Studio di fase 2b di dose-ranging su ABX464 nella colite ulcerosa da moderata a grave
Uno studio di induzione randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a dosi multiple per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la dose ottimale di ABX464 rispetto al placebo in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave che hanno una risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza Con almeno uno dei seguenti agenti: trattamento immunosoppressore (ad esempio azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α], Vedolizumab, inibitori JAK e/o trattamento con corticosteroidi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di fase IIb valuterà l'efficacia e la sicurezza di 3 livelli di dose di ABX464, somministrati giornalmente per migliorare il punteggio Mayo modificato (MMS) in pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave che hanno una risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza con almeno uno dei seguenti agenti: trattamento immunosoppressore (es. azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inibitori del fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α], vedolizumab, inibitori JAK e/o trattamento con corticosteroidi.
I pazienti idonei saranno randomizzati in 4 gruppi paralleli di intervento/trattamento: 25 mg q.d di ABX464, 50 mg q.d di ABX464, 100 mg q.d di ABX464 o placebo corrispondente e saranno trattati per 16 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Innsbruck, Austria
- Medizinische Universität Innsbruck
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Klagenfurt, Austria
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
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Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
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Vienna, Austria
- AKH - Medizinische Universitat Wien
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Bruges, Belgio
- AZ Sint-Lucas
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Brussels, Belgio
- C. H. U. St-Pierre
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Edegem, Belgio
- UZA
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Ghent, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgio
- UZ Leuven
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Homyel, Bielorussia
- Gomel Regional Clinical Hospital
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Minsk, Bielorussia
- Minsk city diagnostic center
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Minsk, Bielorussia
- Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Bielorussia
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Bielorussia
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
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Brandon, Canada
- Brandon Medical Arts Clinic
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Edmonton, Canada
- South Edmonton Gastroenterology
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London, Canada
- LHSC - Victoria Hospital
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Ottawa, Canada
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Saskatoon, Canada
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
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Toronto, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Brno, Cechia
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové, Cechia
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
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Olomouc, Cechia
- MUDr. Gregar s.r.o.
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Ostrava-Kunčice, Cechia
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Prague, Cechia
- Nemocnice Na Bulovce
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Prague, Cechia
- Thomayerova nemocnice
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Slaný, Cechia
- Nemocnice Slany
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Amiens, Francia
- CHU Amiens - Hopital Sud
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Besançon, Francia
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU Clermont Ferrand - Hôpital d'Estaing
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Clichy, Francia
- Hôpital Beaujon
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Grenoble, Francia
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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La Roche-sur-Yon, Francia
- Centre Hospitalier Départemental Les Oudairies
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Lille, Francia
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Marseille, Francia
- Hopital Nord - CHU Marseille
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Montpellier, Francia
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, Francia
- CHU NANTES - Hôtel Dieu
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Nice, Francia
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
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Reims, Francia
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
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Rennes, Francia
- CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
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Rouen, Francia
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Etienne, Francia
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg, Francia
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
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Toulouse, Francia
- Hôpital Rangueil
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Hôpital de Brabois Adultes
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Berlin, Germania
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Düsseldorf, Germania
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
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Frankfurt, Germania
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
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Halle, Germania
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
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Halle, Germania
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
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Hanover, Germania
- Medizinische Hochschule Hannover
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Neuss, Germania
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
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Nordhausen, Germania
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
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Riesa, Germania
- Dr. Tasso Bieler
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Ulm, Germania
- Universitaetsklinikum Ulm
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Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia, Italia
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
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Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
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Milan, Italia
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
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Negrar, Italia
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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Padua, Italia
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
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Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
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Bydgoszcz, Polonia
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Gdansk, Polonia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Krakow, Polonia
- Centrum Medyczne Plejady
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Lodz, Polonia
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
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Lublin, Polonia
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
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Piotrkow Trybunalski, Polonia
- Trialmed CRS
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Poznan, Polonia
- Centrum Medyczne Grunwald
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Puławy, Polonia
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
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Rzeszów, Polonia
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
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Warsaw, Polonia
- Centrum Zdrowia MDM
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Warsaw, Polonia
- NZOZ Vivamed
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Wierzchosławice, Polonia
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
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Wroclaw, Polonia
- LexMedica
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Wroclaw, Polonia
- Centrum Medyczne Oporow
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Wroclaw, Polonia
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora Lekarze Spolka Partnerska
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Bury, Regno Unito
- Fairfield General Hospital
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London, Regno Unito
- Guy's Hospital
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London, Regno Unito
- University College London Hospitals
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Nottingham, Regno Unito
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
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Belgrade, Serbia
- Clinical Center Zvezdara
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Belgrade, Serbia
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
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Belgrade, Serbia
- Clinical Center Bezanijska kosa
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Užice, Serbia
- General Hospital Uzice
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Zrenjanin, Serbia
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Bardejov, Slovacchia
- Alian s.r.o.
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Bratislava, Slovacchia
- Cliniq s.r.o.
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Nové Zámky, Slovacchia
- Gastromedic, s.r.o.
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Prešov, Slovacchia
- Gastro I, s.r.o.
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Vranov nad Topľou, Slovacchia
- ENDOMED, s.r.o.
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Šahy, Slovacchia
- Accout Center s.r.o.
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Celje, Slovenia
- General Hospital Celje
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Maribor, Slovenia
- University Medical Centre Maribor
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Murska Sobota, Slovenia
- General Hospital Murska Sobota
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Barcelona, Spagna
- Centro Médico Teknon
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Córdoba, Spagna
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria, Spagna
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Málaga, Spagna
- Hospital QuironSalud Malaga
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- UCSD Health System
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
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Cherkasy, Ucraina
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
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Dnipro, Ucraina
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
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Ivano-Frankivsk, Ucraina
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
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Kharkiv, Ucraina
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
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Kharkiv, Ucraina
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
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Kharkiv, Ucraina
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
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Kherson, Ucraina
- CI Kherson CCH
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Khmelnytskyi, Ucraina
- Khmelnytska Regional Hospital
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Kyiv, Ucraina
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
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Lviv, Ucraina
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
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Ternopil, Ucraina
- Ternopil University Hospital
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Uzhhorod, Ucraina
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia, Ucraina
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
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Vinnytsia, Ucraina
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
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Vinnytsia, Ucraina
- MCIC MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia, Ucraina
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
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Zaporizhzhia, Ucraina
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
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Balatonfüred, Ungheria
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
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Budapest, Ungheria
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Ungheria
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
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Budapest, Ungheria
- Pannónia Magánorvosi Centrum
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Debrecen, Ungheria
- Debreceni Egyetem
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Debrecen, Ungheria
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
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Győr, Ungheria
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni;
- Diagnosi di CU attiva da moderata a grave (inclusa la proctite ulcerosa se l'estensione prossimale della malattia si verifica oltre i 10 cm) confermata da endoscopia e istologia almeno 12 settimane prima della visita di screening. CU attiva da moderata a grave definita da Modified Mayo Score (MMS) da 5 a 9 inclusi (su una scala da 0 a 9). La CU attiva da moderata a grave deve essere confermata alla visita di screening con un sottopunteggio endoscopico letto centralmente di almeno 2 (su una scala da 0 a 3);
Pazienti che hanno una risposta inadeguata documentata, nessuna risposta, una perdita di risposta o un'intolleranza (definita come il verificarsi di almeno una reazione avversa che porta all'interruzione del trattamento) a uno dei due trattamenti immunosoppressori (ad esempio, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) , inibitori del fattore di necrosi tumorale [TNF], vedolizumab, inibitori JAK e/o trattamento con corticosteroidi. Risposta inadeguata, nessuna risposta, perdita di risposta è definita come:
io. Malattia attiva o recidiva nonostante tiopurina o metotrexato somministrati a una dose appropriata per almeno 3 mesi (es. azatioprina 2-2,5 mg/kg/die o mercaptopurina 1-1,5 mg/kg/die in assenza di leucopenia) e/o ii. Malattia attiva nonostante il trattamento con corticosteroidi (prednisolone fino a 0,75 mg/kg/giorno) per un periodo di 4 settimane, e/o iii. Malattia attiva o recidiva nonostante un trattamento adeguato (come definito nell'RCP) con inibitori del fattore di necrosi tumorale [TNF] o vedolizumab, e/o iv. Malattia attiva o recidiva nonostante un trattamento adeguato con inibitori JAK per un periodo di almeno 6 settimane.
- I pazienti che ricevono corticosteroidi orali devono aver assunto una dose stabile di prednisone o prednisone equivalente (≤20 mg/giorno) o beclometasone diproprionato (≤5 mg/giorno) o budesonide MMX (≤9 mg/giorno) per almeno 2 settimane prima alla visita di screening;
- I corticosteroidi topici e le preparazioni topiche di acido 5-aminosalicilico devono essere stati sospesi almeno 2 settimane prima della visita di screening;
- I pazienti che assumono acido 5-aminosalicilico per via orale devono aver assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening;
- I pazienti che ricevono immunosoppressori sotto forma di azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato dovevano assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita di screening. Si consiglia inoltre ai pazienti che assumono metotrexato di assumere un'integrazione di acido folico 1 mg/die (o equivalente) se non vi sono controindicazioni;
- I pazienti che assumono probiotici (ad esempio, Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) devono assumere dosi stabili per almeno 2 settimane prima della visita di screening;
- I pazienti che assumono antidiarroici (ad es. loperamide, difenossilato con atropina) devono assumere dosi stabili per almeno 2 settimane prima della visita di screening;
- I pazienti che hanno ricevuto inibitori del fattore di necrosi tumorale [TNF], vedolizumab o altri farmaci biologici devono aver interrotto la terapia almeno 8 settimane prima della visita di screening a causa di mancanza o insufficiente efficacia o intolleranza;
- I pazienti precedentemente trattati con ciclosporina, tacrolimus o inibitori JAK devono aver interrotto la terapia almeno 4 settimane prima della visita di screening per mancanza o insufficiente efficacia o intolleranza;
- I pazienti precedentemente trattati con alimentazione tramite sondino, diete a formula definita o alimentazione/nutrizione parenterale devono aver interrotto il trattamento 3 settimane prima della visita di screening e devono essere in grado di assumere, per via orale, quantità adeguate di cibo (calorie) e liquidi per mantenere il peso corporeo;
- Pazienti con colonscopia di sorveglianza definita secondo le linee guida ECCO;
Pazienti con i seguenti parametri di laboratorio ematologici e biochimici ottenuti allo screening:
io. Emoglobina > 9,0 g dL-1; ii. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 750 mm-3; iii. Piastrine ≥ 100.000 mm-3; iv. Creatinina sierica totale ≤ 1,3 x ULN (limite superiore della norma); v. Clearance della creatinina > 90 mL min-1 secondo l'equazione di Cockcroft-Gault entro 60 giorni prima del basale; VI. Bilirubina sierica totale < 1,5 x ULN; vii. Fosfatasi alcalina, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x ULN;
- I pazienti sono in grado e disposti a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo;
- I pazienti devono comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto alla visita di screening prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica del protocollo;
- I pazienti devono essere iscritti a un regime di previdenza sociale (solo per i siti francesi);
- Le donne e i maschi che ricevono il trattamento in studio (potenzialmente in combinazione con immunosoppressori) e i loro partner devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio o l'interruzione anticipata. La contraccezione deve essere in atto almeno 2 settimane prima della partecipazione allo studio. Le donne devono essere chirurgicamente sterili o se in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Le donne in età fertile (WOCBP) entreranno nello studio dopo un periodo mestruale confermato e un test di gravidanza negativo. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono la vera astinenza, il dispositivo intrauterino (IUD) o la contraccezione ormonale mirata all'inibizione dell'ovulazione, il sistema di rilascio ormonale intrauterino, la legatura delle tube bilaterale, il partner vasectomizzato. La vera astinenza si definisce quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. In ogni caso di ritardo del ciclo mestruale (oltre un mese tra le mestruazioni) è richiesta la conferma dell'assenza di gravidanza. Questa raccomandazione si applica anche ai WOCBP con un ciclo mestruale poco frequente o irregolare. I pazienti di sesso femminile e maschile non devono pianificare una gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo il completamento della loro partecipazione allo studio. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile dovrebbero usare i preservativi e non donare lo sperma fintanto che è richiesta la contraccezione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattia di Crohn (MC) o presenza o anamnesi di fistola, colite indeterminata (IC), colite infettiva/ischemica o colite microscopica (colite linfocitica e collagenosa);
- Storia di megacolon tossico, ascesso addominale, stenosi del colon sintomatica o stomia; anamnesi o imminente colectomia, neoplasia del colon;
- Anamnesi o evidenza attuale di displasia del colon o polipi adenomatosi del colon. Paziente con gravi complicanze gastrointestinali; ad esempio, sindromi da intestino corto, chirurgia intestinale recente o programmata, ileostomia e/o colostomia, perforazione intestinale recente;
- Storia di più di un episodio di herpes zoster o storia (singolo episodio) di zoster disseminato;
- Pazienti con infezioni attive allo screening come ascesso addominale infetto, Clostridium difficile (antigene fecale e tossina richiesti), CMV (IgM positivo), tubercolosi e recente ricovero infettivo;
- Pazienti precedentemente trattati con ABX464;
- Acuta, cronica o anamnesi di anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche, pancreatiche o renali clinicamente rilevanti, encefalopatia, neuropatia o patologia instabile del SNC come disturbi convulsivi, angina o aritmie cardiache, tumore maligno attivo o qualsiasi altro problema medico clinicamente significativo determinato da condizioni fisiche esami e/o test di screening di laboratorio e/o anamnesi;
- Acuta, cronica o storia di immunodeficienza o malattia autoimmune;
- Anamnesi di neoplasia escludendo i pazienti considerati guariti (5 anni di sopravvivenza libera da malattia);
- Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 3 settimane prima del basale;
- Donne incinte o che allattano;
- Abuso o dipendenza illecita da droghe o alcol;
- Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo 30 giorni o meno prima della prima dose del trattamento in studio e/o che stanno pianificando di ricevere tale vaccino durante la durata dello studio;
- Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato entro 3 mesi o entro 5 emivite prima del basale, a seconda di quale sia più lungo e durante lo studio;
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o l'aderenza al protocollo dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: ABX464 100 mg
ABX464 100 mg è stato somministrato per via orale (capsule) una volta al giorno per 16 settimane
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ABX464 100 mg (due capsule di ABX464 50 mg) una volta al giorno per 16 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: ABX464 50 mg
ABX464 50 mg è stato somministrato per via orale (capsule) una volta al giorno per 16 settimane
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ABX464 50 mg (una capsula di ABX464 50 mg + una capsula di placebo) una volta al giorno per 16 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: ABX464 25 mg
ABX464 25 mg è stato somministrato per via orale (capsule) una volta al giorno per 16 settimane
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ABX464 25 mg (una capsula di ABX464 25 mg + una capsula di placebo) una volta al giorno per 16 settimane
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo Corrispondente
Il placebo corrispondente è stato somministrato per via orale (capsule) una volta al giorno per 16 settimane
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Due capsule di placebo una volta al giorno per 16 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione rispetto al basale nel punteggio Mayo modificato (MMS) alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Riduzione rispetto al basale nel Modified Mayo Score (MMS) MMS è un punteggio composito dell'attività della malattia UC basato sulle seguenti 3 sottoscale:
Il punteggio MMS complessivo varia da 0 a 9, dove punteggi più alti rappresentano una malattia più grave. |
Settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riduzione rispetto al basale in MMS alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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Riduzione rispetto al basale nel Modified Mayo Score (MMS) L'MMS è un punteggio composito dell'attività della malattia della colite ulcerosa basato sulle seguenti 3 sottoscale:
L'MMS complessivo varia da 0 a 9, dove punteggi più alti rappresentano una malattia più grave. |
Settimana 16
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Numero di partecipanti in remissione clinica secondo MMS alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto la remissione clinica secondo il Modified Mayo Score alla Settimana 8 Il MMS è un punteggio composito dell'attività della malattia della CU basato sui seguenti 3 sottopunteggi:
Il MMS complessivo varia da 0 a 9, dove punteggi più alti rappresentano una malattia più grave. La remissione clinica è definita come SFS ≤ 1, RBS di 0 e sottopunteggio endoscopico ≤ 1 (modificato per escludere la friabilità) |
Settimana 8
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|
Numero di partecipanti in remissione clinica secondo MMS alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto la remissione clinica secondo il Modified Mayo Score alla Settimana 16 Il MMS è un punteggio composito dell'attività della malattia della CU basato sui seguenti 3 sottopunteggi:
Il MMS complessivo varia da 0 a 9, dove punteggi più alti rappresentano una malattia più grave. La remissione clinica è definita come SFS ≤ 1, RBS di 0 e sottopunteggio endoscopico ≤ 1 (modificato per escludere la friabilità) |
Settimana 16
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Numero di partecipanti con risposta clinica alla settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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La risposta clinica è definita come una riduzione del MMS di almeno 2 punti e maggiore o uguale al 30 percento rispetto al basale con una concomitante diminuzione del sotto-punteggio del sanguinamento rettale di maggiore o uguale a 1 punto o un sotto-punteggio assoluto del sanguinamento rettale di minore o uguale a 1 punto.
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Settimana 8
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Numero di partecipanti con risposta clinica alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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La risposta clinica è definita come una riduzione nell'MMS di almeno 2 punti e maggiore o uguale al 30 percento rispetto al basale con una concomitante diminuzione del sotto-punteggio del sanguinamento rettale di maggiore o uguale a 1 punto o un sotto-punteggio del sanguinamento rettale assoluto di minore o uguale a 1 punto.
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Settimana 16
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Numero di Partecipanti con Miglioramento Endoscopico alla Settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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Il miglioramento endoscopico è definito come un sottopunteggio endoscopico di 0 o 1 (escludendo la friabilità) Le endoscopie sono state valutate da un lettore centrale in cieco e classificate secondo la seguente scala: 0 = Malattia normale o inattiva;
Un punteggio endoscopico più alto indica una malattia più grave. |
Settimana 8
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Numero di partecipanti con miglioramento endoscopico alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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Il miglioramento endoscopico è definito come un sottopunteggio endoscopico di 0 o 1 (escludendo la friabilità) Le endoscopie sono state valutate da un lettore centrale in cieco e classificate secondo la seguente scala: 0 = Malattia normale o inattiva;
Un punteggio endoscopico più alto indica una malattia più grave. |
Settimana 16
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Numero di Partecipanti con Guarigione della Mucosa alla Settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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La guarigione della mucosa è definita come remissione endoscopica (aspetto mucosale complessivo all'endoscopia con sottopunteggio=0) e remissione istologica (punteggio di Geboes <2.0 basato su biopsia rettale). Il sottopunteggio endoscopico varia da 0 (normale o malattia inattiva) a 3 (malattia grave con sanguinamento spontaneo, ulcerazione). L'indice istologico di Geboes include sette caratteristiche istologiche (alterazione architetturale, infiltrato infiammatorio cronico, neutrofili ed eosinofili nella lamina propria, neutrofili nell'epitelio, distruzione delle cripte ed erosioni o ulcere). Il punteggio di Geboes ha 6 gradi, ognuno con 3-5 sottogradi: Grado 0, solo alterazione strutturale; Grado 1, infiammazione cronica; Grado 2, neutrofili ed eosinofili nella lamina propria; Grado 3, neutrofili nell'epitelio; Grado 4, distruzione delle cripte; e Grado 5, erosioni o ulcerazioni. Un punteggio più alto è associato a una maggiore attività della malattia. |
Settimana 8
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Numero di Partecipanti con Guarigione Mucosa alla Settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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La guarigione della mucosa è definita come remissione endoscopica (aspetto complessivo della mucosa all'endoscopia con sottopunteggio=0) e remissione istologica (punteggio di Geboes <2,0 basato su biopsia rettale). Il sottopunteggio endoscopico varia da 0 (normale o malattia inattiva) a 3 (malattia grave con sanguinamento spontaneo, ulcerazione). L'indice istologico di Geboes include sette caratteristiche istologiche (alterazione architetturale, infiltrato infiammatorio cronico, neutrofili ed eosinofili nella lamina propria, neutrofili nell'epitelio, distruzione delle cripte ed erosioni o ulcere). Il punteggio di Geboes ha 6 gradi, ciascuno con 3-5 sottogradi: Grado 0, solo alterazione strutturale; Grado 1, infiammazione cronica; Grado 2, neutrofili ed eosinofili nella lamina propria; Grado 3, neutrofili nell'epitelio; Grado 4, distruzione delle cripte; e Grado 5, erosioni o ulcerazioni. Un punteggio più alto è associato a una maggiore attività della malattia. |
Settimana 16
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Numero di Partecipanti con Riduzione della Frequenza delle Feci Rispetto al Basale (Giorno 1)
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113 e Giorno 120 (Fine dello Studio)
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I partecipanti hanno registrato la frequenza delle feci utilizzando un diario elettronico del soggetto su base giornaliera. Il sottopunteggio della frequenza delle feci (SFS) varia da 0 a 3 secondo la seguente scala: Punteggio 0: Numero normale di feci Punteggio 1: 1 a 2 feci al giorno in più del normale Punteggio 2: 3 a 4 feci al giorno in più del normale Punteggio 3: 5 o più feci al giorno in più del normale Un punteggio decrescente indica un miglioramento. |
Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113 e Giorno 120 (Fine dello Studio)
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Numero di Partecipanti con Riduzione della Frequenza di Sanguinamento Rettale Rispetto al Basale
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113 e Giorno 120 (Fine dello Studio)
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I partecipanti hanno registrato il sanguinamento rettale in un diario elettronico del soggetto su base giornaliera. Il punteggio del sanguinamento rettale (RBS) viene considerato come il sottopunteggio peggiore dei tre punteggi più recenti entro 7 giorni prima della visita. Il sottopunteggio del sanguinamento rettale varia da 0 a 3 secondo la seguente scala: Punteggio 0: Nessun sangue visibile Punteggio 1: Strisce di sangue con le feci meno della metà delle volte Punteggio 2: Sangue evidente con le feci la maggior parte delle volte Punteggio 3: Passaggio di solo sangue Un punteggio più basso rappresenta un miglioramento del sanguinamento rettale. |
Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113 e Giorno 120 (Fine dello Studio)
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Variazione del Punteggio Mayo Parzialmente Modificato Rispetto al Basale
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113 e Giorno 120 (Fine dello Studio)
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Variazione del Punteggio di Mayo Parzialmente Modificato (pMMS) rispetto al basale Il pMMS è un punteggio composito dell'attività della malattia CU basato sulle seguenti 2 sottoscale:
Il punteggio complessivo del pMMS varia da 0 a 6, con punteggi più alti che rappresentano una malattia più grave. |
Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57, Giorno 85, Giorno 113 e Giorno 120 (Fine dello Studio)
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Numero di Partecipanti con Riduzione Rispetto al Baseline della Calprotectina Fecale alle Settimane 8 e 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
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La Calprotectina Fecale (FC) è un marcatore surrogato non invasivo dell'infiammazione nell'intestino tenue e livelli inferiori a 250 μg/g sono associati alla guarigione della mucosa. I livelli di FC sono stati misurati utilizzando il saggio immunoassorbente legato all'enzima (ELISA) e/o un test rapido quantitativo validato. L'esito sarà misurato in base a una riduzione della FC rispetto ai valori basali. |
Settimana 8 e Settimana 16
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Numero di partecipanti con riduzione rispetto al basale della proteina C-reattiva alle settimane 8 e 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
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La PCR è una proteina di fase acuta che fornisce un criterio oggettivo dell'attività infiammatoria.
La PCR ha un'emivita breve (19 ore) e quindi aumenta precocemente dopo l'insorgenza dell'infiammazione e diminuisce rapidamente dopo la risoluzione dell'infiammazione.
È indotta dall'interleuchina-6, TNF-alfa e altre citochine pro-infiammatorie prodotte all'interno della lamina propria intestinale.
L'esito sarà misurato in base a una riduzione della PCR rispetto ai valori basali.
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Settimana 8 e Settimana 16
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Espressione di miRNA-124 (Numero di Copie) in Sangue Intero alla Settimana 8 e Settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
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La quantificazione assoluta (QuantaSoft Pro) del numero di copie di miR-124 è stata eseguita alla Settimana 8 e alla Settimana 16 utilizzando la tecnologia PCR digitale a goccioline (ddPCR) su campioni di sangue intero. "0" nella colonna placebo significa "nessun segnale", quindi BLQ (Al di sotto del livello di quantificazione). |
Settimana 8 e Settimana 16
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Concentrazioni sieriche di IL-6
Lasso di tempo: Giorno 1
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I campioni di siero dei partecipanti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). IL6 è stato misurato utilizzando il saggio 8-plex sulla piattaforma ELLA (Biotechne). Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-basali sono calcolati come segue: (valori IL-6 post-basali - valori IL-6 Giorno 1/valori IL-6 Giorno 1)*100 |
Giorno 1
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Numero di Partecipanti con Remissione Endoscopica alla Settimana 8
Lasso di tempo: Settimana 8
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La remissione endoscopica è definita come un sottopunteggio endoscopico pari a 0. Le endoscopie sono state valutate da un lettore centrale in cieco e classificate secondo la seguente scala: 0 = Malattia normale o inattiva;
Un punteggio più alto indica una malattia più grave. |
Settimana 8
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Numero di Partecipanti con Remissione Endoscopica alla Settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16
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La remissione endoscopica è definita come un punteggio endoscopico di 0. Le endoscopie sono state valutate da un lettore centrale in cieco e classificate secondo la seguente scala: 0 = Normale o malattia inattiva;
Un punteggio più alto rappresenta una malattia più grave. |
Settimana 16
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Concentrazioni Sieriche di IL-10
Lasso di tempo: Giorno 1
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I campioni di siero dei pazienti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). L'IL10 è stato misurato utilizzando il test 8-plex sulla piattaforma ELLA. Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-basali sono calcolati come segue: (valori IL-10 post-basali - valori IL-10 Giorno 1/valori IL-10 Giorno 1)*100 |
Giorno 1
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Concentrazioni Sieriche di IL-1B
Lasso di tempo: Giorno 1
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I campioni di siero dei pazienti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). L'IL-1beta è stato misurato utilizzando il saggio 8-plex sulla piattaforma ELLA. Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-basali sono calcolati come segue: (valori post-basali di IL-1B - valori di IL-1B del Giorno 1/valori di IL-1B del Giorno 1)*100 |
Giorno 1
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Concentrazioni sieriche di TNFα
Lasso di tempo: Giorno 1
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I campioni di siero dei pazienti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). Il TNF-alfa è stato misurato utilizzando il saggio 8-plex sulla piattaforma ELLA. Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-baseline sono calcolati come segue: (valori TNFα post-baseline - valori TNFα Giorno 1/valori TNFα Giorno 1)*100 |
Giorno 1
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Variazione rispetto al basale nell'infiltrato/istopatologia utilizzando l'indice di istopatologia di Robarts (RHI) alla settimana 8 e alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
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Infiltrato/Istopatologia (Biopsie Rettali/Sigmoidali) utilizzando l'Indice di Istopatologia di Robarts (RHI) Le biopsie alla Settimana 8 e alla Settimana 16 saranno confrontate con le biopsie al basale per valutare l'evoluzione della malattia a livello tissutale, basandosi sull'Indice Istologico di Robarts. Il punteggio varia da 0 (nessuna attività di malattia) a 33 (attività di malattia grave) e si basa sulla valutazione di 4 parametri: infiltrato infiammatorio cronico, neutrofili ed eosinofili nella lamina propria, neutrofili nell'epitelio ed erosione e ulcerazione. Un punteggio più alto indica una malattia più grave. |
Settimana 8 e Settimana 16
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Variazione rispetto al basale nell'infiltrato/istopatologia - Punteggio di Geboes alla settimana 8 e alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 8 e Settimana 16
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Il punteggio Geboes è composto da 6 gradi principali che valutano diversi aspetti dei risultati della biopsia, con ogni grado che ha il proprio intervallo di punteggio:
Le sottoscale sono sommate attraverso tutti i 6 gradi, punteggio totale finale tra 0 e 18:
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Settimana 8 e Settimana 16
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Concentrazioni sieriche di IL-6
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113
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I campioni di siero dei partecipanti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). L'IL6 è stato misurato utilizzando il saggio 8-plex sulla piattaforma ELLA (Biotechne). Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-basali sono calcolati come segue: (valori IL-6 post-basali - valori IL-6 Giorno 1/valori IL-6 Giorno 1)*100 |
Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113
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Concentrazioni sieriche di IL-10
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 29, Settimana 8 e Settimana 16
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I campioni di siero prelevati da pazienti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). IL10 è stato misurato utilizzando il test 8-plex sulla piattaforma ELLA. Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-basali sono calcolati come segue: (valori IL-10 post-basali - valori IL-10 Giorno 1)/valori IL-10 Giorno 1)*100 |
Giorno 8, Giorno 29, Settimana 8 e Settimana 16
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Concentrazioni Sieriche di IL-1B
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113
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I campioni di siero dei pazienti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). IL1beta è stato misurato utilizzando il saggio 8-plex sulla piattaforma ELLA. Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-basali sono calcolati come segue: (valori post-basali di IL-1B - valori di IL-1B del Giorno 1/valori di IL-1B del Giorno 1)*100 |
Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113
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Concentrazioni sieriche di TNFα
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113
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I campioni di siero dei pazienti che hanno ricevuto ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo sono stati raccolti durante 5 visite (Giorno 1, Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113). Il TNF-alfa è stato misurato utilizzando il saggio 8-plex sulla piattaforma ELLA. Tutti i campioni sono stati testati in duplicato alla diluizione minima richiesta. I valori basali (Giorno 1) sono calcolati come segue: x1/media aritmetica dei valori basali x 100, dove la media aritmetica è definita da (x1 + x2+...+xn)/n (sommando tutti i valori basali e dividendo per il numero totale di valori n) I valori post-baseline sono calcolati come segue: (valori post-baseline TNFα - valori TNFα Giorno 1/valori TNFα Giorno 1)*100 |
Giorno 8, Giorno 29, Giorno 57 e Giorno 113
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- ABX464-103
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