Studie dávkového rozmezí fáze 2b ABX464 u středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, vícedávková, indukční studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a optimální dávky ABX464 ve srovnání s placebem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou, kteří mají nedostatečnou odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci S alespoň jedním z následujících činidel: Imunosupresivní léčba (tj.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie fáze IIb vyhodnotí účinnost a bezpečnost 3 úrovní dávek ABX464, podávaných denně ke zlepšení Modified Mayo Score (MMS) u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou, kteří mají nedostatečnou odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci s at. alespoň jedno z následujících činidel: imunosupresivní léčba (tj. azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát), inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa [TNF-α], vedolizumab, inhibitory JAK a/nebo léčba kortikosteroidy.
Vhodní pacienti budou randomizováni do 4 paralelních intervenčních/léčebných skupin: 25 mg jednou denně ABX464, 50 mg jednou denně ABX464, 100 mg jednou denně ABX464 nebo odpovídající placebo a budou léčeni po dobu 16 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bruges, Belgie
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Belgie
- C. H. U. St-Pierre
-
Edegem, Belgie
- UZA
-
Ghent, Belgie
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Homyel, Bělorusko
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Bělorusko
- Minsk city diagnostic center
-
Minsk, Bělorusko
- Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Bělorusko
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Bělorusko
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
-
-
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU Amiens - Hopital Sud
-
Besançon, Francie
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Francie
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Clichy, Francie
- Hôpital Beaujon
-
Grenoble, Francie
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
La Roche-sur-Yon, Francie
- Centre Hospitalier Départemental Les Oudairies
-
Lille, Francie
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Francie
- Hôpital Nord - CHU Marseille
-
Montpellier, Francie
- Hôpital Saint Eloi
-
Nantes, Francie
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Francie
- CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
-
Reims, Francie
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Francie
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francie
- CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Francie
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Francie
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Francie
- Hopital Rangueil
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Itálie
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Catanzaro, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Itálie
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
-
Negrar, Itálie
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Padua, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Itálie
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Rozzano, Itálie
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Brandon, Kanada
- Brandon Medical Arts Clinic
-
Edmonton, Kanada
- South Edmonton Gastroenterology
-
London, Kanada
- LHSC - Victoria Hospital
-
Ottawa, Kanada
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Saskatoon, Kanada
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
-
Toronto, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Maďarsko
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
-
Budapest, Maďarsko
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Maďarsko
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
-
Budapest, Maďarsko
- Pannonia Maganorvosi Centrum
-
Debrecen, Maďarsko
- Debreceni Egyetem
-
Debrecen, Maďarsko
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
-
Győr, Maďarsko
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Německo
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
-
Frankfurt, Německo
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
Halle, Německo
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
-
Halle, Německo
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover, Německo
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Neuss, Německo
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
-
Nordhausen, Německo
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
-
Riesa, Německo
- Dr. Tasso Bieler
-
Ulm, Německo
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Gdansk, Polsko
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Polsko
- Centrum Medyczne Plejady
-
Lodz, Polsko
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
-
Lublin, Polsko
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
-
Piotrkow Trybunalski, Polsko
- Trialmed CRS
-
Poznan, Polsko
- Centrum Medyczne Grunwald
-
Puławy, Polsko
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
-
Rzeszów, Polsko
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Polsko
- Centrum Zdrowia MDM
-
Warsaw, Polsko
- NZOZ Vivamed
-
Wierzchosławice, Polsko
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polsko
- LexMedica
-
Wroclaw, Polsko
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wroclaw, Polsko
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora Lekarze Spolka Partnerska
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Klagenfurt, Rakousko
- Klinikum Klagenfurt am Wörthersee
-
Linz, Rakousko
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
Vienna, Rakousko
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Bardejov, Slovensko
- Alian s.r.o.
-
Bratislava, Slovensko
- Cliniq s.r.o.
-
Nové Zámky, Slovensko
- Gastromedic, s.r.o.
-
Prešov, Slovensko
- Gastro I, s.r.o.
-
Vranov nad Topľou, Slovensko
- Endomed, s.r.o.
-
Šahy, Slovensko
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
-
Celje, Slovinsko
- General Hospital Celje
-
Maribor, Slovinsko
- University Medical Centre Maribor
-
Murska Sobota, Slovinsko
- General Hospital Murska Sobota
-
-
-
-
-
Bury, Spojené království
- Fairfield General Hospital
-
London, Spojené království
- Guy's Hospital
-
London, Spojené království
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UCSD Health System
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Srbsko
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
-
Belgrade, Srbsko
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Užice, Srbsko
- General Hospital Uzice
-
Zrenjanin, Srbsko
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukrajina
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
-
Dnipro, Ukrajina
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv, Ukrajina
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kharkiv, Ukrajina
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Ukrajina
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kherson, Ukrajina
- CI Kherson CCH
-
Khmelnytskyi, Ukrajina
- Khmelnytska Regional Hospital
-
Kyiv, Ukrajina
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ukrajina
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
-
Ternopil, Ukrajina
- Ternopil University Hospital
-
Uzhhorod, Ukrajina
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Ukrajina
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
-
Vinnytsia, Ukrajina
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
-
Vinnytsia, Ukrajina
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukrajina
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
-
Zaporizhzhia, Ukrajina
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
-
-
-
-
-
Brno, Česko
- Fakultni Nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Králové, Česko
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Olomouc, Česko
- MUDr. Gregar s.r.o.
-
Ostrava-Kunčice, Česko
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Česko
- Nemocnice Na Bulovce
-
Prague, Česko
- Thomayerova nemocnice
-
Slaný, Česko
- Nemocnice Slany
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Centro Medico Teknon
-
Córdoba, Španělsko
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Málaga, Španělsko
- Hospital Quironsalud Malaga
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 - 75 let;
- Diagnóza středně těžké až těžké aktivní UC (včetně ulcerózní proktitidy, pokud proximální extenze onemocnění přesáhne 10 cm) potvrzená endoskopií a histologií nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou. Střední až závažná aktivní UC definovaná pomocí Modified Mayo Score (MMS) 5 až 9 včetně (na stupnici 0-9). Střední až závažná aktivní UC by měla být potvrzena při screeningové návštěvě s centrálně odečteným dílčím skóre endoskopie nejméně 2 (na stupnici 0-3);
Pacienti s dokumentovanou nedostatečnou odpovědí, žádnou odpovědí, ztrátou odpovědi nebo intolerancí (definovanou jako výskyt alespoň jedné nežádoucí reakce vedoucí k přerušení léčby) na kteroukoli imunosupresivní léčbu (tj. azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát) inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru [TNF], vedolizumab, inhibitory JAK a/nebo léčba kortikosteroidy. Nedostatečná reakce, žádná reakce, ztráta reakce je definována jako:
i. Aktivní onemocnění nebo relaps i přes podávání thiopurinů nebo methotrexátu ve vhodné dávce po dobu alespoň 3 měsíců (tj. azathioprin 2-2,5 mg/kg/den nebo merkaptopurin 1-1,5 mg/kg/den v nepřítomnosti leukopenie) a/nebo ii. Aktivní onemocnění navzdory léčbě kortikosteroidy (prednisolon až do 0,75 mg/kg/den) po dobu 4 týdnů a/nebo iii. Aktivní onemocnění nebo relaps navzdory adekvátní léčbě (jak je definováno v SmPC) inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru [TNF] nebo vedolizumabem a/nebo iv. Aktivní onemocnění nebo relaps navzdory adekvátní léčbě inhibitory JAK po dobu alespoň 6 týdnů.
- Pacienti užívající perorální kortikosteroidy musí být alespoň 2 týdny předtím na stabilní dávce prednisonu nebo ekvivalentu prednisonu (≤ 20 mg/den) nebo beklomethason dipropionátu (≤ 5 mg/den) nebo budesonidu MMX (≤ 9 mg/den). na screeningovou návštěvu;
- Lokální kortikosteroidy a topické přípravky s kyselinou 5-aminosalicylovou musí být vysazeny alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou;
- Pacienti, kteří užívají perorálně kyselinu 5-aminosalicylovou, musí mít stabilní dávku alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou;
- Pacienti, kteří dostávají imunosupresiva ve formě azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo methotrexátu, musí být na stabilní dávce alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou. Pacientům užívajícím methotrexát se také doporučuje užívat jako doplněk kyseliny listové 1 mg/den (nebo ekvivalent), pokud neexistuje žádná kontraindikace;
- Pacienti užívající probiotika (např. Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) musí být na stabilních dávkách alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou;
- Pacienti užívající léky proti průjmu (např. loperamid, difenoxylát s atropinem) musí být na stabilních dávkách alespoň 2 týdny před screeningovou návštěvou;
- Pacienti, kteří dostávali inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru [TNF], vedolizumab nebo jiná biologická léčiva, musí léčbu přerušit alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou z důvodu nedostatečné nebo nedostatečné účinnosti nebo intolerance;
- Pacienti dříve léčení cyklosporinem, takrolimem nebo inhibitory JAK musí přerušit léčbu alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou z důvodu nedostatečné nebo nedostatečné účinnosti nebo intolerance;
- Pacienti dříve léčení sondovou výživou, definovanou dietou nebo parenterální výživou/výživou musí přerušit léčbu 3 týdny před screeningovou návštěvou a musí být schopni přijímat orálně přiměřené množství potravy (kalorií) a tekutin k udržení tělesné hmotnosti;
- Pacienti s kontrolní kolonoskopií definovanou podle pokynů ECCO;
Pacienti s následujícími hematologickými a biochemickými laboratorními parametry získanými při screeningu:
i. Hemoglobin > 9,0 g dl-1; ii. Absolutní počet neutrofilů ≥ 750 mm-3; iii. Krevní destičky ≥ 100 000 mm-3; iv. Celkový sérový kreatinin ≤ 1,3 x ULN (horní hranice normy); v. clearance kreatininu > 90 ml min-1 podle Cockcroft-Gaultovy rovnice během 60 dnů před výchozí hodnotou; vi. Celkový sérový bilirubin < 1,5 x ULN; vii. alkalická fosfatáza, AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2 x ULN;
- Pacienti jsou schopni a ochotni dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu;
- Pacienti by měli porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas při screeningové návštěvě před provedením jakýchkoli postupů specifických pro protokol;
- Pacienti by měli být zapojeni do systému sociálního zabezpečení (pouze pro francouzské stránky);
- Ženy a muži, kteří dostávají studijní léčbu (potenciálně v kombinaci s imunosupresivy) a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie nebo předčasném ukončení. Antikoncepce by měla být zavedena alespoň 2 týdny před účastí ve studii. Ženy musí být chirurgicky sterilní nebo pokud jsou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) vstoupí do studie po potvrzené menstruaci a negativním těhotenském testu. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří pravá abstinence, nitroděložní tělísko (IUD) nebo hormonální antikoncepce zaměřená na inhibici ovulace, intrauterinní hormonální systém, bilaterální podvázání vejcovodů, vasektomie partnera. Skutečná abstinence je definována, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. V každém případě opožděné menstruace (více než jeden měsíc mezi menstruacemi) je vyžadováno potvrzení nepřítomnosti těhotenství. Toto doporučení platí také pro WOCBP se vzácným nebo nepravidelným menstruačním cyklem. Pacientky a pacientky nesmí plánovat těhotenství během studie a 6 měsíců po dokončení své účasti ve studii. Kromě toho by mužští účastníci měli používat kondomy a nedarovat sperma, dokud je nutná antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s Crohnovou chorobou (CD) nebo přítomností nebo anamnézou píštěle, neurčité kolitidy (IC), infekční/ischemické kolitidy nebo mikroskopické kolitidy (lymfocytární a kolagenní kolitida);
- Anamnéza toxického megakolonu, abdominálního abscesu, symptomatické striktury tlustého střeva nebo stomie; anamnéza nebo hrozící kolektomie, malignita tlustého střeva;
- Anamnéza nebo současný důkaz dysplazie tlustého střeva nebo adenomatózních polypů tlustého střeva. Pacient se závažnými gastrointestinálními komplikacemi; např. syndromy krátkého střeva, nedávná nebo plánovaná operace střev, ileostomie a/nebo kolostomie, nedávná perforace střeva;
- Anamnéza více než jedné epizody pásového oparu nebo anamnéza (jediná epizoda) diseminovaného pásového oparu;
- Pacienti s aktivními infekcemi při screeningu, jako je infikovaný abdominální absces, Clostridium difficile (nutný antigen a toxin ve stolici), CMV (pozitivní IgM), TBC a nedávná infekční hospitalizace;
- Pacienti dříve léčení ABX464;
- Akutní, chronická nebo anamnéza klinicky relevantních plicních, kardiovaskulárních, jaterních, pankreatických nebo renálních funkčních abnormalit, encefalopatie, neuropatie nebo nestabilní patologie CNS, jako je záchvatová porucha, angina nebo srdeční arytmie, aktivní malignita nebo jakékoli jiné klinicky významné zdravotní problémy, jak je stanoveno vyšetření a/nebo laboratorní screeningové testy a/nebo anamnéza;
- Akutní, chronická nebo anamnéza imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění;
- Malignita v anamnéze s výjimkou pacientů považovaných za vyléčené (5 let přeživší bez onemocnění);
- Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 3 týdnů před výchozím stavem;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Zneužívání nebo závislost na nezákonných drogách nebo alkoholu;
- Pacienti, kteří dostali živou vakcínu 30 dní nebo méně před první dávkou studijní léčby a/nebo kteří plánují takovou vakcínu dostat během trvání studie;
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu během 3 měsíců nebo během 5 poločasů před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší, a během studie;
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolu studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ABX464 100 mg
Přípravek ABX464 100 mg byl podáván perorálně (v kapslích) jednou denně po dobu 16 týdnů
|
ABX464 100 mg (dvě tobolky ABX464 50 mg) jednou denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ABX464 50 mg
Přípravek ABX464 50 mg byl podáván perorálně (tobolky) jednou denně po dobu 16 týdnů
|
ABX464 50 mg (jedna tobolka ABX464 50 mg + jedna tobolka placeba) jednou denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ABX464 25 mg
Přípravek ABX464 25 mg byl podáván perorálně (tobolky) jednou denně po dobu 16 týdnů
|
ABX464 25 mg (jedna tobolka ABX464 25 mg + jedna tobolka placeba) jednou denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Matching Placebo
Shodné placebo bylo podáváno orálně (tobolky) jednou denně po dobu 16 týdnů
|
Dvě tobolky placeba jednou denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Redukce od výchozí hodnoty u modifikovaného skóre Mayo (MMS) v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Snížení z výchozí hodnoty u Modifikovaného Mayo skóre (MMS) MMS je složené skóre aktivity ulcerózní kolitidy založené na následujících 3 dílčích skóre:
Celkové MMS se pohybuje od 0 do 9, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
8. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení oproti výchozí hodnotě MMS v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
|
Snižení oproti výchozí hodnotě v modifikovaném Mayo skóre (MMS) MMS je složené skóre aktivity ulcerózní kolitidy založené na následujících 3 dílčích skóre:
Celkové MMS se pohybuje od 0 do 9, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
16. týden
|
|
Počet účastníků v klinické remisi dle MMS v týdnu 8
Časové okno: 8. týden
|
Počet účastníků, kteří dosáhli klinické remise podle modifikovaného Mayo skóre v 8. týdnu MMS je složené skóre aktivity ulcerózní kolitidy založené na následujících 3 dílčích skórech:
Celkové MMS se pohybuje od 0 do 9, kde vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. Klinická remise je definována jako SFS ≤ 1, RBS 0 a endoskopické dílčí skóre ≤ 1 (modifikováno tak, aby vyloučilo fragilitu) |
8. týden
|
|
Počet účastníků v klinické remisi podle MMS v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Počet účastníků, kteří dosáhli klinické remise podle upraveného Mayo skóre v 16. týdnu MMS je složené skóre aktivity onemocnění UC založené na následujících 3 dílčích skóre:
Celkové MMS se pohybuje od 0 do 9, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. Klinická remise je definována jako SFS ≤ 1, RBS 0 a endoskopické dílčí skóre ≤ 1 (upraveno tak, aby vyloučilo křehkost) |
16. týden
|
|
Počet účastníků s klinickou odpovědí v týdnu 8
Časové okno: Týden 8
|
Klinická odpověď je definována jako snížení skóre MMS o alespoň 2 body a o více než nebo rovno 30 procent od výchozí hodnoty s doprovodným poklesem dílčího skóre rektálního krvácení o více než nebo rovno 1 bodu nebo absolutním dílčím skóre rektálního krvácení menším než nebo rovným 1 bodu.
|
Týden 8
|
|
Počet účastníků s klinickou odpovědí v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Klinická odpověď je definována jako snížení MMS o alespoň 2 body a větší nebo rovno 30 procentům od výchozí hodnoty s doprovodným poklesem subskóre rektálního krvácení o větší nebo rovno 1 bodu nebo absolutním subskórem rektálního krvácení menším nebo rovným 1 bodu.
|
16. týden
|
|
Počet účastníků s endoskopickým zlepšením v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Endoskopické zlepšení je definováno jako endoskopický podskór 0 nebo 1 (s výjimkou křehkosti) Endoskopie byly hodnoceny zaslepeným centrálním čtenářem a skórovány podle následující stupnice: 0 = Normální nebo neaktivní onemocnění;
Vyšší endoskopické skóre indikuje závažnější onemocnění. |
8. týden
|
|
Počet účastníků s endoskopickým zlepšením v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Endoskopické zlepšení je definováno jako endoskopické podskóre 0 nebo 1 (s výjimkou křehkosti) Endoskopie byly hodnoceny zaslepeným centrálním čtenářem a skórovány podle následující stupnice: 0 = Normální nebo neaktivní onemocnění;
Vyšší endoskopické skóre indikuje závažnější onemocnění. |
16. týden
|
|
Počet účastníků s hojením sliznice v 8. týdnu
Časové okno: 8. týden
|
Hojeni sliznice je definováno jako endoskopická remise (celkový vzhled sliznice při endoskopii subskóre=0) a histologická remise (Geboes skóre <2,0 na základě rektální biopsie). Endoskopické subskóre se pohybuje od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 3 (závažné onemocnění se spontánním krvácením, ulcerací). Geboesův histologický index zahrnuje sedm histologických znaků (architektonická změna, chronický zánětlivý infiltrát, neutrofily a eozinofily v lamina propria, neutrofily v epitelu, destrukce krypt a eroze nebo vředy). Geboes skóre má 6 stupňů, každý s 3-5 podstupni: Stupeň 0, pouze strukturální změna; Stupeň 1, chronický zánět; Stupeň 2, neutrofily a eozinofily v lamina propria; Stupeň 3, neutrofily v epitelu; Stupeň 4, destrukce krypt; a Stupeň 5, eroze nebo ulcerace. Vyšší skóre je spojeno s vyšší aktivitou onemocnění. |
8. týden
|
|
Počet účastníků s hojením sliznice v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Mukózní hojení je definováno jako endoskopická remise (celkový mukózní vzhled při endoskopii podskóre=0) a histologická remise (Geboes skóre <2,0 na základě rektální biopsie). Endoskopické podskóre se pohybuje od 0 (normální nebo neaktivní onemocnění) do 3 (závažné onemocnění se spontánním krvácením, ulcerace). Geboesův histologický index zahrnuje sedm histologických znaků (architektonická změna, chronický zánětlivý infiltrát, neutrofily a eosinofily v lamina propria, neutrofily v epitelu, destrukce krypt a eroze nebo vředy). Geboes skóre má 6 stupňů, každý s 3-5 podstupni: Stupeň 0, pouze strukturální změna; Stupeň 1, chronický zánět; Stupeň 2, neutrofily a eosinofily v lamina propria; Stupeň 3, neutrofily v epitelu; Stupeň 4, destrukce krypt; a Stupeň 5, eroze nebo ulcerace. Vyšší skóre je spojeno s vyšší aktivitou onemocnění. |
16. týden
|
|
Počet účastníků se snížením frekvence stolice ve srovnání se vstupní hodnotou (den 1)
Časové okno: Den 8, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113 a Den 120 (Konec studie)
|
Účastníci zaznamenávali frekvenci stolice denně pomocí elektronického deníku subjektu. Podskóre frekvence stolice (SFS) se pohybuje od 0 do 3 podle následující stupnice: Skóre 0: Normální počet stolic Skóre 1: 1 až 2 stolice denně více než obvykle Skóre 2: 3 až 4 stolice denně více než obvykle Skóre 3: 5 nebo více stolic denně více než obvykle Klesající skóre znamená zlepšení. |
Den 8, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113 a Den 120 (Konec studie)
|
|
Počet účastníků se snížením frekvence rektálního krvácení oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 8, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113 a Den 120 (Konec studie)
|
Účastníci zaznamenávali rektální krvácení v elektronickém deníku subjektu na denní bázi. Skóre rektálního krvácení (RBS) je bráno jako nejhorší dílčí skóre ze tří nejnovějších skóre v průběhu 7 dnů před návštěvou. Dílčí skóre rektálního krvácení se pohybuje od 0 do 3 podle následující stupnice: Skóre 0: Není vidět krev Skóre 1: Pruhy krve se stolicí méně než polovinu času Skóre 2: Zjevná krev se stolicí většinu času Skóre 3: Krev samotná A nižší skóre představuje zlepšení rektálního krvácení. |
Den 8, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113 a Den 120 (Konec studie)
|
|
Změna parciálního modifikovaného Mayo skóre oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Den 8, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113 a Den 120 (Konec studie)
|
Změna parciálního modifikovaného Mayo skóre (pMMS) od výchozí hodnoty pMMS je kompozitní skóre aktivity onemocnění UC založené na následujících 2 subscores:
Celkové skóre pMMS se pohybuje od 0 do 6, přičemž vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
Den 8, Den 29, Den 57, Den 85, Den 113 a Den 120 (Konec studie)
|
|
Počet účastníků se snížením fekálního kalprotectinu vzhledem k výchozí hodnotě v týdnech 8 a 16
Časové okno: Týden 8 a týden 16
|
Fekální kalprotektin (FC) je neinvazivní náhradní marker zánětu v tenkém střevě a hladiny pod 250 ug/g jsou spojeny s hojením sliznice. Hladiny FC byly měřeny pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA) a/nebo validovaného kvantitativního rychlého testu. Výsledek bude měřen na základě snížení FC vzhledem k výchozím hodnotám. |
Týden 8 a týden 16
|
|
Počet účastníků se snížením relativně k výchozí hodnotě C-reaktivního proteinu v týdnech 8 a 16
Časové okno: Týden 8 a týden 16
|
CRP je protein akutní fáze, který poskytuje objektivní kritérium zánětlivé aktivity.
CRP má krátký poločas (19 hodin), a proto stoupá brzy po nástupu zánětu a rychle klesá po jeho ústupu.
Je indukován interleukinem-6, TNF-alfa a dalšími prozánětlivými cytokiny, které jsou produkovány ve střevní lamina propria.
Výsledek bude měřen na základě snížení CRP ve srovnání s výchozími hodnotami.
|
Týden 8 a týden 16
|
|
miRNA-124 Expression (Kopírovací číslo) v celé krvi v týdnu 8 a týdnu 16
Časové okno: Týden 8 a týden 16
|
Absolutní kvantifikace (QuantaSoft Pro) počtu kopií miR-124 byla provedena v týdnu 8 a týdnu 16 pomocí technologie digitální PCR v kapkách (ddPCR) na vzorcích plné krve. "0" ve sloupci placeba znamená "žádný signál", tedy BLQ (pod úrovní kvantifikace). |
Týden 8 a týden 16
|
|
Koncentrace IL-6 v séru
Časové okno: Den 1
|
Vzorky séra od účastníků, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebrány během 5 návštěv (den 1, den 8, den 29, den 57 a den 113). IL6 bylo měřeno pomocí 8-plexního testu na platformě ELLA (Biotechne). Všechny vzorky byly testovány v duplikátu při minimální požadované ředění. Výchozí hodnoty (den 1) se počítají následovně: x1/aritmetický průměr výchozích hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2+...+xn)/n (součet všech výchozích hodnot dělený celkovým počtem hodnot n) Hodnoty po výchozím měření se počítají takto: (hodnoty IL-6 po výchozím měření - hodnoty IL-6 v den 1/hodnoty IL-6 v den 1)*100 |
Den 1
|
|
Počet účastníků s endoskopickou remisí v týdnu 8
Časové okno: Týden 8
|
Endoskopická remise je definována jako endoskopické skóre 0. Endoskopie byly hodnoceny zaslepeným centrálním čtenářem a skórovány podle následující stupnice: 0 = Normální nebo neaktivní onemocnění;
Vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
Týden 8
|
|
Počet účastníků s endoskopickou remisí v týdnu 16
Časové okno: 16. týden
|
Endoskopická remise je definována jako endoskopické skóre 0. Endoskopie byly hodnoceny zaslepeným centrálním čtenářem a skórovány podle následující stupnice: 0 = Normální nebo neaktivní onemocnění;
Vyšší skóre představuje závažnější onemocnění. |
16. týden
|
|
Koncentrace IL-10 v séru
Časové okno: Den 1
|
Vzorky séra od pacientů, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebrány během 5 návštěv (den 1, den 8, den 29, den 57 a den 113). IL-10 bylo měřeno pomocí 8-plexního testu na platformě ELLA. Všechny vzorky byly testovány ve dvojicích při minimálním požadovaném ředění. Základní hodnoty (den 1) se vypočítají takto: x1/aritmetický průměr základních hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2 + ... + xn)/n (součet všech základních hodnot dělený celkovým počtem hodnot n) Post-bazální hodnoty se vypočítají následovně: (post-bazální hodnoty IL-10 - hodnoty IL-10 dne 1 / hodnoty IL-10 dne 1) × 100 |
Den 1
|
|
IL-1B koncentrace v séru
Časové okno: Den 1
|
Sérové vzorky od pacientů, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebrány během 5 návštěv (den 1, den 8, den 29, den 57 a den 113). IL1beta bylo měřeno pomocí 8-plexního testu na platformě ELLA. Všechny vzorky byly testovány v duplikátu při minimálním požadovaném ředění. Výchozí hodnoty (den 1) se počítají následovně: x1/aritmetický průměr výchozích hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2+...+xn)/n (součet všech výchozích hodnot dělený celkovým počtem hodnot n) Hodnoty po výchozím měření se počítají následovně: (hodnoty IL-1B po výchozím měření - hodnoty IL-1B v den 1/hodnoty IL-1B v den 1)*100 |
Den 1
|
|
Koncentrace TNFα v séru
Časové okno: Den 1
|
Vzorky séra od pacientů, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebírány během 5 návštěv (Den 1, Den 8, Den 29, Den 57 a Den 113). TNF-alfa bylo měřeno pomocí 8-plex testu na platformě ELLA. Všechny vzorky byly testovány v duplikátu při minimálním požadovaném ředění. Základní hodnoty (Den 1) jsou vypočítány následovně: x1/aritmetický průměr základních hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2+...+xn)/n (součet všech základních hodnot dělený celkovým počtem hodnot n) Hodnoty po základní linii jsou vypočítány následovně: (hodnoty TNFα po základní linii - hodnoty TNFα Dne 1 / hodnoty TNFα Dne 1) × 100 |
Den 1
|
|
Změna od výchozí hodnoty v infiltrátu/histopatologii pomocí Robartova histopatologického indexu (RHI) v týdnu 8 a týdnu 16
Časové okno: Týden 8 a týden 16
|
Infiltrát/Histopatologie (Rektální/Sigmoidální biopsie) s použitím Robartsova histopatologického indexu (RHI) Biopsie v 8. a 16. týdnu budou porovnány s biopsiemi na začátku studie za účelem posouzení vývoje onemocnění na úrovni tkáně na základě Robartsova histologického indexu. Skóre se pohybuje od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 33 (závažná aktivita onemocnění) a je založeno na hodnocení 4 parametrů: chronický zánětlivý infiltrát, neutrofily a eozinofily v lamina propria, neutrofily v epitelu a eroze a ulcerace. Vyšší skóre indikuje závažnější onemocnění. |
Týden 8 a týden 16
|
|
Změna od výchozí hodnoty v infiltrátu/histopatologii - skóre Geboes v týdnu 8 a týdnu 16
Časové okno: Týden 8 a týden 16
|
Geboesovo skóre se skládá ze 6 hlavních stupňů, které hodnotí různé aspekty bioptických nálezů, přičemž každý stupeň má své vlastní skórovací rozmezí:
Podskóre se sčítají napříč všemi 6 stupni, celkové konečné skóre je mezi 0 a 18:
|
Týden 8 a týden 16
|
|
Koncentrace IL-6 v séru
Časové okno: Den 8, Den 29, Den 57 a Den 113
|
Vzorky séra od účastníků, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebrány během 5 návštěv (den 1, den 8, den 29, den 57 a den 113). IL6 bylo měřeno pomocí 8-plexního testu na platformě ELLA (Biotechne). Všechny vzorky byly testovány v duplikátu při minimální požadované ředění. Výchozí hodnoty (den 1) se vypočítají následovně: x1/aritmetický průměr výchozích hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2 + ... + xn)/n (součet všech výchozích hodnot dělený celkovým počtem hodnot n). Hodnoty po výchozím měření se vypočítají takto: (hodnoty IL-6 po výchozím měření - hodnoty IL-6 v den 1 / hodnoty IL-6 v den 1) × 100 |
Den 8, Den 29, Den 57 a Den 113
|
|
Koncentrace IL-10 v séru
Časové okno: Den 8, Den 29, Týden 8 a Týden 16
|
Vzorky séra od pacientů, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebírány během 5 návštěv (den 1, den 8, den 29, den 57 a den 113). IL-10 bylo měřeno pomocí 8-plexové analýzy na platformě ELLA. Všechny vzorky byly testovány ve dvojicích při minimálním požadovaném ředění. Základní hodnoty (den 1) se počítají následovně: x1/aritmetický průměr základních hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2 + ... + xn)/n (součet všech základních hodnot dělený celkovým počtem hodnot n) Hodnoty po základním měření se počítají následovně: (hodnoty IL-10 po základním měření - hodnoty IL-10 v den 1 / hodnoty IL-10 v den 1) × 100 |
Den 8, Den 29, Týden 8 a Týden 16
|
|
Koncentrace IL-1B v séru
Časové okno: Den 8, Den 29, Den 57 a Den 113
|
Sérové vzorky od pacientů, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebírány během 5 návštěv (den 1, den 8, den 29, den 57 a den 113). IL1beta bylo měřeno pomocí 8-plexního testu na platformě ELLA. Všechny vzorky byly testovány ve dvojicích při minimálním požadovaném ředění. Výchozí hodnoty (den 1) se počítají takto: x1/aritmetický průměr výchozích hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2+...+xn)/n (součet všech výchozích hodnot dělený celkovým počtem hodnot n) Hodnoty po výchozím měření se počítají následovně: hodnoty IL-1B po výchozím měření - hodnoty IL-1B z dne 1/hodnoty IL-1B z dne 1)*100 |
Den 8, Den 29, Den 57 a Den 113
|
|
TNFα Koncentrace v Séru
Časové okno: Den 8, Den 29, Den 57 a Den 113
|
Vzorky séra od pacientů, kteří dostávali ABX464 (25, 50 nebo 100 mg) nebo placebo, byly odebírány během 5 návštěv (1. den, 8. den, 29. den, 57. den a 113. den). TNF-alfa bylo měřeno pomocí 8-plexové analýzy na platformě ELLA. Všechny vzorky byly testovány ve dvojicích při minimálním požadovaném ředění. Základní hodnoty (1. den) se počítají následovně: x1/aritmetický průměr základních hodnot × 100, kde aritmetický průměr je definován jako (x1 + x2+...+xn)/n (součet všech základních hodnot dělený celkovým počtem hodnot n) Hodnoty po základním měření se počítají takto: (hodnoty TNFα po základním měření - hodnoty TNFα 1. den/hodnoty TNFα 1. den)*100 |
Den 8, Den 29, Den 57 a Den 113
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABX464-103
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .