Estudo de Fase 2b de Variação de Dose de ABX464 em Colite Ulcerosa Moderada a Grave
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, dose múltipla, estudo de indução para avaliar a segurança, tolerabilidade e dose ideal de ABX464 em comparação com placebo em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave que apresentam resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância Com pelo menos um dos seguintes agentes: tratamento imunossupressor (isto é, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inibidores do fator de necrose tumoral alfa [TNF-α], vedolizumabe, inibidores de JAK e/ou tratamento com corticosteroides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase IIb avaliará a eficácia e a segurança de 3 níveis de dosagem de ABX464, administrados diariamente para melhorar o Modified Mayo Score (MMS) em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave que apresentam resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância com pelo menos pelo menos um dos seguintes agentes: tratamento imunossupressor (i.e. azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inibidores do fator de necrose tumoral alfa [TNF-α], vedolizumabe, inibidores de JAK e/ou tratamento com corticosteroides.
Os pacientes elegíveis serão randomizados em 4 grupos paralelos de intervenção/tratamento: 25 mg q.d de ABX464, 50 mg q.d de ABX464, 100 mg q.d de ABX464 ou placebo correspondente e serão tratados por 16 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Düsseldorf, Alemanha
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
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Frankfurt, Alemanha
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
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Halle, Alemanha
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
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Halle, Alemanha
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
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Hanover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover
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Neuss, Alemanha
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
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Nordhausen, Alemanha
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
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Riesa, Alemanha
- Dr. Tasso Bieler
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Ulm, Alemanha
- Universitaetsklinikum Ulm
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Homyel, Bielorrússia
- Gomel Regional Clinical Hospital
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Minsk, Bielorrússia
- Minsk city diagnostic center
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Minsk, Bielorrússia
- Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Bielorrússia
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Bielorrússia
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
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Bruges, Bélgica
- AZ Sint-Lucas
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Brussels, Bélgica
- C. H. U. St-Pierre
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Edegem, Bélgica
- UZA
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Ghent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
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Brandon, Canadá
- Brandon Medical Arts Clinic
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Edmonton, Canadá
- South Edmonton Gastroenterology
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London, Canadá
- LHSC - Victoria Hospital
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Ottawa, Canadá
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Saskatoon, Canadá
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
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Toronto, Canadá
- Mount Sinai Hospital
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Bardejov, Eslováquia
- Alian s.r.o.
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Bratislava, Eslováquia
- Cliniq s.r.o.
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Nové Zámky, Eslováquia
- Gastromedic, s.r.o.
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Prešov, Eslováquia
- Gastro I, s.r.o.
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Vranov nad Topľou, Eslováquia
- Endomed, s.r.o.
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Šahy, Eslováquia
- Accout Center s.r.o.
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Celje, Eslovênia
- General Hospital Celje
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Maribor, Eslovênia
- University Medical Centre Maribor
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Murska Sobota, Eslovênia
- General Hospital Murska Sobota
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Barcelona, Espanha
- Centro Medico Teknon
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Córdoba, Espanha
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Málaga, Espanha
- Hospital Quirónsalud Málaga
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Health System
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
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Amiens, França
- CHU Amiens - Hopital Sud
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Besançon, França
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand, França
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
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Clichy, França
- Hopital Beaujon
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Grenoble, França
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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La Roche-sur-Yon, França
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Lille, França
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Marseille, França
- Hôpital Nord - CHU Marseille
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Montpellier, França
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, França
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, França
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
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Reims, França
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
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Rennes, França
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, França
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Etienne, França
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg, França
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
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Toulouse, França
- Hopital Rangueil
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Vandœuvre-lès-Nancy, França
- Hôpital de Brabois Adultes
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Balatonfüred, Hungria
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
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Budapest, Hungria
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hungria
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
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Budapest, Hungria
- Pannonia Maganorvosi Centrum
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Debrecen, Hungria
- Debreceni Egyetem
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Debrecen, Hungria
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
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Győr, Hungria
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Bologna, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia, Itália
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
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Catanzaro, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
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Milan, Itália
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
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Negrar, Itália
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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Padua, Itália
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Pisa, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
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Roma, Itália
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Rozzano, Itália
- Istituto Clinico Humanitas
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Bydgoszcz, Polônia
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Gdansk, Polônia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Krakow, Polônia
- Centrum Medyczne Plejady
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Lodz, Polônia
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
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Lublin, Polônia
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
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Piotrkow Trybunalski, Polônia
- Trialmed CRS
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Poznan, Polônia
- Centrum Medyczne Grunwald
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Puławy, Polônia
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
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Rzeszów, Polônia
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
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Warsaw, Polônia
- Centrum Zdrowia MDM
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Warsaw, Polônia
- NZOZ Vivamed
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Wierzchosławice, Polônia
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
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Wroclaw, Polônia
- LexMedica
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Wroclaw, Polônia
- Centrum Medyczne Oporow
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Wroclaw, Polônia
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora lekarze spolka partnerska
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Bury, Reino Unido
- Fairfield General Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Center Zvezdara
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
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Belgrade, Sérvia
- Clinical Center Bezanijska kosa
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Užice, Sérvia
- General Hospital Uzice
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Zrenjanin, Sérvia
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Brno, Tcheca
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové, Tcheca
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
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Olomouc, Tcheca
- MUDr. Gregar s.r.o.
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Ostrava-Kunčice, Tcheca
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Prague, Tcheca
- Nemocnice Na Bulovce
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Prague, Tcheca
- Thomayerova nemocnice
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Slaný, Tcheca
- Nemocnice Slany
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Cherkasy, Ucrânia
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
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Dnipro, Ucrânia
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
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Kharkiv, Ucrânia
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
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Kharkiv, Ucrânia
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
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Kharkiv, Ucrânia
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
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Kherson, Ucrânia
- CI Kherson CCH
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Khmelnytskyi, Ucrânia
- Khmelnytska Regional Hospital
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Kyiv, Ucrânia
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
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Lviv, Ucrânia
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
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Ternopil, Ucrânia
- Ternopil University Hospital
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Uzhhorod, Ucrânia
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia, Ucrânia
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
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Vinnytsia, Ucrânia
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
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Vinnytsia, Ucrânia
- MCIC MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia, Ucrânia
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
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Zaporizhzhia, Ucrânia
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
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Innsbruck, Áustria
- Medizinische Universität Innsbruck
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Klagenfurt, Áustria
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
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Linz, Áustria
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
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Vienna, Áustria
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 18 a 75 anos;
- Diagnóstico de CU ativa moderada a grave (incluindo proctite ulcerativa se a extensão proximal da doença ocorrer além de 10 cm) confirmado por endoscopia e histologia pelo menos 12 semanas antes da consulta de triagem. CU ativa moderada a grave definida pela Pontuação de Mayo Modificada (MMS) de 5 a 9 inclusive (em uma escala de 0-9). A CU ativa moderada a grave deve ser confirmada na visita de triagem com uma subpontuação de endoscopia de leitura central de pelo menos 2 (em uma escala de 0-3);
Pacientes com resposta inadequada documentada, ausência de resposta, perda de resposta ou intolerância (definida como a ocorrência de pelo menos uma reação adversa que leva à descontinuação do tratamento) a qualquer tratamento imunossupressor (ou seja, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) , inibidores do fator de necrose tumoral [TNF], vedolizumabe, inibidores de JAK e/ou tratamento com corticosteroides. Resposta inadequada, sem resposta, perda de resposta é definida como:
eu. Doença ativa ou recaída apesar de tiopurinas ou metotrexato administrados em dose apropriada por pelo menos 3 meses (i.e. azatioprina 2-2,5 mg/kg/dia ou mercaptopurina 1-1,5 mg/kg/dia na ausência de leucopenia) e/ou ii. Doença ativa apesar do tratamento com corticosteroides (prednisolona até 0,75 mg/kg/dia) durante um período de 4 semanas e/ou iii. Doença ativa ou recaída apesar do tratamento adequado (conforme definido no RCM) com inibidores do fator de necrose tumoral [TNF] ou vedolizumab, e/ou iv. Doença ativa ou recaída apesar do tratamento adequado com inibidores de JAK durante um período de pelo menos 6 semanas.
- Pacientes recebendo corticosteroides orais devem estar em dose estável de prednisona ou equivalente a prednisona (≤ 20 mg/dia) ou diproprionato de beclometasona (≤ 5 mg/dia) ou budesonida MMX (≤ 9 mg/dia) por pelo menos 2 semanas antes à visita de triagem;
- Os corticosteroides tópicos e as preparações tópicas de ácido 5-aminossalicílico devem ter sido suspensos pelo menos 2 semanas antes da consulta de triagem;
- Os pacientes que estão tomando ácido 5-aminossalicílico oral devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem;
- Os pacientes que estão recebendo imunossupressores na forma de azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato precisam estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem. Os pacientes que tomam metotrexato também são aconselhados a tomar suplementação de ácido fólico 1 mg/dia (ou equivalente) se não houver contraindicação;
- Pacientes em probióticos (por exemplo, Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) devem estar em doses estáveis por pelo menos 2 semanas antes da consulta de triagem;
- Pacientes em uso de antidiarreicos (por exemplo, loperamida, difenoxilato com atropina) devem estar em doses estáveis por pelo menos 2 semanas antes da consulta de triagem;
- Os pacientes que receberam inibidores do fator de necrose tumoral [TNF], vedolizumabe ou outros produtos biológicos devem ter descontinuado a terapia pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem devido à falta ou eficácia insuficiente ou intolerância;
- Pacientes previamente tratados com ciclosporina, tacrolimus ou inibidores de JAK devem ter descontinuado a terapia pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem devido à falta ou eficácia insuficiente ou intolerância;
- Pacientes previamente tratados com alimentação por sonda, dietas com fórmula definida ou alimentação/nutrição parenteral devem ter descontinuado o tratamento 3 semanas antes da visita de triagem e devem ser capazes de ingerir, por via oral, quantidade adequada de alimentos (calorias) e líquidos para manter o peso corporal;
- Pacientes com colonoscopia de vigilância definida de acordo com as diretrizes da ECCO;
Pacientes com os seguintes parâmetros laboratoriais hematológicos e bioquímicos obtidos na triagem:
eu. Hemoglobina > 9,0 g dL-1; ii. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 750 mm-3; iii. Plaquetas ≥ 100.000 mm-3; 4. Creatinina sérica total ≤ 1,3 x LSN (limite superior do normal); v. Depuração de creatinina > 90 mL min-1 pela equação de Cockcroft-Gault até 60 dias antes da linha de base; vi. Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN; vii. Fosfatase alcalina, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x LSN;
- Os pacientes são capazes e estão dispostos a cumprir as visitas e procedimentos do estudo de acordo com o protocolo;
- Os pacientes devem entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito na visita de triagem antes de qualquer procedimento específico do protocolo ser realizado;
- Os pacientes devem estar inscritos em um regime de previdência social (somente para sites franceses);
- Mulheres e homens recebendo o tratamento do estudo (potencialmente em combinação com imunossupressor) e seus parceiros devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo ou término antecipado. A contracepção deve estar em vigor pelo menos 2 semanas antes da participação no estudo. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis ou, se tiverem potencial para engravidar, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) entrarão no estudo após o período menstrual confirmado e um teste de gravidez negativo. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem abstinência verdadeira, dispositivo intrauterino (DIU) ou contracepção hormonal visando a inibição da ovulação, sistema de liberação de hormônio intrauterino, laqueadura bilateral de trompas, parceira vasectomizada. A verdadeira abstinência é definida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Em cada caso de atraso menstrual (mais de um mês entre as menstruações) é necessária a confirmação da ausência de gravidez. Esta recomendação também se aplica a WOCBP com um ciclo menstrual pouco frequente ou irregular. Pacientes do sexo feminino e masculino não devem planejar gravidez durante o estudo e por 6 meses após a conclusão de sua participação no estudo. Além disso, os participantes do sexo masculino devem usar preservativos e não doar esperma enquanto a contracepção for necessária.
Critério de exclusão:
- Pacientes com Doença de Crohn (DC) ou presença ou histórico de fístula, colite indeterminada (IC), colite infecciosa/isquêmica ou colite microscópica (colite linfocítica e colagenosa);
- História de megacólon tóxico, abscesso abdominal, estenose colônica sintomática ou estoma; história ou colectomia iminente, malignidade colônica;
- História ou evidência atual de displasia colônica ou pólipos colônicos adenomatosos. Paciente com complicações gastrointestinais graves; por exemplo, síndromes do intestino curto, cirurgia intestinal recente ou planejada, ileostomia e/ou colostomia, perfuração intestinal recente;
- História de mais de um episódio de herpes zoster ou história (episódio único) de zoster disseminado;
- Pacientes com infecções ativas na triagem, como abscesso abdominal infectado, Clostridium difficile (necessário antígeno fecal e toxina), CMV (IgM positivo), TB e hospitalização infecciosa recente;
- Pacientes previamente tratados com ABX464;
- Aguda, crônica ou história de anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática, pancreática ou renal clinicamente relevante, encefalopatia, neuropatia ou patologia instável do SNC, como distúrbio convulsivo, angina ou arritmias cardíacas, malignidade ativa ou qualquer outro problema médico clinicamente significativo, conforme determinado por exame físico exame e/ou exames laboratoriais de triagem e/ou histórico médico;
- Aguda, crônica ou história de imunodeficiência ou doença autoimune;
- História de malignidade excluindo pacientes considerados curados (5 anos de sobreviventes livres de doença);
- Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 3 semanas antes da linha de base;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Abuso ou dependência de drogas ilícitas ou álcool;
- Pacientes que receberam vacina viva 30 dias ou menos antes da primeira dose do tratamento do estudo e/ou que planejam receber tal vacina durante a duração do estudo;
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado dentro de 3 meses ou dentro de 5 meias-vidas anteriores à linha de base, o que for mais longo e durante o estudo;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ABX464 100 mg
ABX464 100 mg foi administrado por via oral (cápsulas) uma vez por dia durante 16 semanas
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ABX464 100 mg (duas cápsulas de ABX464 50 mg) uma vez por dia durante 16 semanas
Outros nomes:
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Experimental: ABX464 50 mg
ABX464 50 mg foi administrado por via oral (cápsulas) uma vez por dia durante 16 semanas
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ABX464 50 mg (uma cápsula de ABX464 50 mg + uma cápsula de placebo) uma vez por dia durante 16 semanas
Outros nomes:
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Experimental: ABX464 25 mg
ABX464 25 mg foi administrado oralmente (cápsulas) uma vez por dia durante 16 semanas
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ABX464 25 mg (uma cápsula de ABX464 25 mg + uma cápsula de placebo) uma vez por dia durante 16 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Correspondente
O placebo correspondente foi administrado por via oral (cápsulas) uma vez por dia durante 16 semanas
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Duas cápsulas de placebo uma vez ao dia por 16 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução em Relação à Linha de Base na Pontuação Mayo Modificada (PMM) na Semana 8
Prazo: Semana 8
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Redução em relação à linha de base no Modified Mayo Score (MMS) O MMS é uma pontuação composta da atividade da doença da CU com base nas seguintes 3 subpontuações:
O MMS global varia de 0 a 9, em que pontuações mais altas representam doença mais grave. |
Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução a Partir da Linha de Base na MMS na Semana 16
Prazo: Semana 16
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Redução em relação à linha de base no Modified Mayo Score (MMS) O MMS é uma pontuação composta da atividade da doença CU baseada nos seguintes 3 subpontuações:
O MMS global varia de 0 a 9, em que pontuações mais altas representam doença mais grave. |
Semana 16
|
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Número de Participantes em Remissão Clínica por MMS na Semana 8
Prazo: Semana 8
|
Número de participantes que atingiram remissão clínica de acordo com a Pontuação de Mayo Modificada na Semana 8 A MMS é uma pontuação composta da atividade da doença de CU baseada nas seguintes 3 subpontuações:
A MMS global varia de 0 a 9, em que pontuações mais elevadas representam doença mais grave. Remissão clínica é definida como SFS ≤ 1, RBS de 0 e subpontuação endoscópica ≤ 1 (modificada para excluir friabilidade) |
Semana 8
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Número de Participantes em Remissão Clínica por MMS na Semana 16
Prazo: Semana 16
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Número de participantes que atingiram remissão clínica de acordo com o Escore de Mayo Modificado na Semana 16 O EMM é um escore composto da atividade da doença de CU baseado nos seguintes 3 subescores:
O EMM total varia de 0 a 9, em que escores mais altos representam doença mais grave. A remissão clínica é definida como SFD ≤ 1, SSR de 0 e subescore endoscópico ≤ 1 (modificado para excluir friabilidade) |
Semana 16
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Número de Participantes com Resposta Clínica na Semana 8
Prazo: Semana 8
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Resposta clínica é definida como uma redução no MMS de pelo menos 2 pontos e maior ou igual a 30 por cento em relação à linha de base, acompanhada por uma diminuição no subscore de sangramento retal maior ou igual a 1 ponto ou um subscore absoluto de sangramento retal menor ou igual a 1 ponto.
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Semana 8
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Número de Participantes com Resposta Clínica na Semana 16
Prazo: Semana 16
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Resposta clínica é definida como uma redução no MMS de pelo menos 2 pontos e maior ou igual a 30 por cento em relação à linha de base com uma diminuição concomitante na subpontuação de hemorragia retal maior ou igual a 1 ponto ou subpontuação de hemorragia retal absoluta menor ou igual a 1 ponto.
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Semana 16
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Número de Participantes com Melhoria Endoscópica na Semana 8
Prazo: Semana 8
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Melhoria endoscópica é definida como um subscore endoscópico de 0 ou 1 (excluindo friabilidade) As endoscopias foram avaliadas por um leitor central cego e pontuadas de acordo com a seguinte escala: 0 = Doença normal ou inativa;
Um score endoscópico mais elevado indica doença mais grave. |
Semana 8
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Número de Participantes com Melhoria Endoscópica na Semana 16
Prazo: Semana 16
|
A melhoria endoscópica é definida como uma subpontuação endoscópica de 0 ou 1 (excluindo friabilidade) As endoscopias foram avaliadas por um leitor central cego e pontuadas de acordo com a seguinte escala: 0 = Doença normal ou inativa;
Uma pontuação endoscópica mais elevada indica doença mais grave. |
Semana 16
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Número de Participantes com Cicatrização da Mucosa na Semana 8
Prazo: Semana 8
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A cicatrização da mucosa é definida como remissão endoscópica (aparência geral da mucosa na endoscopia subscore=0) e remissão histológica (pontuação de Geboes <2,0 baseada na biópsia retal). O subscore endoscópico varia de 0 (normal ou doença inativa) a 3 (doença grave com hemorragia espontânea, ulceração). O índice histológico de Geboes inclui sete características histológicas (alteração arquitetural, infiltrado inflamatório crónico, neutrófilos e eosinófilos da lâmina própria, neutrófilos no epitélio, destruição de criptas e erosão ou úlceras). A pontuação de Geboes tem 6 graus, cada um com 3-5 subgraus: Grau 0, apenas alteração estrutural; Grau 1, inflamação crónica; Grau 2, neutrófilos e eosinófilos da lâmina própria; Grau 3, neutrófilos no epitélio; Grau 4, destruição de criptas; e Grau 5, erosões ou ulceração. Uma pontuação mais elevada está associada a uma maior atividade da doença. |
Semana 8
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Número de Participantes com Cura da Mucosa na Semana 16
Prazo: Semana 16
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A curação da mucosa é definida como remissão endoscópica (aparência global da mucosa na endoscopia com subescore=0) e remissão histológica (escore de Geboes <2,0 com base na biópsia retal). O subescore endoscópico varia de 0 (doença normal ou inativa) a 3 (doença grave com hemorragia espontânea, ulceração). O índice histológico de Geboes inclui sete características histológicas (alteração arquitetônica, infiltrado inflamatório crónico, neutrófilos e eosinófilos na lâmina própria, neutrófilos no epitélio, destruição das criptas e erosão ou úlceras). O escore de Geboes tem 6 graus, cada um com 3-5 subgraus: Grau 0, apenas alteração estrutural; Grau 1, inflamação crónica; Grau 2, neutrófilos e eosinófilos na lâmina própria; Grau 3, neutrófilos no epitélio; Grau 4, destruição das criptas; e Grau 5, erosões ou ulceração. Um escore mais elevado está associado a uma maior atividade da doença. |
Semana 16
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Número de Participantes com Redução da Frequência das Fezes em Relação à Linha de Base (Dia 1)
Prazo: Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113 e Dia 120 (Fim do Estudo)
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Os participantes registaram a frequência das fezes usando um diário eletrónico do sujeito diariamente. A subpontuação da frequência das fezes (SFS) varia de 0 a 3 de acordo com a seguinte escala: Pontuação 0: Número normal de dejeções Pontuação 1: 1 a 2 dejeções por dia a mais do que o normal Pontuação 2: 3 a 4 dejeções por dia a mais do que o normal Pontuação 3: 5 ou mais dejeções por dia a mais do que o normal Uma pontuação decrescente indica melhoria. |
Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113 e Dia 120 (Fim do Estudo)
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Número de Participantes com Redução da Frequência de Hemorragia Retal Relativamente à Linha de Base
Prazo: Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113 e Dia 120 (Fim do Estudo)
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Os participantes registaram hemorragia retal num diário eletrónico do sujeito diariamente. A pontuação de hemorragia retal (RBS) é considerada como a pior subpontuação das três pontuações mais recentes nos 7 dias anteriores à consulta. A subpontuação de hemorragia retal varia de 0 a 3 de acordo com a seguinte escala: Pontuação 0: Sem sangue visível Pontuação 1: Estrias de sangue com as fezes menos de metade das vezes Pontuação 2: Sangue óbvio com as fezes na maioria das vezes Pontuação 3: Apenas sangue passado Uma pontuação mais baixa representa uma melhoria na hemorragia retal. |
Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113 e Dia 120 (Fim do Estudo)
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Alteração da Pontuação de Mayo Parcial Modificada em Relação à Linha de Base
Prazo: Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113 e Dia 120 (Fim do Estudo)
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Pontuação de Mayo Parcialmente Modificada (pMMS) Alteração em relação à linha de base A pMMS é uma pontuação composta da atividade da doença de CU baseada nas seguintes 2 subpontuações:
A pontuação geral da pMMS varia de 0 a 6, com pontuações mais altas representando doença mais grave. |
Dia 8, Dia 29, Dia 57, Dia 85, Dia 113 e Dia 120 (Fim do Estudo)
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Número de Participantes com Redução Relativa à Linha de Base na Calprotectina Fecal nas Semanas 8 e 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
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A Calprotectina Fecal (CF) é um marcador substituto não invasivo da inflamação no intestino delgado, e níveis inferiores a 250 ug/g estão associados à cicatrização da mucosa. Os níveis de CF foram medidos através de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) e/ou de um teste rápido quantitativo validado. O resultado será medido com base numa redução da CF em relação aos valores basais. |
Semana 8 e Semana 16
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Número de Participantes com Redução Relativa à Linha de Base na Proteína C Reativa às Semanas 8 e 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
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A PCR é uma proteína de fase aguda que fornece um critério objetivo da atividade inflamatória.
A PCR tem uma meia-vida curta (19 horas) e, portanto, aumenta precocemente após o início da inflamação e diminui rapidamente após a resolução da inflamação.
É induzida pela interleucina-6, TNF-alfa e outras citocinas pró-inflamatórias que são produzidas na lâmina própria intestinal.
O resultado será medido com base numa redução da PCR em relação aos valores basais.
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Semana 8 e Semana 16
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Expressão de miRNA-124 (Número de Cópias) no Sangue Total na Semana 8 e Semana 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
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A quantificação absoluta (QuantaSoft Pro) do número de cópias do miR-124 foi realizada na Semana 8 e na Semana 16 utilizando tecnologia de PCR digital em gotículas (ddPCR) em amostras de sangue total. "0" na coluna do placebo significa "sem sinal", portanto BLQ (Abaixo do nível de quantificação). |
Semana 8 e Semana 16
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Concentrações Séricas de IL-6
Prazo: Dia 1
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Amostras de soro de participantes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). A IL6 foi medida usando o ensaio de 8-plex na Plataforma ELLA (Biotechne). Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores de linha de base (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores de linha de base x 100, onde a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores de linha de base e dividindo pelo número total de valores n) Os valores pós-linha de base são calculados da seguinte forma: valores de IL-6 pós-linha de base - valores de IL-6 do Dia 1/valores de IL-6 do Dia 1)*100 |
Dia 1
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Número de Participantes com Remissão Endoscópica na Semana 8
Prazo: Semana 8
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A remissão endoscópica é definida como um subscore endoscópico de 0. As endoscopias foram avaliadas por um leitor central cego e pontuadas de acordo com a seguinte escala: 0 = Doença normal ou inativa;
Uma pontuação mais elevada representa uma doença mais grave. |
Semana 8
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Número de Participantes com Remissão Endoscópica na Semana 16
Prazo: Semana 16
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A remissão endoscópica é definida como um subscore endoscópico de 0. As endoscopias foram avaliadas por um leitor central cego e pontuadas de acordo com a seguinte escala: 0 = Doença normal ou inativa;
Uma pontuação mais alta representa uma doença mais grave. |
Semana 16
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Concentrações Séricas de IL-10
Prazo: Dia 1
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As amostras de soro de doentes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). O IL10 foi medido utilizando o ensaio de 8-plex na Plataforma ELLA. Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores de linha de base (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores de linha de base x 100, onde a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores de linha de base e dividindo pelo número total de valores n) Os valores pós-linha de base são calculados da seguinte forma: (valores de IL-10 pós-linha de base - valores de IL-10 do Dia 1/valores de IL-10 do Dia 1)*100 |
Dia 1
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Concentrações Séricas de IL-1B
Prazo: Dia 1
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As amostras de soro de doentes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). A IL1beta foi medida utilizando o ensaio 8-plex na Plataforma ELLA. Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores de base (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores de base x 100, onde a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores de base e dividindo pelo número total de valores n) Os valores pós-base são calculados da seguinte forma: (valores de IL-1B pós-base - valores de IL-1B do Dia 1)/valores de IL-1B do Dia 1)*100 |
Dia 1
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Concentrações Séricas de TNFα
Prazo: Dia 1
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As amostras de soro de doentes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). O TNF-alfa foi medido utilizando o ensaio 8-plex na Plataforma ELLA. Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores da linha de base (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores da linha de base x 100, onde a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores da linha de base e dividindo pelo número total de valores n) Os valores pós-linha de base são calculados da seguinte forma: (valores de TNFα pós-linha de base - valores de TNFα do Dia 1/valores de TNFα do Dia 1)*100 |
Dia 1
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Alteração em Relação à Linha de Base na Infiltração/Histopatologia Utilizando o Índice de Histopatologia de Robarts (RHI) na Semana 8 e Semana 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
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Infiltrar/Histopatologia (Biópsias Retais/Sigmóides) utilizando o Índice de Histopatologia de Robarts (RHI) Biópsias da Semana 8 e Semana 16 serão comparadas com biópsias na linha de base para avaliar a evolução da doença a nível tecidular, com base no Índice Histológico de Robarts. A pontuação varia de 0 (sem atividade da doença) a 33 (atividade grave da doença) e baseia-se na avaliação de 4 parâmetros: infiltrado inflamatório crónico, neutrófilos e eosinófilos da lâmina própria, neutrófilos no epitélio e erosão e ulceração. Uma pontuação mais elevada indica doença mais grave. |
Semana 8 e Semana 16
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Alteração em Relação à Linha de Base na Infiltração/Histopatologia - Pontuação Geboes na Semana 8 e Semana 16
Prazo: Semana 8 e Semana 16
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A pontuação Geboes é composta por 6 graus principais que avaliam diferentes aspetos dos achados da biópsia, com cada grau tendo a sua própria gama de pontuação:
As subescalas são somadas em todos os 6 graus, pontuação total final entre 0 e 18:
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Semana 8 e Semana 16
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Concentrações Séricas de IL-6
Prazo: Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113
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As amostras de soro dos participantes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). A IL6 foi medida utilizando o ensaio 8-plex na Plataforma ELLA (Biotechne). Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores da linha de base (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores da linha de base x 100, onde a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores da linha de base e dividindo pelo número total de valores n). Os valores pós-linha de base são calculados da seguinte forma: (valores de IL-6 pós-linha de base - valores de IL-6 do Dia 1/valores de IL-6 do Dia 1)*100 |
Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113
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Concentrações Séricas de IL-10
Prazo: Dia 8, Dia 29, Semana 8 e Semana 16
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As amostras de soro dos doentes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). O IL10 foi medido utilizando o ensaio 8-plex na Plataforma ELLA. Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores da linha de base (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores da linha de base x 100, em que a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores da linha de base e dividindo pelo número total de valores n) Os valores pós-linha de base são calculados da seguinte forma: (valores de IL-10 pós-linha de base - valores de IL-10 do Dia 1)/valores de IL-10 do Dia 1)*100 |
Dia 8, Dia 29, Semana 8 e Semana 16
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Concentrações Séricas de IL-1B
Prazo: Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113
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As amostras de soro de doentes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). A IL1beta foi medida usando o ensaio 8-plex na Plataforma ELLA. Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores basais (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores basais x 100, onde a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores basais e dividindo pelo número total de valores n) Os valores pós-basais são calculados da seguinte forma: (valores pós-basais de IL-1B - valores de IL-1B do Dia 1)/valores de IL-1B do Dia 1)*100 |
Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113
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Concentrações Séricas de TNFα
Prazo: Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113
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As amostras de soro de doentes que receberam ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou placebo foram recolhidas durante 5 visitas (Dia 1, Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113). O TNF-alfa foi medido utilizando o ensaio 8-plex na Plataforma ELLA. Todas as amostras foram testadas em duplicado na diluição mínima necessária. Os valores de base (Dia 1) são calculados da seguinte forma: x1/média aritmética dos valores de base x 100, em que a média aritmética é definida por (x1 + x2+...+xn)/n (somando todos os valores de base e dividindo pelo número total de valores n) Os valores pós-base são calculados da seguinte forma: (valores de TNFα pós-base - valores de TNFα do Dia 1)/valores de TNFα do Dia 1)*100 |
Dia 8, Dia 29, Dia 57 e Dia 113
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ABX464-103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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