Dosisvarierende fase 2b-undersøgelse af ABX464 ved moderat til svær colitis ulcerosa
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppe, multipel dosis, induktionsundersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den optimale dosis af ABX464 sammenlignet med placebo hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, som har utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance Med mindst et af følgende midler: Immunsuppressiv behandling (dvs. Azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat), tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]-hæmmere, vedolizumab, JAK-hæmmere og/eller kortikosteroidbehandling
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette fase IIb-studie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af 3 dosisniveauer af ABX464, administreret dagligt til at forbedre Modified Mayo Score (MMS) hos patienter med moderat til svær colitis ulcerosa, som har utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance med kl. mindst et af følgende midler: immunsuppressiv behandling (dvs. azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat), tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]-hæmmere, vedolizumab, JAK-hæmmere og/eller kortikosteroidbehandling.
Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i 4 parallelle interventions-/behandlingsgrupper: 25 mg q.d af ABX464, 50 mg q.d af ABX464, 100 mg q.d af ABX464 eller matchende placebo og vil blive behandlet i 16 uger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bruges, Belgien
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Belgien
- C. H. U. St-Pierre
-
Edegem, Belgien
- UZA
-
Ghent, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgien
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Brandon, Canada
- Brandon Medical Arts Clinic
-
Edmonton, Canada
- South Edmonton Gastroenterology
-
London, Canada
- LHSC - Victoria Hospital
-
Ottawa, Canada
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Saskatoon, Canada
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
-
Toronto, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Bury, Det Forenede Kongerige
- Fairfield General Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- Guy's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- UCSD Health System
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrig
- CHU Amiens - Hopital Sud
-
Besançon, Frankrig
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Clichy, Frankrig
- Hôpital Beaujon
-
Grenoble, Frankrig
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
La Roche-sur-Yon, Frankrig
- Centre Hospitalier Départemental Les Oudairies
-
Lille, Frankrig
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital Nord - CHU Marseille
-
Montpellier, Frankrig
- Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrig
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrig
- CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
-
Reims, Frankrig
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Frankrig
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrig
- CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Frankrig
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrig
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Frankrig
- Hopital Rangueil
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Homyel, Hviderusland
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Hviderusland
- Minsk city diagnostic center
-
Minsk, Hviderusland
- Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Hviderusland
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Hviderusland
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
-
-
-
-
-
Bologna, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Italien
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Catanzaro, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Italien
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
-
Negrar, Italien
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Padua, Italien
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Italien
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Rozzano, Italien
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Gdansk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Polen
- Centrum Medyczne Plejady
-
Lodz, Polen
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
-
Lublin, Polen
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
-
Piotrkow Trybunalski, Polen
- Trialmed CRS
-
Poznan, Polen
- Centrum Medyczne Grunwald
-
Puławy, Polen
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
-
Rzeszów, Polen
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Polen
- Centrum Zdrowia MDM
-
Warsaw, Polen
- NZOZ Vivamed
-
Wierzchosławice, Polen
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polen
- LexMedica
-
Wroclaw, Polen
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wroclaw, Polen
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora Lekarze Spolka Partnerska
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Serbien
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
-
Belgrade, Serbien
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Užice, Serbien
- General Hospital Uzice
-
Zrenjanin, Serbien
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
-
-
-
Bardejov, Slovakiet
- Alian s.r.o.
-
Bratislava, Slovakiet
- Cliniq s.r.o.
-
Nové Zámky, Slovakiet
- Gastromedic, s.r.o.
-
Prešov, Slovakiet
- Gastro I, s.r.o.
-
Vranov nad Topľou, Slovakiet
- Endomed, s.r.o.
-
Šahy, Slovakiet
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
-
Celje, Slovenien
- General Hospital Celje
-
Maribor, Slovenien
- University Medical Centre Maribor
-
Murska Sobota, Slovenien
- General Hospital Murska Sobota
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Centro Medico Teknon
-
Córdoba, Spanien
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Málaga, Spanien
- Hospital Quironsalud Malaga
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet
- Fakultni Nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Králové, Tjekkiet
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Olomouc, Tjekkiet
- MUDr. Gregar s.r.o.
-
Ostrava-Kunčice, Tjekkiet
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Tjekkiet
- Nemocnice Na Bulovce
-
Prague, Tjekkiet
- Thomayerova nemocnice
-
Slaný, Tjekkiet
- Nemocnice Slany
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Tyskland
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
-
Frankfurt, Tyskland
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
Halle, Tyskland
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
-
Halle, Tyskland
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Neuss, Tyskland
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
-
Nordhausen, Tyskland
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
-
Riesa, Tyskland
- Dr. Tasso Bieler
-
Ulm, Tyskland
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraine
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
-
Dnipro, Ukraine
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv, Ukraine
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kharkiv, Ukraine
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Ukraine
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kherson, Ukraine
- CI Kherson CCH
-
Khmelnytskyi, Ukraine
- Khmelnytska Regional Hospital
-
Kyiv, Ukraine
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ukraine
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
-
Ternopil, Ukraine
- Ternopil University Hospital
-
Uzhhorod, Ukraine
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Ukraine
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
-
Vinnytsia, Ukraine
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
-
Vinnytsia, Ukraine
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukraine
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
-
Zaporizhzhia, Ukraine
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Ungarn
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Ungarn
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
-
Budapest, Ungarn
- Pannonia Maganorvosi Centrum
-
Debrecen, Ungarn
- Debreceni Egyetem
-
Debrecen, Ungarn
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
-
Győr, Ungarn
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østrig
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Klagenfurt, Østrig
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
-
Linz, Østrig
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
Vienna, Østrig
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 - 75 år;
- Diagnose af moderat til svær aktiv UC (inklusive ulcerøs proktitis, hvis proksimal forlængelse af sygdom forekommer ud over 10 cm) bekræftet ved endoskopi og histologi mindst 12 uger før screeningsbesøget. Moderat til svær aktiv UC defineret af Modified Mayo Score (MMS) på 5 til 9 inklusive (på en skala fra 0-9). Moderat til svær aktiv UC bør bekræftes ved screeningsbesøg med en centralt aflæst endoskopi-subscore på mindst 2 (på en skala fra 0-3);
Patienter med enten et dokumenteret utilstrækkeligt respons, intet respons, et tab af respons eller en intolerance (defineret som forekomsten af mindst én bivirkning, der fører til behandlingsophør) på enten immunsuppressiv behandling (dvs. azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat) , tumornekrosefaktor [TNF]-hæmmere, vedolizumab, JAK-hæmmere og/eller kortikosteroidbehandling. Utilstrækkelig respons, ingen respons, tab af respons defineres som:
jeg. Aktiv sygdom eller tilbagefald på trods af thiopuriner eller methotrexat givet i en passende dosis i mindst 3 måneder (dvs. azathioprin 2-2,5 mg/kg/dag eller mercaptopurin 1-1,5 mg/kg/dag i fravær af leukopeni), og/eller ii. Aktiv sygdom trods kortikosteroidbehandling (prednisolon op til 0,75 mg/kg/dag) over en periode på 4 uger, og/eller iii. Aktiv sygdom eller tilbagefald på trods af tilstrækkelig behandling (som defineret i produktresuméet) med tumornekrosefaktor [TNF]-hæmmere eller vedolizumab og/eller iv. Aktiv sygdom eller tilbagefald på trods af tilstrækkelig behandling med JAK-hæmmere over en periode på mindst 6 uger.
- Patienter, der får orale kortikosteroider, skal have været på en stabil dosis af prednison eller prednisonækvivalent (≤20 mg/dag) eller på beclomethasondiproprionat (≤5mg/dag) eller på budesonid MMX (≤9 mg/dag) i mindst 2 uger før til screeningsbesøget;
- Topikale kortikosteroider og topiske 5-aminosalicylsyrepræparater skal være seponeret mindst 2 uger før screeningsbesøget;
- Patienter, der er på oral 5-aminosalicylsyre, skal have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før screeningsbesøget;
- Patienter, der får immunsuppressiva i form af azathioprin, 6-mercaptopurin eller methotrexat, skulle have en stabil dosis i mindst 4 uger før screeningsbesøget. Patienter, der tager methotrexat, rådes også til at tage folinsyre 1 mg/dag (eller tilsvarende) tilskud, hvis der ikke er kontraindikation;
- Patienter på probiotika (f.eks. Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) skal have stabile doser i mindst 2 uger før screeningsbesøget;
- Patienter på antidiarré (f.eks. loperamid, diphenoxylat med atropin) skal have stabile doser i mindst 2 uger før screeningsbesøget;
- Patienter, der har modtaget tumornekrosefaktor [TNF]-hæmmere, vedolizumab eller andre biologiske lægemidler, skal have seponeret behandlingen mindst 8 uger før screeningsbesøget på grund af manglende eller utilstrækkelig effekt eller intolerance;
- Patienter, der tidligere er behandlet med cyclosporin, tacrolimus eller JAK-hæmmere, skal have seponeret behandlingen mindst 4 uger før screeningsbesøget på grund af manglende eller utilstrækkelig effekt eller intolerance;
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med sondeernæring, definerede diæter eller parenteral næring/ernæring, skal have afbrudt behandlingen 3 uger før screeningsbesøget og skal være i stand til oralt at indtage passende mængde mad (kalorier) og væsker for at opretholde kropsvægten;
- Patienter med overvågningskoloskopi defineret i henhold til ECCOs retningslinjer;
Patienter med følgende hæmatologiske og biokemiske laboratorieparametre opnået ved screening:
jeg. Hæmoglobin > 9,0 g dL-1; ii. Absolut neutrofiltal ≥ 750 mm-3; iii. Blodplader ≥ 100.000 mm-3; iv. Total serumkreatinin ≤ 1,3 x ULN (øvre normalgrænse); v. Kreatininclearance > 90 mL min-1 ifølge Cockcroft-Gault-ligningen inden for 60 dage før baseline; vi. Total serumbilirubin < 1,5 x ULN; vii. Alkalisk fosfatase, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2 x ULN;
- Patienter er i stand til og villige til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol;
- Patienter bør forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular ved screeningsbesøget, før protokolspecifikke procedurer udføres;
- Patienter bør være tilknyttet en social sikringsordning (kun for franske websteder);
- Kvinder og mænd, der modtager undersøgelsesbehandlingen (potentielt i kombination med immunsuppressiv) og deres partnere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen eller tidlig afslutning. Prævention skal være på plads mindst 2 uger før studiedeltagelse. Kvinder skal være kirurgisk sterile, eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) vil deltage i undersøgelsen efter bekræftet menstruation og en negativ graviditetstest. Meget effektive præventionsmetoder omfatter ægte afholdenhed, intrauterin enhed (IUD) eller hormonel prævention, der sigter mod hæmning af ægløsning, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal ligering, vasektomiseret partner. Ægte abstinenser defineres, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. I hvert tilfælde af forsinket menstruation (over en måned mellem menstruationerne) kræves bekræftelse af fravær af graviditet. Denne anbefaling gælder også for WOCBP med en sjælden eller uregelmæssig menstruationscyklus. Kvindelige og mandlige patienter må ikke planlægge graviditet under forsøget og i 6 måneder efter afslutningen af deres deltagelse i forsøget. Derudover bør mandlige deltagere bruge kondom og ikke donere sæd, så længe prævention er påkrævet.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med Crohns sygdom (CD) eller tilstedeværelse eller historie af fistel, ubestemt colitis (IC), infektiøs/iskæmisk colitis eller mikroskopisk colitis (lymfocytisk og kollagenøs colitis);
- Anamnese med giftig megacolon, abdominal byld, symptomatisk colonforsnævring eller stomi; historie eller forestående kolektomi, malignitet i tyktarmen;
- Anamnese eller aktuelle tegn på colon dysplasi eller adenomatøse colon polypper. Patient med alvorlige gastrointestinale komplikationer; f.eks. korttarmssyndromer, nylig eller planlagt tarmkirurgi, ileostomi og/eller kolostomi, nylig tarmperforation;
- Historie af mere end én episode af herpes zoster eller en historie (enkelt episode) med spredt zoster;
- Patienter med aktive infektioner ved screening såsom inficeret abdominal byld, Clostridium difficile (afføringsantigen og toksin påkrævet), CMV (positiv IgM), TB og nylig infektiøs hospitalsindlæggelse;
- Patienter tidligere behandlet med ABX464;
- Akut, kronisk eller anamnese med klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, pancreas- eller nyrefunktionsabnormitet, encefalopati, neuropati eller ustabil CNS-patologi, såsom krampeanfald, angina eller hjertearytmier, aktiv malignitet eller andre klinisk signifikante medicinske problemer bestemt af fysiske problemer undersøgelse og/eller laboratoriescreeningstest og/eller sygehistorie;
- Akut, kronisk eller historie med immundefekt eller autoimmun sygdom;
- Anamnese med malignitet eksklusive patienter, der anses for helbredte (5 års sygdomsfrie overlevende);
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 3 uger før baseline;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed;
- Patienter, der modtog levende vaccine 30 dage eller mindre før første dosis af undersøgelsesbehandlingen og/eller som planlægger at modtage en sådan vaccine i løbet af undersøgelsens varighed;
- Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt inden for 3 måneder eller inden for 5 halveringstider forud for baseline, alt efter hvad der er længst og under undersøgelsen;
- Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ABX464 100 mg
ABX464 100 mg blev administreret oral (kapsler) en gang dagligt i 16 uger
|
ABX464 100 mg (to kapsler af ABX464 50 mg) en gang dagligt i 16 uger
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ABX464 50 mg
ABX464 50 mg blev administreret oralt (kapsler) én gang dagligt i 16 uger
|
ABX464 50 mg (en kapsel ABX464 50 mg + en kapsel placebo) én gang dagligt i 16 uger
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ABX464 25 mg
ABX464 25 mg blev administreret oralt (kapsler) en gang dagligt i 16 uger
|
ABX464 25 mg (en kapsel af ABX464 25 mg + en kapsel af placebo) én gang dagligt i 16 uger
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Matchende Placebo
Matchende placebo blev administreret oralt (kapsler) én gang dagligt i 16 uger
|
To kapsler placebo én gang dagligt i 16 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion fra baseline i modificeret Mayo-score (MMS) i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Reduktion fra baseline i Modified Mayo Score (MMS) MMS er en sammensat score for UC-sygdomsaktivitet baseret på følgende 3 delscorer:
Den samlede MMS spænder fra 0 til 9, hvor højere score repræsenterer mere alvorlig sygdom. |
Uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduktion fra Baseline i MMS ved Uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Reduktion fra baseline i Modified Mayo Score (MMS) MMS er en sammensat score for UC-sygdomsaktivitet baseret på følgende 3 subscores:
Den samlede MMS spænder fra 0 til 9, hvor højere scores repræsenterer mere svær sygdom. |
Uge 16
|
|
Antal deltagere i klinisk remission pr. MMS uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Antal deltagere, der opnåede klinisk remission ifølge Modified Mayo Score i uge 8 MMS er en sammensat score for UC-sygdomsaktivitet baseret på følgende 3 underscores:
Den samlede MMS spænder fra 0 til 9, hvor højere scores repræsenterer mere alvorlig sygdom. Klinisk remission er defineret som SFS ≤ 1, RBS på 0 og endoskopisk underscore ≤ 1 (modificeret til at udelukke friabilitet) |
Uge 8
|
|
Antal deltagere i klinisk remission pr. MMS ved uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Antal deltagere, der opnåede klinisk remission ifølge Modified Mayo Score i uge 16 MMS er en sammensat score for UC-sygdomsaktivitet baseret på følgende 3 underscores:
Den samlede MMS spænder fra 0 til 9, hvor højere scores repræsenterer mere alvorlig sygdom. Klinisk remission er defineret som SFS ≤ 1, RBS på 0 og endoskopisk underscore ≤ 1 (modificeret til at udelukke friabilitet) |
Uge 16
|
|
Antal deltagere med klinisk respons i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Klinisk respons defineres som en reduktion i MMS på mindst 2 point og større end eller lig med 30 procent fra baseline med en ledsagende nedgang i rektal blødningssubscore på større end eller lig med 1 point eller en absolut rektal blødningssubscore på mindre end eller lig med 1 point.
|
Uge 8
|
|
Antal deltagere med klinisk respons i uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Klinisk respons defineres som en reduktion i MMS på mindst 2 point og større end eller lig med 30 procent fra baseline med en ledsagende reduktion i rektal blødningssubscore på større end eller lig med 1 point eller en absolut rektal blødningssubscore på mindre end eller lig med 1 point.
|
Uge 16
|
|
Antal deltagere med endoskopisk forbedring i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Endoskopisk forbedring defineres som en endoskopisk delscore på 0 eller 1 (undtagen skrøbelighed) Endoskopier blev vurderet af en blind central læser og scoret efter følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sygdom;
En højere endoskopisk score indikerer en mere alvorlig sygdom. |
Uge 8
|
|
Antal deltagere med endoskopisk forbedring ved uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Endoskopisk forbedring defineres som en endoskopisk delscore på 0 eller 1 (undtagen skrøbelighed) Endoskopier blev vurderet af en blind central læser og scoret efter følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sygdom;
En højere endoskopisk score indikerer mere alvorlig sygdom. |
Uge 16
|
|
Antal deltagere med lægning af slimhinden i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Mucosal helbredelse er defineret som endoskopisk remission (overordnet udseende af slimhinden ved endoskopi subscore=0) og histologisk remission (Geboes score <2,0 baseret på rektal biopsi). Endoskopisk subscore spænder fra 0 (normal eller inaktiv sygdom) til 3 (svær sygdom med spontan blødning, ulceration). Geboes histologiske indeks inkluderer syv histologiske træk (arkitektonisk ændring, kronisk inflammatorisk infiltrat, neutrofile og eosinofile i lamina propria, neutrofile i epitel, kryptødelæggelse og erosion eller ulceration). Geboes score har 6 grader, hver med 3-5 undergrader: Grad 0, kun strukturel ændring; Grad 1, kronisk inflammation; Grad 2, neutrofile og eosinofile i lamina propria; Grad 3, neutrofile i epitel; Grad 4, kryptødelæggelse; og Grad 5, erosioner eller ulceration. En højere score er forbundet med højere sygdomsaktivitet. |
Uge 8
|
|
Antal deltagere med lægning af slimhinden i uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Mucosal helbred defineres som endoskopisk remission (overordnet slimhindeudseende ved endoskopi subscore=0) og histologisk remission (Geboes score <2,0 baseret på rektal biopsi). Endoskopisk subscore spænder fra 0 (normal eller inaktiv sygdom) til 3 (svær sygdom med spontan blødning, ulceration). Geboes histologiske indeks inkluderer syv histologiske træk (arkitektonisk forandring, kronisk inflammatorisk infiltrat, neutrofile og eosinofile i lamina propria, neutrofile i epitel, kryptødelæggelse og erosion eller ulceration). Geboes score har 6 grader, hver med 3-5 undergrader: Grad 0, kun strukturel forandring; Grad 1, kronisk inflammation; Grad 2, neutrofile og eosinofile i lamina propria; Grad 3, neutrofile i epitel; Grad 4, kryptødelæggelse; og Grad 5, erosioner eller ulceration. En højere score er forbundet med højere sygdomsaktivitet. |
Uge 16
|
|
Antal deltagere med reduktion i afføringsfrekvens i forhold til baseline (dag 1)
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Afslutning af undersøgelsen)
|
Deltagerne registrerede afføringsfrekvens dagligt ved hjælp af en elektronisk dagbog. Underscoren for afføringsfrekvens (SFS) spænder fra 0 til 3 i henhold til følgende skala: Score 0: Normalt antal afføringer Score 1: 1 til 2 afføringer pr. dag mere end normalt Score 2: 3 til 4 afføringer pr. dag mere end normalt Score 3: 5 eller flere afføringer pr. dag mere end normalt Faldende score indikerer forbedring. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Afslutning af undersøgelsen)
|
|
Antal deltagere med reduktion i rektal blødningsfrekvens i forhold til udgangspunktet
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (afslutning af undersøgelsen)
|
Deltagerne registrerede rektal blødning i en elektronisk dagbog på daglig basis. Rektal blødningsscore (RBS) tages som den værste delscore af de tre seneste scoringer inden for 7 dage før besøget. Den rektale blødningsdelscore spænder fra 0 til 3 i henhold til følgende skala: Score 0: Intet blod set Score 1: Striber af blod med afføring mindre end halvdelen af tiden Score 2: Tydeligt blod med afføring det meste af tiden Score 3: Kun blod passeret En lavere score repræsenterer en forbedring i rektal blødning. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (afslutning af undersøgelsen)
|
|
Ændring i Delvist Modificeret Mayo-Score Fra Baseline
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slut på undersøgelsen)
|
Delvis modificeret Mayo-score (pMMS) Ændring fra baseline pMMS er en sammensat score for UC-sygdomsaktivitet baseret på følgende 2 delscorer:
Den samlede pMMS-score spænder fra 0 til 6, hvor højere scorer repræsenterer mere alvorlig sygdom. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slut på undersøgelsen)
|
|
Antal deltagere med reduktion i forhold til baseline i fækal calprotectin ved uge 8 og 16
Tidsramme: Uge 8 og Uge 16
|
Fækal Calprotectin (FC) er en ikke-invasiv surrogatmarkør for betændelse i tyndtarmen, og niveauer under 250 ug/g er forbundet med slimhindelegetilstand. FC-niveauer blev målt ved hjælp af enzym-linket immunosorbent assay (ELISA) og/eller en valideret kvantitativ hurtigtest. Resultatet vil blive målt baseret på en reduktion i FC i forhold til baselineværdier. |
Uge 8 og Uge 16
|
|
Antal deltagere med reduktion i forhold til udgangsværdi i C-reaktivt protein ved uge 8 og 16
Tidsramme: Uge 8 og Uge 16
|
CRP er et akutfaseprotein, der giver et objektivt kriterium for inflammatorisk aktivitet.
CRP har en kort halveringstid (19 timer) og stiger derfor tidligt efter inflammationens start og falder hurtigt efter inflammationens ophør.
Det induceres af interleukin-6, TNF-alfa og andre pro-inflammatoriske cytokiner, der produceres i den intestinale lamina propria.
Resultatet vil blive målt på baggrund af en reduktion i CRP i forhold til baseline-værdier.
|
Uge 8 og Uge 16
|
|
miRNA-124-ekspression (kopital) i fuldt blod ved uge 8 og uge 16
Tidsramme: Uge 8 og Uge 16
|
Absolut kvantificering (QuantaSoft Pro) af miR-124-kopitallet blev udført i uge 8 og uge 16 ved hjælp af droplet digital PCR-teknologi (ddPCR) på fuldblodsprøver. "0" i placebokolonnen betyder "ingen signal", så BLQ (Under kvantificeringsniveauet). |
Uge 8 og Uge 16
|
|
IL-6 Serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra deltagere, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL6 blev målt ved hjælp af 8-plex assay på ELLA Platform (Biotechne). Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst nødvendige fortynding. Baseline (dag 1) værdier beregnes som følger: x1/aritmetisk middelværdi af baseline værdier x 100, hvor den aritmetiske middelværdi er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baseline værdier og dividerer med det samlede antal værdier n) De post-baseline værdier beregnes som følger: (post-baseline IL-6 værdier - dag 1 IL-6 værdier/dag 1 IL-6 værdier)*100 |
Dag 1
|
|
Antal deltagere med endoskopisk remission i uge 8
Tidsramme: Uge 8
|
Endoskopisk remission er defineret som en endoskopisk underpunkt på 0. Endoskopier blev vurderet af en blind central læser og scoreret efter følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sygdom;
En højere score repræsenterer mere alvorlig sygdom. |
Uge 8
|
|
Antal deltagere med endoskopisk remission i uge 16
Tidsramme: Uge 16
|
Endoskopisk remission er defineret som en endoskopisk underscore på 0. Endoskopier blev vurderet af en blind central læser og scoret efter følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sygdom;
En højere score repræsenterer mere alvorlig sygdom. |
Uge 16
|
|
IL-10 serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra patienter, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL10 blev målt ved hjælp af 8-plex assay på ELLA-platformen. Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst påkrævede fortynding. Baselineværdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk gennemsnit af baselineværdier x 100, hvor det aritmetiske gennemsnit er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baselineværdier og dividerer med det samlede antal værdier n) De post-baseline værdier beregnes som følger: post-baseline IL-10 værdier - dag 1 IL-10 værdier/dag 1 IL-10 værdier)*100 |
Dag 1
|
|
IL-1B serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra patienter, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL1beta blev målt ved hjælp af 8-plex assay på ELLA Platform. Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst påkrævede fortynding. Baselineværdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk middelværdi af baselineværdier x 100, hvor den aritmetiske middelværdi er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baselineværdier og dividerer med det samlede antal værdier n) De post-baseline værdier beregnes som følger: (post-baseline IL-1B værdier - dag 1 IL-1B værdier/dag 1 IL-1B værdier)*100 |
Dag 1
|
|
TNFα Serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra patienter, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). TNF-alfa blev målt ved hjælp af 8-plex assay på ELLA-platformen. Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst påkrævede fortynding. Baselineværdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk gennemsnit af baselineværdier x 100, hvor det aritmetiske gennemsnit er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summer alle baselineværdier og divider med det samlede antal værdier n) De post-baseline værdier beregnes som følger: (post-baseline TNFα-værdier - dag 1 TNFα-værdier/dag 1 TNFα-værdier)*100 |
Dag 1
|
|
Ændring fra baseline i infiltrat/histopatologi ved brug af Robarts Histopatologi Index (RHI) ved uge 8 og uge 16
Tidsramme: Uge 8 og Uge 16
|
Infiltrat/Histopatologi (rektale/sigmoide biopsier) ved brug af Robarts Histopatologi-indekset (RHI) Uge 8- og uge 16-biopsier vil blive sammenlignet med biopsier ved baseline for at vurdere sygdomsudviklingen på vævsniveau, baseret på Robarts Histologiske Indeks. Scoren spænder fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 33 (svær sygdomsaktivitet) og er baseret på evaluering af 4 parametre: kronisk inflammatorisk infiltrat, neutrofile og eosinofile i lamina propria, neutrofile i epitellet samt erosion og ulceration. En højere score indikerer en mere alvorlig sygdom. |
Uge 8 og Uge 16
|
|
Ændring fra baseline i infiltrat/histopatologi - Geboes score ved uge 8 og uge 16
Tidsramme: Uge 8 og Uge 16
|
Geboes-scoren består af 6 hovedgrader, der vurderer forskellige aspekter af biopsifundene, hvor hver grad har sin egen scoringsområde:
Underskalaer summeres på tværs af alle 6 grader, endelig totalscore mellem 0 og 18:
|
Uge 8 og Uge 16
|
|
IL-6 Serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Serumprøver fra deltagere, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL6 blev målt ved hjælp af 8-plex assay på ELLA Platform (Biotechne). Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst påkrævede fortynding. Baseline (dag 1) værdier beregnes som følger: x1/aritmetisk gennemsnit af baselineværdier x 100, hvor det aritmetiske gennemsnit er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baselineværdier og dividerer med det samlede antal værdier n) De post-baseline værdier beregnes som følger: post-baseline IL-6 værdier - dag 1 IL-6 værdier/dag 1 IL-6 værdier)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
|
IL-10 Serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Uge 8 og Uge 16
|
Serumprøver fra patienter, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL10 blev målt ved hjælp af 8-plex assay på ELLA-platformen. Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst nødvendige fortynding. Baseline (dag 1) værdier beregnes som følger: x1/aritmetisk gennemsnit af baselineværdier x 100, hvor det aritmetiske gennemsnit er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baselineværdier og dividerer med det samlede antal værdier n) De post-baseline værdier beregnes som følger: post-baseline IL-10 værdier - dag 1 IL-10 værdier/dag 1 IL-10 værdier)*100 |
Dag 8, Dag 29, Uge 8 og Uge 16
|
|
IL-1B serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Serumprøver fra patienter, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL1beta blev målt ved hjælp af 8-plex-testen på ELLA-platformen. Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst nødvendige fortynding. Baselineværdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk gennemsnit af baselineværdier x 100, hvor det aritmetiske gennemsnit er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baselineværdier og dividerer med det samlede antal værdier n) Post-baselineværdierne beregnes som følger: (post-baseline IL-1B-værdier - dag 1 IL-1B-værdier/dag 1 IL-1B-værdier)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
|
TNFα Serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Serumprøver fra patienter, der modtog ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo, blev indsamlet under 5 besøg (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). TNF-alfa blev målt ved hjælp af 8-plex-assay på ELLA-platformen. Alle prøver blev testet i duplikat ved den mindst påkrævede fortynding. Baseline (dag 1) værdier beregnes som følger: x1/aritmetisk gennemsnit af baseline-værdier x 100, hvor det aritmetiske gennemsnit er defineret som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baseline-værdier og dividerer med det samlede antal værdier n) De post-baseline værdier beregnes som følger: (post-baseline TNFα-værdier - dag 1 TNFα-værdier/dag 1 TNFα-værdier)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ABX464-103
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .