中等度から重度の潰瘍性大腸炎におけるABX464の用量範囲第2b相試験
無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、複数回投与、導入試験では、不十分な反応、反応の喪失、または不耐性のある中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者を対象に、プラセボと比較した ABX464 の安全性、忍容性、および最適用量を評価します。以下の薬剤の少なくとも 1 つを使用: 免疫抑制治療 (すなわち、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート)、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α] 阻害剤、ベドリズマブ、JAK 阻害剤、および/またはコルチコステロイド治療
調査の概要
詳細な説明
この第 IIb 相試験では、ABX464 の 3 つの用量レベルの有効性と安全性を評価します。これは、中等度から重度の潰瘍性大腸炎患者の修正メイヨー スコア (MMS) を改善するために毎日投与されます。次の薬剤の少なくとも 1 つ: 免疫抑制療法 (すなわち アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート)、腫瘍壊死因子アルファ [TNF-α] 阻害剤、ベドリズマブ、JAK 阻害剤、および/またはコルチコステロイド治療。
適格な患者は、25mg q.dのABX464、50mg q.dのABX464、100mg q.dのABX464、または一致するプラセボの4つの並行介入/治療グループに無作為に割り付けられ、16週間治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD Health System
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78212
- Southern Star Research Institute, LLC
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-
-
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Bury、イギリス
- Fairfield General Hospital
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London、イギリス
- Guy's Hospital
-
London、イギリス
- University College London Hospitals
-
Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
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Bologna、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia、イタリア
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
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Catanzaro、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan、イタリア
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
-
Negrar、イタリア
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Padua、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa、イタリア
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Rozzano、イタリア
- Istituto Clinico Humanitas
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Cherkasy、ウクライナ
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
-
Dnipro、ウクライナ
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk、ウクライナ
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv、ウクライナ
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kharkiv、ウクライナ
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv、ウクライナ
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kherson、ウクライナ
- CI Kherson CCH
-
Khmelnytskyi、ウクライナ
- Khmelnytska Regional Hospital
-
Kyiv、ウクライナ
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv、ウクライナ
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
-
Ternopil、ウクライナ
- Ternopil University Hospital
-
Uzhhorod、ウクライナ
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia、ウクライナ
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
-
Vinnytsia、ウクライナ
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
-
Vinnytsia、ウクライナ
- MCIC MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia、ウクライナ
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
-
Zaporizhzhia、ウクライナ
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
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Innsbruck、オーストリア
- Medizinische Universität Innsbruck
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Klagenfurt、オーストリア
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
-
Linz、オーストリア
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
Vienna、オーストリア
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Brandon、カナダ
- Brandon Medical Arts Clinic
-
Edmonton、カナダ
- South Edmonton Gastroenterology
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London、カナダ
- LHSC - Victoria Hospital
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Ottawa、カナダ
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Saskatoon、カナダ
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
-
Toronto、カナダ
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
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Barcelona、スペイン
- Centro Medico Teknon
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Córdoba、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Málaga、スペイン
- Hospital Quirónsalud Málaga
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-
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Bardejov、スロバキア
- Alian s.r.o.
-
Bratislava、スロバキア
- Cliniq s.r.o.
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Nové Zámky、スロバキア
- Gastromedic, s.r.o.
-
Prešov、スロバキア
- Gastro I, s.r.o.
-
Vranov nad Topľou、スロバキア
- Endomed, s.r.o.
-
Šahy、スロバキア
- Accout Center s.r.o.
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Celje、スロベニア
- General Hospital Celje
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Maribor、スロベニア
- University Medical Centre Maribor
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Murska Sobota、スロベニア
- General Hospital Murska Sobota
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Belgrade、セルビア
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade、セルビア
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
-
Belgrade、セルビア
- Clinical Center Bezanijska kosa
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Užice、セルビア
- General Hospital Uzice
-
Zrenjanin、セルビア
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Brno、チェコ
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové、チェコ
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
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Olomouc、チェコ
- MUDr. Gregar s.r.o.
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Ostrava-Kunčice、チェコ
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Prague、チェコ
- Nemocnice Na Bulovce
-
Prague、チェコ
- Thomayerova nemocnice
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Slaný、チェコ
- Nemocnice Slany
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Berlin、ドイツ
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Düsseldorf、ドイツ
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
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Frankfurt、ドイツ
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
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Halle、ドイツ
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
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Halle、ドイツ
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover、ドイツ
- Medizinische Hochschule Hannover
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Neuss、ドイツ
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
-
Nordhausen、ドイツ
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
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Riesa、ドイツ
- Dr. Tasso Bieler
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Ulm、ドイツ
- Universitaetsklinikum Ulm
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Balatonfüred、ハンガリー
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
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Budapest、ハンガリー
- Semmelweis Egyetem
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Budapest、ハンガリー
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
-
Budapest、ハンガリー
- Pannonia Maganorvosi Centrum
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Debrecen、ハンガリー
- Debreceni Egyetem
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Debrecen、ハンガリー
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
-
Győr、ハンガリー
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Amiens、フランス
- CHU Amiens - Hopital Sud
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Besançon、フランス
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
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Clichy、フランス
- Hopital Beaujon
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Grenoble、フランス
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
La Roche-sur-Yon、フランス
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Lille、フランス
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Marseille、フランス
- Hôpital Nord - CHU Marseille
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Montpellier、フランス
- Hopital Saint Eloi
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Nantes、フランス
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice、フランス
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
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Reims、フランス
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
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Rennes、フランス
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen、フランス
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Etienne、フランス
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg、フランス
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
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Toulouse、フランス
- Hopital Rangueil
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス
- Hôpital de Brabois Adultes
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Homyel、ベラルーシ
- Gomel Regional Clinical Hospital
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Minsk、ベラルーシ
- Minsk city diagnostic center
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Minsk、ベラルーシ
- Regional Clinical Hospital
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Vitebsk、ベラルーシ
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Vitebsk、ベラルーシ
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
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Bruges、ベルギー
- AZ Sint-Lucas
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Brussels、ベルギー
- C. H. U. St-Pierre
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Edegem、ベルギー
- UZA
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Ghent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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Bydgoszcz、ポーランド
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Gdansk、ポーランド
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Krakow、ポーランド
- Centrum Medyczne Plejady
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Lodz、ポーランド
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
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Lublin、ポーランド
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
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Piotrkow Trybunalski、ポーランド
- Trialmed CRS
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Poznan、ポーランド
- Centrum Medyczne Grunwald
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Puławy、ポーランド
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
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Rzeszów、ポーランド
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
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Warsaw、ポーランド
- Centrum Zdrowia MDM
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Warsaw、ポーランド
- NZOZ Vivamed
-
Wierzchosławice、ポーランド
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
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Wroclaw、ポーランド
- LexMedica
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Wroclaw、ポーランド
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wroclaw、ポーランド
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora lekarze spolka partnerska
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～75歳の男性または女性。
- -中等度から重度の活動性UCの診断（病気の近位の拡大が10 cmを超えて発生した場合は潰瘍性直腸炎を含む）は、スクリーニング訪問の少なくとも12週間前に内視鏡検査および組織学によって確認されます。 -5から9までの修正メイヨースコア（MMS）によって定義される中等度から重度の活動性UC（0〜9のスケール）。 中等度から重度の活動性 UC は、スクリーニング来院時に中央読み取り内視鏡検査のサブスコアが少なくとも 2 (0 ～ 3 のスケールで) あることを確認する必要があります。
-文書化された不十分な反応、反応なし、反応の喪失、または不耐性（治療中止につながる少なくとも1つの有害反応の発生として定義される）のいずれかを有する患者 免疫抑制治療（すなわち、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート） 、腫瘍壊死因子[TNF]阻害剤、ベドリズマブ、JAK阻害剤、および/またはコルチコステロイド治療。 不十分な応答、応答なし、応答の喪失は次のように定義されます。
私。適切な用量のチオプリンまたはメトトレキサートを少なくとも3か月間（すなわち、 白血球減少症の非存在下でアザチオプリン２～２．５ｍｇ／ｋｇ／日またはメルカプトプリン１～１．５ｍｇ／ｋｇ／日）、および／またはｉｉ． ４週間にわたるコルチコステロイド治療（０．７５ｍｇ／ｋｇ／日までのプレドニゾロン）にもかかわらず、活動性疾患、および／またはｉｉｉ． -腫瘍壊死因子[TNF]阻害剤またはベドリズマブによる適切な治療（SmPCで定義）にもかかわらず、活動性疾患または再発、および/または iv。 -少なくとも6週間にわたるJAK阻害剤による適切な治療にもかかわらず、活動性疾患または再発。
- -経口コルチコステロイドを投与されている患者は、安定した用量のプレドニゾンまたはプレドニゾン同等物（≤20 mg /日）またはベクロメタゾンジプロプリオナート（≤5mg /日）またはブデソニドMMX（≤9 mg /日）を少なくとも2週間前に服用していなければなりませんスクリーニング訪問へ。
- 局所コルチコステロイドおよび局所5-アミノサリチル酸製剤は、スクリーニング訪問の少なくとも2週間前に中止されている必要があります。
- -経口5-アミノサリチル酸を服用している患者は、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前から安定した用量を服用していなければなりません。
- アザチオプリン、6-メルカプトプリン、またはメトトレキサートの形で免疫抑制剤を受けている患者は、スクリーニング訪問の前に少なくとも4週間安定した用量である必要がありました. メトトレキサートを服用している患者は、禁忌がない場合、葉酸 1 mg/日 (または同等量) のサプリメントを摂取することもお勧めします。
- -プロバイオティクス（例：Culturelle® [Lactobacillus GG、i-Health、Inc.]、Saccharomyces boulardii）を服用している患者は、スクリーニング訪問の少なくとも2週間前から安定した用量でなければなりません。
- -止瀉薬（ロペラミド、アトロピンを含むジフェノキシレートなど）を服用している患者は、スクリーニング訪問の少なくとも2週間前から安定した用量でなければなりません。
- -腫瘍壊死因子[TNF]阻害剤、ベドリズマブ、またはその他の生物学的製剤を投与された患者は、スクリーニング訪問の少なくとも8週間前に治療を中止している必要があります。
- -以前にシクロスポリン、タクロリムス、またはJAK阻害剤で治療された患者は、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前に治療を中止している必要があります。
- 以前に経管栄養、定義された処方食、または非経口栄養/栄養で治療された患者は、スクリーニング訪問の3週間前に治療を中止しなければならず、体重を維持するために適切な量の食物（カロリー）と液体を経口で摂取できなければなりません。
- -ECCOガイドラインに従って定義されたサーベイランス大腸内視鏡検査を受けた患者;
-スクリーニングで得られた次の血液学的および生化学的検査パラメータを持つ患者：
私。ヘモグロビン > 9.0 g dL-1; ii. -絶対好中球数≧750 mm-3; iii. 血小板≧100,000 mm-3; iv。 -総血清クレアチニン≤1.3 x ULN（正常の上限）; v. ベースライン前の 60 日以内に、Cockcroft-Gault 式によるクレアチニンクリアランス > 90 mL min-1; vi. -総血清ビリルビン<1.5 x ULN; vii. -アルカリホスファターゼ、AST (SGOT) および ALT (SGPT) < 2 x ULN;
- -患者は、プロトコルに従って研究の訪問と手順を順守することができ、喜んで順守します。
- 患者は、プロトコル固有の手順が実行される前に、スクリーニング訪問時に書面による自発的なインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。
- 患者は社会保障制度に加入している必要があります (フランスのサイトのみ)。
- 研究治療を受けている女性と男性（免疫抑制剤との併用が考えられる）とそのパートナーは、研究中および研究終了後または早期終了後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、研究参加の少なくとも2週間前に実施する必要があります。 女性は外科的に無菌である必要があり、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、確認された月経期間と陰性の妊娠検査後に研究に参加します。 避妊の非常に効果的な方法には、真の禁欲、子宮内避妊器具 (IUD) または排卵の抑制を目的としたホルモン避妊、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、精管切除されたパートナーが含まれます。 真の禁酒とは、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に定義されます。 月経が遅れる（月経間隔が1か月を超える）場合は、その都度妊娠の有無を確認する必要があります。 この推奨事項は、月経周期がまれまたは不規則な WOCBP にも適用されます。 女性および男性の患者は、試験中および試験への参加終了後6か月間、妊娠を計画していてはなりません。 さらに、男性の参加者はコンドームを使用し、避妊が必要な限り精子を提供しないでください。
除外基準:
- -クローン病（CD）または瘻孔の存在または病歴、不定性大腸炎（IC）、感染性/虚血性大腸炎または顕微鏡的大腸炎（リンパ球性およびコラーゲン性大腸炎）の患者。
- -中毒性巨大結腸、腹部膿瘍、症候性結腸狭窄またはストーマの病歴;病歴または差し迫った結腸切除術、結腸悪性腫瘍;
- -結腸異形成または腺腫性結腸ポリープの病歴または現在の証拠。 重度の胃腸合併症のある患者;例えば、短腸症候群、最近または計画中の腸手術、イレオストミーおよび/またはコロストミー、最近の腸穿孔;
- 帯状疱疹の複数のエピソードの病歴または播種性帯状疱疹の病歴（単一のエピソード）;
- -感染した腹部膿瘍、クロストリジウム・ディフィシル（糞便抗原および毒素が必要）、CMV（IgM陽性）、結核、最近の感染性入院など、スクリーニング時に活動的な感染症を患っている患者。
- -以前にABX464で治療された患者;
- -急性、慢性、または臨床的に関連する肺、心血管、肝臓、膵臓または腎臓の機能異常、脳症、神経障害、または発作性疾患などの不安定なCNS病理、狭心症または心不整脈、活動性悪性腫瘍またはその他の臨床的に重要な医学的問題の病歴検査および/または検査室スクリーニング検査および/または病歴;
- 急性、慢性、または免疫不全または自己免疫疾患の病歴;
- -治癒したと見なされる患者を除く悪性腫瘍の病歴（5年間の無病生存者）;
- -ベースライン前の3週間以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- 違法薬物またはアルコールの乱用または依存;
- -研究治療の初回投与の30日以内に生ワクチンを接種した患者、および/または研究期間中にそのようなワクチンを接種する予定の患者;
- 3か月以内またはベースライン前の5半減期以内のいずれか長い方および研究中の治験薬または未登録製品の使用;
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性または研究プロトコルへの順守を損なう可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ABX464 100 mg
ABX464 100 mgが16週間、1日1回経口（カプセル）投与されました
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ABX464 100 mg（ABX464 50 mg カプセル2個）を1日1回、16週間
他の名前：
|
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実験的：ABX464 50 mg
ABX464 50 mgを16週間、1日1回経口（カプセル）投与した
|
ABX464 50 mg（ABX464 50 mg カプセル1錠＋プラセボカプセル1錠）を1日1回、16週間
他の名前：
|
|
実験的：ABX464 25 mg
ABX464 25mgを16週間にわたり1日1回経口投与（カプセル）されました
|
ABX464 25 mg（ABX464 25 mg カプセル1錠 + プラセボカプセル1錠）を16週間、1日1回投与
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：マッチングプラセボ
マッチングプラセボは、16週間、1日1回経口（カプセル）で投与されました
|
プラセボ 2 カプセルを 1 日 1 回、16 週間
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインからの修正メイヨースコア（MMS）の8週時における減少
時間枠：第8週
|
ベースラインからの修正メイヨースコア（MMS）の減少 MMSは、以下の3つのサブスコアに基づくUC疾患活動性の複合スコアです：
全体のMMSは0から9の範囲で、スコアが高いほど疾患が重症であることを示します。 |
第8週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインからのMMSの16週時点での減少
時間枠：週16
|
ベースラインからのModified Mayo Score（MMS）の減少 MMSは、以下の3つのサブスコアに基づくUC疾患活動性の複合スコアです：
全体のMMSは0から9の範囲で、スコアが高いほど疾患が重症であることを示します。 |
週16
|
|
週8時点のMMSによる臨床的寛解参加者数
時間枠：8週目
|
第8週時点の修正メイヨースコアによる臨床的寛解を達成した参加者数 MMSは、以下の3つのサブスコアに基づくUC疾患活動性の複合スコアです：
全体のMMSは0から9の範囲で、スコアが高いほど疾患がより重度であることを示します。 臨床的寛解は、SFS ≤ 1、RBSが0、内視鏡サブスコア ≤ 1（易出血性を除外するように修正）と定義されます |
8週目
|
|
第16週におけるMMSごとの臨床的寛解患者数
時間枠：16週目
|
第16週時点での修正メイヨースコアによる臨床的寛解を達成した参加者数 MMSは、以下の3つのサブスコアに基づくUC疾患活動性の複合スコアです：
全体のMMSは0から9の範囲で、スコアが高いほど疾患が重度であることを示します。 臨床的寛解は、SFS ≤ 1、RBSが0、内視鏡的サブスコア ≤ 1（易出血性を除外するように修正）と定義されます |
16週目
|
|
第8週時点での臨床反応を示した参加者数
時間枠：第8週
|
臨床的効果は、MMSがベースラインから少なくとも2ポイント以上かつ30％以上の減少を伴い、かつ直腸出血サブスコアが1ポイント以上減少するか、または直腸出血サブスコアの絶対値が1ポイント以下となることと定義されます。
|
第8週
|
|
週16における臨床反応のある参加者数
時間枠：週16
|
臨床的効果は、ベースラインからMMS（メイヨー内視鏡スコア）が少なくとも2ポイント以上かつ30％以上の減少を示し、かつ直腸出血サブスコアが1ポイント以上減少するか、または直腸出血サブスコアの絶対値が1ポイント以下であることと定義されます。
|
週16
|
|
週次8における内視鏡的改善を示した参加者数
時間枠：8週目
|
内視鏡的改善は、内視鏡下スコアが0または1（易出血性を除く）と定義されます。 内視鏡検査は盲検化された中央読影者によって評価され、以下のスケールに従ってスコア付けされました： 0 = 正常または非活動性疾患；
内視鏡スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。 |
8週目
|
|
週16における内視鏡的改善を認めた参加者数
時間枠：第16週
|
内視鏡的改善は、内視鏡的サブスコアが0または1（易出血性を除く）と定義されます。 内視鏡検査は盲検化された中央読影者によって評価され、以下のスケールに従ってスコアリングされました： 0 = 正常または非活動性疾患；
内視鏡スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。 |
第16週
|
|
週8における粘膜治癒を認めた参加者数
時間枠：第8週
|
粘膜治癒は、内視鏡的寛解（内視鏡検査での全体的な粘膜所見のサブスコア＝0）と組織学的寛解（直腸生検に基づくGeboesスコア＜2.0）と定義されます。 内視鏡サブスコアは、0（正常または非活動性疾患）から3（自然出血、潰瘍を伴う重度の疾患）までの範囲です。 Geboes組織学的指標には、7つの組織学的特徴（構築変化、慢性炎症性浸潤、固有層好中球および好酸球、上皮内好中球、陰窩破壊、びらんまたは潰瘍）が含まれます。Geboesスコアには6つのグレードがあり、各グレードには3〜5のサブグレードがあります：グレード0、構造変化のみ；グレード1、慢性炎症；グレード2、固有層好中球および好酸球；グレード3、上皮内好中球；グレード4、陰窩破壊；グレード5、びらんまたは潰瘍。 スコアが高いほど、疾患活動性が高いことを示します。 |
第8週
|
|
第16週時点での粘膜治癒が認められた参加者数
時間枠：第16週
|
粘膜治癒は、内視鏡的寛解（内視鏡検査における全体的な粘膜所見のサブスコア＝0）および組織学的寛解（直腸生検に基づくGeboesスコア＜2.0）と定義されます。 内視鏡サブスコアは、0（正常または非活動性疾患）から3（自然出血、潰瘍を伴う重度の疾患）の範囲です。 Geboes組織学的指標には、7つの組織学的特徴（構造変化、慢性炎症性浸潤、粘膜固有層好中球および好酸球、上皮内好中球、陰窩破壊、びらんまたは潰瘍）が含まれます。 Geboesスコアには6つのグレードがあり、各グレードには3〜5のサブグレードがあります：グレード0、構造変化のみ；グレード1、慢性炎症；グレード2、粘膜固有層好中球および好酸球；グレード3、上皮内好中球；グレード4、陰窩破壊；グレード5、びらんまたは潰瘍。 スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。 |
第16週
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|
ベースライン（1日目）からの排便頻度の減少が見られた参加者数
時間枠：8日目、29日目、57日目、85日目、113日目、および120日目（研究終了）
|
参加者は、電子被験者日記を使用して毎日排便頻度を記録しました。 排便頻度サブスコア（SFS）は、以下のスケールに基づいて0から3の範囲で評価されます： スコア0：正常な回数の排便 スコア1：通常より1〜2回多い排便/日 スコア2：通常より3〜4回多い排便/日 スコア3：通常より5回以上多い排便/日 スコアが減少することは改善を示します。 |
8日目、29日目、57日目、85日目、113日目、および120日目（研究終了）
|
|
ベースラインからの直腸出血頻度の減少が認められた参加者数
時間枠：8日目、29日目、57日目、85日目、113日目、120日目（研究終了時）
|
参加者は、電子被験者日記に直腸出血を毎日記録しました。 直腸出血スコア（RBS）は、来院前7日以内の最新3回のスコアのうち、最も悪いサブスコアとして採用されます。 直腸出血サブスコアは、以下のスケールに従って0から3の範囲で評価されます： スコア0：血液が見られない スコア1：排便時に血液の筋が半分未満の頻度で見られる スコア2：ほとんどの排便時に明らかな血液が認められる スコア3：血液のみが排出される 低いスコアは直腸出血の改善を示します。 |
8日目、29日目、57日目、85日目、113日目、120日目（研究終了時）
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部分修正メイヨースコアのベースラインからの変化
時間枠：Day 8、Day 29、Day 57、Day 85、Day 113、および Day 120（研究終了時）
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部分修正メイヨースコア（pMMS）のベースラインからの変化 pMMSは、以下の2つのサブスコアに基づくUC疾患活動性の複合スコアです：
全体的なpMMSスコアは0から6の範囲で、スコアが高いほど疾患がより重度であることを示します。 |
Day 8、Day 29、Day 57、Day 85、Day 113、および Day 120（研究終了時）
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ベースラインと比較した便中カルプロテクチン値の減少が認められた参加者数（8週および16週時点）
時間枠：週8と週16
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糞便カルプロテクチン（FC）は小腸の炎症の非侵襲的な代理マーカーであり、250μg/g未満のレベルは粘膜治癒と関連しています。 FCレベルは酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）および/または検証済みの定量的迅速検査を用いて測定されました。結果はベースライン値に対するFCの減少に基づいて測定されます。 |
週8と週16
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ベースラインに対するC反応性蛋白の減少が認められた週8および週16時点での参加者数
時間枠：第8週と第16週
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CRPは急性期たんぱく質であり、炎症活動の客観的指標を提供します。
CRPは半減期が短く（19時間）、炎症発症後早期に上昇し、炎症の解決後に急速に減少します。
これは、腸管粘膜固有層内で産生されるインターロイキン-6、TNF-αおよび他の炎症性サイトカインによって誘導されます。
アウトカムは、ベースライン値に対するCRPの減少に基づいて測定されます。
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第8週と第16週
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miRNA-124発現（コピー数）全血中 8週目および16週目
時間枠：8週目と16週目
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絶対定量（QuantaSoft Pro）によるmiR-124コピー数の測定は、週8および週16に、全血サンプルを用いてドロップレットデジタルPCR技術（ddPCR）によって実施されました。 プラセボ列の「0」は「信号なし」を意味し、定量限界以下（BLQ）を示します。 |
8週目と16週目
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IL-6血清濃度
時間枠：1日目
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ABX464（25、50、または100 mg）またはプラセボを投与された参加者から、5回の来院時（1日目、8日目、29日目、57日目、および113日目）に血清サンプルを採取しました。 IL6は、ELLAプラットフォーム（バイオテクネ）で8-プレックスアッセイを用いて測定しました。すべてのサンプルは、最低必要希釈倍率で複製試験を行いました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算します：x1／ベースライン値の算術平均×100。ここで算術平均は（x1 + x2 + ... + xn）／n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで割る）と定義します。 ベースライン後の値は以下のように計算します：（ベースライン後のIL-6値 - 1日目のIL-6値）／1日目のIL-6値×100 |
1日目
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8週目時点での内視鏡的寛解を達成した参加者数
時間枠：8週目
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内視鏡的寛解は、内視鏡的サブスコアが0と定義されます。 内視鏡検査は、盲検化された中央読影者によって評価され、以下のスケールに従ってスコアリングされました： 0 = 正常または非活動性疾患；
スコアが高いほど疾患がより重度であることを示します。 |
8週目
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第16週での内視鏡的寛解を達成した参加者数
時間枠：第16週
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内視鏡的寛解は、内視鏡的サブスコアが0と定義されます。 内視鏡検査は盲検化された中央読影者によって評価され、以下のスケールに従って採点されました： 0 = 正常または非活動性疾患；
スコアが高いほど疾患がより重度であることを示します。 |
第16週
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IL-10血清濃度
時間枠：1日目
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ABX464（25、50、または100 mg）またはプラセボを投与された患者から、5回の来院時（1日目、8日目、29日目、57日目、113日目）に血清サンプルを採取しました。 IL10はELLAプラットフォームの8プレックスアッセイを用いて測定しました。すべてのサンプルは最小必要希釈倍数で二重測定しました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算しました：x1/ベースライン値の算術平均×100。算術平均は(x1 + x2+...+xn)/n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで除算）として定義されます。 ベースライン後の値は以下のように計算しました：（ベースライン後IL-10値 - 1日目IL-10値）/1日目IL-10値）×100 |
1日目
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IL-1B血清濃度
時間枠：1日目
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ABX464（25、50、または100 mg）またはプラセボを投与された患者から、5回の来院時（1日目、8日目、29日目、57日目、113日目）に血清サンプルを採取しました。 IL1βは、ELLAプラットフォームでの8プレックスアッセイを用いて測定しました。すべてのサンプルは、最小必要希釈で二重測定しました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算しました：x1／ベースライン値の算術平均×100。ここで算術平均は（x1 + x2 + ... + xn）／n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで除算）と定義します。 ベースライン後の値は以下のように計算しました：（ベースライン後のIL-1B値 - 1日目のIL-1B値）／1日目のIL-1B値×100 |
1日目
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TNFα血清濃度
時間枠：初日
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ABX464（25、50、または100 mg）またはプラセボを投与された患者からの血清サンプルは、5回の来院（1日目、8日目、29日目、57日目、113日目）時に収集され、TNF-αはELLAプラットフォームの8プレックスアッセイを用いて測定されました。すべてのサンプルは、最低必要希釈で複製試験されました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算されます：x1/ベースライン値の算術平均×100。ここで算術平均は（x1 + x2+...+xn）/n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで除算）と定義されます。 ベースライン後の値は以下のように計算されます：（ベースライン後TNFα値 - 1日目TNFα値）/1日目TNFα値）×100 |
初日
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ベースラインからのロバーツ組織病理学指数（RHI）を用いた浸潤/組織病理学の変化（第8週および第16週）
時間枠：第8週と第16週
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浸潤/組織病理学（直腸/S状結腸生検）では、ロバーツ組織病理学指数（RHI）を用いて、第8週および第16週の生検をベースライン時の生検と比較し、ロバーツ組織学的指数に基づいて組織レベルでの疾患の進展を評価します。 スコアは0（疾患活動性なし）から33（重度の疾患活動性）の範囲で、4つのパラメータ（慢性炎症性浸潤、粘膜固有層の好中球および好酸球、上皮内好中球、びらんおよび潰瘍）の評価に基づいています。 スコアが高いほど疾患がより重度であることを示します。 |
第8週と第16週
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ベースラインからの変化 - 浸潤／組織病理学的所見 - Geboesスコア（8週目および16週目時点）
時間枠：第8週と第16週
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Geboesスコアは、生検所見の異なる側面を評価する6つの主要グレードで構成されており、各グレードには独自のスコア範囲があります：
すべての6グレードにわたってサブスケールを合計し、最終的な合計スコアは0から18の間になります：
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第8週と第16週
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IL-6血清濃度
時間枠：8日目、29日目、57日目、113日目
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ABX464（25、50、または100 mg）またはプラセボを投与された参加者から、5回の来院時（1日目、8日目、29日目、57日目、および113日目）に血清サンプルを採取しました。 IL6は、ELLAプラットフォーム（バイオテクネ）での8プレックスアッセイを用いて測定しました。すべてのサンプルは、最小必要希釈倍率で二重測定しました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算されます：x1/ベースライン値の算術平均×100、ここで算術平均は(x1 + x2+...+xn)/n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで除算）と定義されます。ベースライン後の値は以下のように計算されます：（ベースライン後IL-6値 - 1日目IL-6値/1日目IL-6値）×100 |
8日目、29日目、57日目、113日目
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IL-10血清濃度
時間枠：8日目、29日目、8週目および16週目
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ABX464（25、50、100 mg）またはプラセボを投与された患者から、5回の来院時（1日目、8日目、29日目、57日目、113日目）に血清サンプルを採取しました。 IL10は、ELLAプラットフォームでの8プレックスアッセイを用いて測定しました。すべてのサンプルは、最低必要希釈で複製して試験しました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算しました：x1/ベースライン値の算術平均×100。ここで算術平均は(x1 + x2+...+xn)/n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで割る）と定義されます。 ベースライン後の値は以下のように計算しました：（ベースライン後IL-10値 - 1日目IL-10値）/1日目IL-10値）×100 |
8日目、29日目、8週目および16週目
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IL-1B血清濃度
時間枠：Day 8、Day 29、Day 57、Day 113
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ABX464（25、50、または100 mg）またはプラセボを投与された患者から、5回の来院時（1日目、8日目、29日目、57日目、113日目）に血清サンプルを採取しました。 IL1βは、ELLAプラットフォームでの8プレックスアッセイを用いて測定しました。すべてのサンプルは、最低必要な希釈倍率で複数回試験しました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算しました：x1/ベースライン値の算術平均×100。ここで算術平均は（x1 + x2 + ... + xn）/n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで除算）と定義されます。 ベースライン後の値は以下のように計算しました：（ベースライン後のIL-1B値 - 1日目のIL-1B値）/1日目のIL-1B値×100 |
Day 8、Day 29、Day 57、Day 113
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TNFα血清濃度
時間枠：8日目、29日目、57日目、113日目
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ABX464（25、50、または100 mg）またはプラセボを投与された患者からの血清サンプルは、5回の来院（1日目、8日目、29日目、57日目、113日目）中に収集されました。TNF-αは、ELLAプラットフォームでの8-plexアッセイを使用して測定されました。 すべてのサンプルは、最低必要希釈で二重に試験されました。 ベースライン（1日目）値は以下のように計算されます：x1/ベースライン値の算術平均×100。ここで算術平均は（x1 + x2+...+xn）/n（すべてのベースライン値を合計し、値の総数nで割る）と定義されます。 ベースライン後の値は以下のように計算されます：（ベースライン後TNFα値 - 1日目TNFα値）/1日目TNFα値）×100 |
8日目、29日目、57日目、113日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Severine VERMEIRE, MD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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