS)
Prazo: CI-CS comparando a linha de base (dia 1) com IB1001 versus o final do tratamento de 6 semanas com IB1001 (aproximadamente dia 42) MENOS o CI-CS comparando o final do tratamento de 6 semanas com IB1001 (aproximadamente dia 42) versus o final do Lavagem pós-tratamento de 6 semanas
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A avaliação primária do CI-CS será realizada por dois neurologistas independentes cujas avaliações serão baseadas em vídeos do teste âncora feitos a cada visita. Esses avaliadores serão cegos para as fases de tratamento e a ordem cronológica dos vídeos para reduzir a detecção e o viés de desempenho. A avaliação CI-CS instruirá o avaliador cego a considerar: 'em comparação com o primeiro vídeo, como a gravidade de seu desempenho no 9HPT-D ou 8MWT mudou (melhorou ou piorou) em 6 semanas, conforme observado no segundo vídeo ? O CI-CS é avaliado em uma escala Likert de 7 pontos (+3=melhorou significativamente a -3= piorou significativamente). |
CI-CS comparando a linha de base (dia 1) com IB1001 versus o final do tratamento de 6 semanas com IB1001 (aproximadamente dia 42) MENOS o CI-CS comparando o final do tratamento de 6 semanas com IB1001 (aproximadamente dia 42) versus o final do Lavagem pós-tratamento de 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice Funcional de Ataxia Espinocerebelar (SCAFI)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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A escala SCAFI é uma escala de classificação de ataxia validada e é uma medida objetiva de ataxia e funcionamento físico que consiste em três subescalas: o teste de caminhada de 8 metros (8MWT), o teste de 9 buracos com mãos dominantes e não dominantes (9HPT -D; 9HPT-ND) e o teste "PATA" para medir o desempenho da fala. Para os testes 8MWT e 9HPT, uma pontuação/tempo menor indica melhora clínica. Uma pontuação mais alta no teste "PATA" indica melhora no desempenho da fala. A pontuação total do SCAFI e três subescalas (8MWT, 9HPT-D e PATA) são relatadas para análise estatística. |
Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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Alteração na pontuação da Escala de Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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A escala SARA é uma escala de classificação clínica de oito itens (marcha, postura, sentar, fala, função motora fina e táxis) com um intervalo de pontuação total de 0-40, onde 0 é o melhor estado neurológico e 40 o pior. A SARA é uma escala clínica confiável e validada com alta consistência interna que mede a gravidade e a progressão da ataxia. |
Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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Escala de Qualidade de Vida EuroQuol- 5 Dimensões (EQ-5D)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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O EQ-5D é uma medida padronizada do estado de saúde composta por duas partes: um questionário de múltipla escolha (sistema descritivo) e uma escala analógica visual. O sistema descritivo EQ-5D compreende as seguintes 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão). Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. |
Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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Impressões clínicas globais do investigador (CGI)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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A Escala CGI é uma escala amplamente validada que foi implementada há muito tempo em ensaios de doenças neurodegenerativas para fornecer um índice de importância clínica que não pode ser obtido a partir de medidas de avaliação quantitativa. O CGI compreende duas medidas acompanhantes de um item avaliando: (A) A gravidade da condição do paciente e (B) a mudança desde o início do tratamento. Ambas as medidas são avaliadas em uma escala Likert de 1 a 7 pontos, com 1 indicando o melhor estado clínico e 7 indicando o pior. |
Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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Impressões clínicas globais (CGI) dos pais/responsáveis
Prazo: Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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A Escala CGI é uma escala amplamente validada que foi implementada há muito tempo em ensaios de doenças neurodegenerativas para fornecer um índice de importância clínica que não pode ser obtido a partir de medidas de avaliação quantitativa. O CGI compreende duas medidas acompanhantes de um item avaliando: (A) A gravidade da condição do paciente e (B) a mudança desde o início do tratamento. Ambas as medidas são avaliadas em uma escala Likert de 1 a 7 pontos, com 1 indicando o melhor estado clínico e 7 indicando o pior. |
Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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Impressões clínicas globais (CGI) do paciente, se possível
Prazo: Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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A Escala CGI é uma escala amplamente validada que foi implementada há muito tempo em ensaios de doenças neurodegenerativas para fornecer um índice de importância clínica que não pode ser obtido a partir de medidas de avaliação quantitativa. O CGI compreende duas medidas acompanhantes de um item avaliando: (A) A gravidade da condição do paciente e (B) a mudança desde o início do tratamento. Ambas as medidas são avaliadas em uma escala Likert de 1 a 7 pontos, com 1 indicando o melhor estado clínico e 7 indicando o pior. |
Linha de base (Dia 1) até o final do tratamento com IB1001 (Aproximadamente Dia 42); Fim do tratamento com IB1001 (aproximadamente dia 42) até o fim da lavagem pós-tratamento (aproximadamente dia 84)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Churchill GC, Strupp M, Factor C, Bremova-Ertl T, Factor M, Patterson MC, Platt FM, Galione A. Acetylation turns leucine into a drug by membrane transporter switching. Sci Rep. 2021 Aug 4;11(1):15812. doi: 10.1038/s41598-021-95255-5.
- Fields T, Patterson M, Bremova-Ertl T, Belcher G, Billington I, Churchill GC, Davis W, Evans W, Flint S, Galione A, Granzer U, Greenfield J, Karl R, Kay R, Lewi D, Mathieson T, Meyer T, Pangonis D, Platt FM, Tsang L, Verburg C, Factor M, Strupp M. A master protocol to investigate a novel therapy acetyl-L-leucine for three ultra-rare neurodegenerative diseases: Niemann-Pick type C, the GM2 gangliosidoses, and ataxia telangiectasia. Trials. 2021 Jan 22;22(1):84. doi: 10.1186/s13063-020-05009-3.
- Brueggemann A, Bicvic A, Goeldlin M, Kalla R, Kerkeni H, Mantokoudis G, Abegg M, Kolnikova M, Mohaupt M, Bremova-Ertl T. Effects of Acetyl-DL-Leucine on Ataxia and Downbeat-Nystagmus in Six Patients With Ataxia Telangiectasia. J Child Neurol. 2022 Jan;37(1):20-27. doi: 10.1177/08830738211028394. Epub 2021 Oct 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- IB1001-203
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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