Dosevarierende fase 2b-studie av ABX464 ved moderat til alvorlig ulcerøs kolitt
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, multippeldose, induksjonsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og optimal dose av ABX464 sammenlignet med placebo hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som har utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse Med minst ett av følgende midler: immunsuppressiv behandling (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat), tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]-hemmere, vedolizumab, JAK-hemmere og/eller kortikosteroidbehandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase IIb-studien vil evaluere effekten og sikkerheten til 3 dosenivåer av ABX464, administrert daglig for å forbedre Modified Mayo Score (MMS) hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som har utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse med kl. minst ett av følgende midler: immunsuppressiv behandling (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat), tumornekrosefaktor alfa [TNF-α]-hemmere, vedolizumab, JAK-hemmere og/eller kortikosteroidbehandling.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i 4 parallelle intervensjons-/behandlingsgrupper: 25 mg q.d av ABX464, 50 mg q.d av ABX464, 100 mg q.d av ABX464, eller matchende placebo og vil bli behandlet i 16 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bruges, Belgia
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Belgia
- C. H. U. St-Pierre
-
Edegem, Belgia
- UZA
-
Ghent, Belgia
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Brandon, Canada
- Brandon Medical Arts Clinic
-
Edmonton, Canada
- South Edmonton Gastroenterology
-
London, Canada
- LHSC - Victoria Hospital
-
Ottawa, Canada
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Saskatoon, Canada
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
-
Toronto, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD Health System
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU Amiens - Hopital Sud
-
Besançon, Frankrike
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Clichy, Frankrike
- Hopital Beaujon
-
Grenoble, Frankrike
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Frankrike
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital Nord - CHU Marseille
-
Montpellier, Frankrike
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
-
Reims, Frankrike
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Frankrike
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Frankrike
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrike
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Rangueil
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Homyel, Hviterussland
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Hviterussland
- Minsk city diagnostic center
-
Minsk, Hviterussland
- Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Hviterussland
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Hviterussland
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Italia
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Italia
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
-
Negrar, Italia
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Padua, Italia
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Gdansk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Polen
- Centrum Medyczne Plejady
-
Lodz, Polen
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
-
Lublin, Polen
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
-
Piotrkow Trybunalski, Polen
- Trialmed CRS
-
Poznan, Polen
- Centrum Medyczne Grunwald
-
Puławy, Polen
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
-
Rzeszów, Polen
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Polen
- Centrum Zdrowia MDM
-
Warsaw, Polen
- NZOZ Vivamed
-
Wierzchosławice, Polen
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polen
- LexMedica
-
Wroclaw, Polen
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wroclaw, Polen
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora lekarze spolka partnerska
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Užice, Serbia
- General Hospital Uzice
-
Zrenjanin, Serbia
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
-
-
-
Bardejov, Slovakia
- Alian s.r.o.
-
Bratislava, Slovakia
- Cliniq s.r.o.
-
Nové Zámky, Slovakia
- Gastromedic, s.r.o.
-
Prešov, Slovakia
- Gastro I, s.r.o.
-
Vranov nad Topľou, Slovakia
- Endomed, s.r.o.
-
Šahy, Slovakia
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
-
Celje, Slovenia
- General Hospital Celje
-
Maribor, Slovenia
- University Medical Centre Maribor
-
Murska Sobota, Slovenia
- General Hospital Murska Sobota
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Centro Medico Teknon
-
Córdoba, Spania
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spania
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Málaga, Spania
- Hospital Quirónsalud Málaga
-
-
-
-
-
Bury, Storbritannia
- Fairfield General Hospital
-
London, Storbritannia
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannia
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Storbritannia
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Králové, Tsjekkia
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Olomouc, Tsjekkia
- MUDr. Gregar s.r.o.
-
Ostrava-Kunčice, Tsjekkia
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Tsjekkia
- Nemocnice Na Bulovce
-
Prague, Tsjekkia
- Thomayerova nemocnice
-
Slaný, Tsjekkia
- Nemocnice Slany
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Tyskland
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
-
Frankfurt, Tyskland
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
Halle, Tyskland
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
-
Halle, Tyskland
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover, Tyskland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Neuss, Tyskland
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
-
Nordhausen, Tyskland
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
-
Riesa, Tyskland
- Dr. Tasso Bieler
-
Ulm, Tyskland
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
-
Dnipro, Ukraina
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv, Ukraina
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kharkiv, Ukraina
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Ukraina
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kherson, Ukraina
- CI Kherson CCH
-
Khmelnytskyi, Ukraina
- Khmelnytska Regional Hospital
-
Kyiv, Ukraina
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ukraina
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
-
Ternopil, Ukraina
- Ternopil University Hospital
-
Uzhhorod, Ukraina
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Ukraina
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
-
Vinnytsia, Ukraina
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
-
Vinnytsia, Ukraina
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukraina
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
-
Zaporizhzhia, Ukraina
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Ungarn
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Ungarn
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
-
Budapest, Ungarn
- Pannonia Maganorvosi Centrum
-
Debrecen, Ungarn
- Debreceni Egyetem
-
Debrecen, Ungarn
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
-
Győr, Ungarn
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Innsbruck, Østerrike
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Klagenfurt, Østerrike
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
-
Linz, Østerrike
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
Vienna, Østerrike
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner i alderen 18 - 75 år;
- Diagnose av moderat til alvorlig aktiv UC (inkludert ulcerøs proktitt hvis proksimal forlengelse av sykdom oppstår utover 10 cm) bekreftet ved endoskopi og histologi minst 12 uker før screeningbesøk. Moderat til alvorlig aktiv UC definert av Modified Mayo Score (MMS) på 5 til 9 inklusive (på en skala fra 0-9). Moderat til alvorlig aktiv UC bør bekreftes ved screeningbesøk med en sentralt avlest endoskopi-subscore på minst 2 (på en skala fra 0-3);
Pasienter som enten har en dokumentert utilstrekkelig respons, ingen respons, tap av respons eller intoleranse (definert som forekomsten av minst én bivirkning som fører til behandlingsavbrudd) på enten immunsuppressiv behandling (dvs. azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat) , tumornekrosefaktor [TNF]-hemmere, vedolizumab, JAK-hemmere og/eller kortikosteroidbehandling. Utilstrekkelig respons, ingen respons, tap av respons er definert som:
Jeg. Aktiv sykdom eller tilbakefall til tross for tiopuriner eller metotreksat gitt i en passende dose i minst 3 måneder (dvs. azatioprin 2-2,5 mg/kg/dag eller merkaptopurin 1-1,5 mg/kg/dag i fravær av leukopeni), og/eller ii. Aktiv sykdom til tross for kortikosteroidbehandling (prednisolon opp til 0,75 mg/kg/dag) over en periode på 4 uker, og/eller iii. Aktiv sykdom eller tilbakefall til tross for adekvat behandling (som definert i preparatomtalen) med tumornekrosefaktor [TNF]-hemmere eller vedolizumab, og/eller iv. Aktiv sykdom eller tilbakefall til tross for adekvat behandling med JAK-hemmere over en periode på minst 6 uker.
- Pasienter som får orale kortikosteroider må ha vært på en stabil dose av prednison eller prednisonekvivalent (≤20 mg/dag) eller på beklometasondiproprionat (≤5mg/dag) eller budesonid MMX (≤9 mg/dag) i minst 2 uker før til visningsbesøket;
- Topikale kortikosteroider og topikale 5-aminosalisylsyrepreparater må ha blitt trukket tilbake minst 2 uker før screeningbesøket;
- Pasienter som er på oral 5-aminosalisylsyre må ha vært på en stabil dose i minst 4 uker før screeningbesøket;
- Pasienter som får immunsuppressiva i form av azatioprin, 6-merkaptopurin eller metotreksat, måtte ha en stabil dose i minst 4 uker før screeningbesøk. Pasienter som tar metotreksat anbefales også å ta folsyre 1 mg/dag (eller tilsvarende) tilskudd dersom det ikke er kontraindikasjon;
- Pasienter på probiotika (f.eks. Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) må ha stabile doser i minst 2 uker før screeningbesøket;
- Pasienter på antidiarré (f.eks. loperamid, difenoksylat med atropin) må ha stabile doser i minst 2 uker før screeningbesøket;
- Pasienter som har fått tumornekrosefaktor [TNF]-hemmere, vedolizumab eller andre biologiske legemidler må ha avbrutt behandlingen minst 8 uker før screeningbesøket på grunn av manglende eller utilstrekkelig effekt eller intoleranse;
- Pasienter som tidligere er behandlet med ciklosporin-, takrolimus- eller JAK-hemmere må ha avsluttet behandlingen minst 4 uker før screeningbesøket på grunn av manglende eller utilstrekkelig effekt eller intoleranse;
- Pasienter som tidligere er behandlet med sondeernæring, definerte dietter med formel eller parenteral næring/ernæring må ha avbrutt behandlingen 3 uker før screeningbesøket og må kunne ta, oralt, passende mengde mat (kalorier) og væsker for å opprettholde kroppsvekten;
- Pasienter med overvåkingskoloskopi definert i henhold til ECCOs retningslinjer;
Pasienter med følgende hematologiske og biokjemiske laboratorieparametre oppnådd ved screening:
Jeg. Hemoglobin > 9,0 g dL-1; ii. Absolutt nøytrofiltall ≥ 750 mm-3; iii. Blodplater ≥ 100 000 mm-3; iv. Total serumkreatinin ≤ 1,3 x ULN (øvre normalgrense); v. Kreatininclearance > 90 mL min-1 ved Cockcroft-Gault-ligningen innen 60 dager før baseline; vi. Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN; vii. Alkalisk fosfatase, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2 x ULN;
- Pasienter er i stand til og villige til å overholde studiebesøk og prosedyrer i henhold til protokoll;
- Pasienter bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet ved screeningbesøket før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres;
- Pasienter bør være tilknyttet et trygderegime (kun for franske nettsteder);
- Kvinner og menn som mottar studiebehandlingen (potensielt i kombinasjon med immunsuppressivt middel) og deres partnere må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter avsluttet studie eller tidlig avslutning. Prevensjon bør være på plass minst 2 uker før studiedeltakelse. Kvinner må være kirurgisk sterile, eller hvis de er i fertil alder, må de bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder (WOCBP) vil delta i studien etter bekreftet menstruasjon og en negativ graviditetstest. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer ekte avholdenhet, intrauterin enhet (IUD) eller hormonell prevensjon som tar sikte på å hemme eggløsning, intrauterint hormonfrigjøringssystem, bilateral tubal ligering, vasektomisert partner. Ekte abstinens er definert når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. I hvert tilfelle av forsinket menstruasjon (over en måned mellom menstruasjonene) kreves bekreftelse på fravær av graviditet. Denne anbefalingen gjelder også for WOCBP med en sjelden eller uregelmessig menstruasjonssyklus. Kvinnelige og mannlige pasienter må ikke planlegge graviditet under forsøket og i 6 måneder etter at de har deltatt i forsøket. I tillegg bør mannlige deltakere bruke kondom og ikke donere sæd så lenge prevensjon er nødvendig.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Crohns sykdom (CD) eller tilstedeværelse eller historie med fistel, ubestemt kolitt (IC), infeksiøs/iskemisk kolitt eller mikroskopisk kolitt (lymfocytisk og kollagenøs kolitt);
- Anamnese med giftig megakolon, abdominal abscess, symptomatisk colon striktur eller stomi; historie eller forestående kolektomi, malignitet i tykktarmen;
- Historie eller nåværende bevis på tykktarmsdysplasi eller adenomatøse tykktarmspolypper. Pasient med alvorlige gastrointestinale komplikasjoner; f.eks. korte tarmsyndromer, nylig eller planlagt tarmkirurgi, ileostomi og/eller kolostomi, nylig tarmperforering;
- Historie med mer enn én episode av herpes zoster eller en historie (enkelt episode) med spredt zoster;
- Pasienter med aktive infeksjoner ved screening som infisert abscess, Clostridium difficile (avføringsantigen og toksin nødvendig), CMV (positiv IgM), TB og nylig smittsom sykehusinnleggelse;
- Pasienter tidligere behandlet med ABX464;
- Akutt, kronisk eller anamnese med klinisk relevant lunge-, kardiovaskulær, lever-, pankreas- eller nyrefunksjonsabnormitet, encefalopati, nevropati eller ustabil CNS-patologi som anfallsforstyrrelse, angina eller hjertearytmier, aktiv malignitet eller andre klinisk signifikante medisinske problemer bestemt av fysiske problemer undersøkelse og/eller laboratoriescreeningstester og/eller sykehistorie;
- Akutt, kronisk eller historie med immunsvikt eller autoimmun sykdom;
- Anamnese med malignitet ekskludert pasienter som anses som helbredet (5 år sykdomsfrie overlevende);
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 3 uker før baseline;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet;
- Pasienter som mottok levende vaksine 30 dager eller færre før første dose av studiebehandlingen og/eller som planlegger å motta en slik vaksine i løpet av studiens varighet;
- Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt innen 3 måneder eller innen 5 halveringstider før baseline, avhengig av hva som er lengst og under studien;
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller overholdelse av studieprotokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ABX464 100 mg
ABX464 100 mg ble administrert oralt (kapsler) en gang daglig i 16 uker
|
ABX464 100 mg (to kapsler av ABX464 50 mg) en gang daglig i 16 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ABX464 50 mg
ABX464 50 mg ble administrert oralt (kapsler) en gang daglig i 16 uker
|
ABX464 50 mg (ett kapsel ABX464 50 mg + ett kapsel placebo) en gang daglig i 16 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ABX464 25 mg
ABX464 25 mg ble administrert oralt (kapsler) en gang daglig i 16 uker
|
ABX464 25 mg (en kapsel ABX464 25 mg + en kapsel placebo) en gang daglig i 16 uker
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Tilsvarende Placebo
Matchende placebo ble administrert oralt (kapsler) en gang daglig i 16 uker
|
To kapsler placebo én gang daglig i 16 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon fra utgangspunkt i Modifisert Mayo-skår (MMS) ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Reduksjon fra utgangspunkt i Modifisert Mayo Score (MMS) MMS er en sammensatt poengsum for UC-sykdomsaktivitet basert på følgende 3 underpoengsummer:
Den totale MMS-verdien varierer fra 0 til 9, hvor høyere poengsummer representerer mer alvorlig sykdom. |
Uke 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon fra baseline i MMS ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Reduksjon fra utgangspunkt i Modifisert Mayo Score (MMS) MMS er en sammensatt poengsum for UC-sykdomsaktivitet basert på følgende 3 underpoengsummer:
Den totale MMS-verdien varierer fra 0 til 9, der høyere poengsummer representerer mer alvorlig sykdom. |
Uke 16
|
|
Antall deltakere i klinisk remisjon per MMS ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Antall deltakere som oppnådde klinisk remisjon per Modifisert Mayo Score ved uke 8 MMS er en sammensatt score for UC-sykdomsaktivitet basert på følgende 3 delskårer:
Den samlede MMS varierer fra 0 til 9 der høyere skår representerer mer alvorlig sykdom. Klinisk remisjon er definert som SFS ≤ 1, RBS på 0, og endoskopisk delskår ≤ 1 (modifisert for å ekskludere sårbarhet) |
Uke 8
|
|
Antall deltakere i klinisk remisjon per MMS ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Antall deltakere som oppnådde klinisk remisjon per Modifisert Mayo Score ved uke 16 MMS er en sammensatt score for UC-sykdomsaktivitet basert på følgende 3 underscorer:
Den totale MMS varierer fra 0 til 9 der høyere score representerer mer alvorlig sykdom. Klinisk remisjon er definert som SFS ≤ 1, RBS på 0, og endoskopisk underscore ≤ 1 (modifisert for å ekskludere friasjon) |
Uke 16
|
|
Antall deltakere med klinisk respons ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Klinisk respons er definert som en reduksjon i MMS på minst 2 poeng og større enn eller lik 30 prosent fra utgangspunktet med en ledsagende nedgang i rektal blødning under-score på større enn eller lik 1 poeng eller absolutt rektal blødning under-score på mindre enn eller lik 1 poeng.
|
Uke 8
|
|
Antall deltakere med klinisk respons uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Klinisk respons er definert som en reduksjon i MMS på minst 2 poeng og større enn eller lik 30 prosent fra utgangspunktet med en ledsagende nedgang i rektal blødning under-score på større enn eller lik 1 poeng eller absolutt rektal blødning under-score på mindre enn eller lik 1 poeng.
|
Uke 16
|
|
Antall deltakere med endoskopisk forbedring ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Endoskopisk forbedring er definert som en endoskopisk delscore på 0 eller 1 (unntatt skjørhet) Endoskopier ble vurdert av en blindet sentral leser og scoret i henhold til følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sykdom;
En høyere endoskopisk score indikerer mer alvorlig sykdom. |
Uke 8
|
|
Antall deltakere med endoskopisk forbedring ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Endoskopisk forbedring er definert som en endoskopisk delscore på 0 eller 1 (unntatt skjørhet) Endoskopier ble vurdert av en blindet sentral leser og scoret i henhold til følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sykdom;
En høyere endoskopisk score indikerer mer alvorlig sykdom. |
Uke 16
|
|
Antall deltakere med sårheling ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Mucosal helbredelse er definert som endoskopisk remisjon (overordnet slimhinnetilstand ved endoskopi delscore=0) og histologisk remisjon (Geboes score <2,0 basert på rektal biopsi). Endoskopisk delscore varierer fra 0 (normal eller inaktiv sykdom) til 3 (alvorlig sykdom med spontan blødning, sår). Geboes histologiske indeks inkluderer syv histologiske trekk (arkitektonisk endring, kronisk inflammatorisk infiltrat, neutrofile og eosinofile celler i lamina propria, neutrofile celler i epitel, kryptødeleggelse og erosjon eller sår). Geboes score har 6 grader, hver med 3-5 undergrader: Grad 0, kun strukturell endring; Grad 1, kronisk betennelse; Grad 2, neutrofile og eosinofile celler i lamina propria; Grad 3, neutrofile celler i epitel; Grad 4, kryptødeleggelse; og Grad 5, erosjoner eller sår. En høyere score er assosiert med høyere sykdomsaktivitet. |
Uke 8
|
|
Antall deltakere med slimhinnehelbredelse ved uke 16
Tidsramme: Uke 16
|
Mukosal helbredelse er definert som endoskopisk remisjon (overordnet mukosalt utseende ved endoskopi underpoengsum=0) og histologisk remisjon (Geboes poengsum <2,0 basert på rektal biopsi). Den endoskopiske underpoengsummen varierer fra 0 (normal eller inaktiv sykdom) til 3 (alvorlig sykdom med spontan blødning, sår). Geboes histologiske indeks inkluderer syv histologiske trekk (arkitektonisk endring, kronisk inflammatorisk infiltrat, neutrofile og eosinofile i lamina propria, neutrofile i epitel, kryptødeleggelse og erosjon eller sår). Geboes poengsummen har 6 grader, hver med 3-5 undergrader: Grad 0, kun strukturell endring; Grad 1, kronisk betennelse; Grad 2, neutrofile og eosinofile i lamina propria; Grad 3, neutrofile i epitel; Grad 4, kryptødeleggelse; og Grad 5, erosjoner eller sår. En høyere poengsum er assosiert med høyere sykdomsaktivitet. |
Uke 16
|
|
Antall deltakere med reduksjon i avføringsfrekvens i forhold til utgangspunkt (dag 1)
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slutt på studien)
|
Deltakerne registrerte avføringsfrekvens daglig ved hjelp av en elektronisk subjektdagbok. Avføringsfrekvens-delscoren (SFS) varierer fra 0 til 3 i henhold til følgende skala: Score 0: Normalt antall avføringer Score 1: 1 til 2 avføringer per dag mer enn normalt Score 2: 3 til 4 avføringer per dag mer enn normalt Score 3: 5 eller flere avføringer per dag mer enn normalt Synkende score indikerer forbedring. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slutt på studien)
|
|
Antall deltakere med reduksjon i frekvens av rektal blødning i forhold til utgangspunktet
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slutt på studien)
|
Deltakerne registrerte rektal blødning i en elektronisk subjektdagbok daglig. Rektal blødningsscore (RBS) tas som den verste delscore av de tre siste scorene innen 7 dager før besøket. Rektal blødningsdelscoren varierer fra 0 til 3 i henhold til følgende skala: Score 0: Ingen blod sett Score 1: Blodstrimer med avføring mindre enn halvparten av tiden Score 2: Tydelig blod med avføring mesteparten av tiden Score 3: Kun blod passert En lavere score representerer en forbedring i rektal blødning. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slutt på studien)
|
|
Endring i Delvis Modifisert Mayo-Score Fra Utgangspunkt
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slutten av studien)
|
Delvis modifisert Mayo-skår (pMMS) Endring fra starttidspunkt pMMS er en sammensatt skår for UC-sykdomsaktivitet basert på følgende 2 delskårer:
Den totale pMMS-skåren varierer fra 0 til 6, hvor høyere skårer representerer mer alvorlig sykdom. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 og Dag 120 (Slutten av studien)
|
|
Antall deltakere med reduksjon i forhold til utgangspunkt i fekal kalprotektin ved uke 8 og 16
Tidsramme: Uke 8 og Uke 16
|
Fekal kalprotektin (FC) er en ikke-invasiv surrogatmarkør for betennelse i tynntarmen, og nivåer under 250 ug/g er assosiert med slimhinneheling. FC-nivåer ble målt ved hjelp av enzymimmunoassay (ELISA) og/eller en validert kvantitativ hurtigtest. Utfallet vil bli målt basert på en reduksjon i FC i forhold til utgangsverdier. |
Uke 8 og Uke 16
|
|
Antall deltakere med reduksjon i forhold til utgangspunkt i C-reaktivt protein ved uke 8 og 16
Tidsramme: Uke 8 og uke 16
|
CRP er et akuttfaseprotein som gir et objektivt kriterium for inflammatorisk aktivitet.
CRP har en kort halveringstid (19 timer) og stiger derfor tidlig etter at inflammasjonen starter og synker raskt etter at inflammasjonen er over.
Det induseres av interleuktin-6, TNF-alfa og andre proinflammatoriske cytokiner som produseres i den intestinale lamina propria.
Resultatet vil bli målt basert på en reduksjon i CRP i forhold til utgangsverdier.
|
Uke 8 og uke 16
|
|
miRNA-124-uttrykk (kopital) i fullblod ved uke 8 og uke 16
Tidsramme: Uke 8 og uke 16
|
Absolutt kvantifisering (QuantaSoft Pro) av miR-124-kopitallet ble utført ved uke 8 og uke 16 ved hjelp av droplet digital PCR-teknologi (ddPCR) på hele blodprøver. "0" i placebokolonnen betyr "ingen signal", altså BLQ (under kvantifiseringsnivået). |
Uke 8 og uke 16
|
|
IL-6 serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra deltakere som mottok ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL6 ble målt ved hjelp av 8-plex analysen på ELLA-plattformen (Biotechne). Alle prøver ble testet i duplikat ved den minste nødvendige fortynning. Baseline (dag 1) verdier beregnes som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av baseline-verdier x 100, der det aritmetiske gjennomsnittet er definert som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baseline-verdier og deler på det totale antallet verdier n) De post-baseline verdiene beregnes som følger: (post-baseline IL-6 verdier - dag 1 IL-6 verdier/dag 1 IL-6 verdier)*100 |
Dag 1
|
|
Antall deltakere med endoskopisk remisjon ved uke 8
Tidsramme: Uke 8
|
Endoskopisk remisjon er definert som en endoskopisk delscore på 0. Endoskopier ble vurdert av en blindet sentral leser og scoret i henhold til følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sykdom;
En høyere score representerer mer alvorlig sykdom. |
Uke 8
|
|
Antall deltakere med endoskopisk remisjon etter 16 uker
Tidsramme: Uke 16
|
Endoskopisk remisjon er definert som en endoskopisk subscore på 0. Endoskopier ble vurdert av en blindet sentral leser og scoret i henhold til følgende skala: 0 = Normal eller inaktiv sykdom;
En høyere score representerer mer alvorlig sykdom. |
Uke 16
|
|
IL-10 serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra pasienter som mottok ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL10 ble målt ved hjelp av 8-plex assay på ELLA-plattformen. Alle prøver ble testet i duplikat ved den minst nødvendige fortynningen. Utdgangsverdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av utgangsverdier x 100, der det aritmetiske gjennomsnittet er definert som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle utgangsverdier og deler på det totale antallet verdier n) De etterfølgende verdiene beregnes som følger: (IL-10-verdier etter utgangspunkt - IL-10-verdier dag 1/IL-10-verdier dag 1)*100 |
Dag 1
|
|
IL-1B Serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra pasienter som mottok ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL1beta ble målt ved hjelp av 8-plex analysen på ELLA-plattformen. Alle prøver ble testet i duplikat ved den minst påkrevde fortynningen. Utgangsverdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av utgangsverdier x 100, hvor det aritmetiske gjennomsnittet er definert som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle utgangsverdier og deler på det totale antallet verdier n) Post-baseline-verdiene beregnes som følger: (post-baseline IL-1B-verdier - dag 1 IL-1B-verdier/dag 1 IL-1B-verdier)*100 |
Dag 1
|
|
TNFα serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 1
|
Serumprøver fra pasienter som mottok ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). TNF-alfa ble målt ved hjelp av 8-plex analysen på ELLA-plattformen. Alle prøver ble testet i duplikat ved den minst påkrevde fortynningen. Baseline (dag 1) verdier beregnes som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av baseline verdier x 100, der det aritmetiske gjennomsnittet er definert av (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle baseline verdier og deler på det totale antallet verdier n) De post-baseline verdiene beregnes som følger: (post-baseline TNFα verdier - dag 1 TNFα verdier/dag 1 TNFα verdier)*100 |
Dag 1
|
|
Endring fra baseline i infiltrat/histopatologi ved bruk av Robarts Histopatologi Indeks (RHI) ved uke 8 og uke 16
Tidsramme: Uke 8 og uke 16
|
Infiltrat/Histopatologi (Rektale/Sigmoide biopsier) ved bruk av Robarts Histopatologi-indeksen (RHI) Uke 8 og Uke 16 biopsier vil bli sammenlignet med biopsier ved baseline for å vurdere sykdomsutviklingen på vevsnivå, basert på Robarts Histologiske Indeks. Poengsummen varierer fra 0 (ingen sykdomsaktivitet) til 33 (alvorlig sykdomsaktivitet) og er basert på evaluering av 4 parametere: kronisk inflammatorisk infiltrat, lamina propria nøytrofiler og eosinofiler, nøytrofiler i epitel og erosjon og sår. En høyere poengsum indikerer mer alvorlig sykdom. |
Uke 8 og uke 16
|
|
Endring fra baseline i infiltrat/histopatologi - Geboes score ved uke 8 og uke 16
Tidsramme: Uke 8 og uke 16
|
Geboes-skår er sammensatt av 6 hovedgrader som vurderer ulike aspekter av biopsifunnene, hvor hver grad har sin egen skåreområde:
Underskårer summeres over alle 6 grader, endelig total skår mellom 0 og 18:
|
Uke 8 og uke 16
|
|
IL-6 Serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Serumprøver fra deltakere som mottok ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL6 ble målt ved bruk av 8-plex assay på ELLA-plattformen (Biotechne). Alle prøver ble testet i duplikat ved den minst nødvendige fortynningen. Utgangsverdier (dag 1) er beregnet som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av utgangsverdier x 100, der det aritmetiske gjennomsnittet er definert som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle utgangsverdier og deler på det totale antallet verdier n) Verdiene etter utgangspunktet er beregnet som følger: (IL-6-verdier etter utgangspunktet - dag 1 IL-6-verdier/dag 1 IL-6-verdier)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
|
IL-10 Serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Uke 8 og Uke 16
|
Serumprøver fra pasienter som mottok ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL10 ble målt ved hjelp av 8-plex assay på ELLA-plattformen. Alle prøver ble testet i duplikat ved minimum påkrevd fortynning. Utegangsverdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av utegangsverdier x 100, der det aritmetiske gjennomsnittet er definert som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle utegangsverdier og deler på totalt antall verdier n) Post-baseline-verdiene beregnes som følger: (post-baseline IL-10-verdier - dag 1 IL-10-verdier/dag 1 IL-10-verdier)*100 |
Dag 8, Dag 29, Uke 8 og Uke 16
|
|
IL-1B serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Serumprøver fra pasienter som fikk ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). IL1beta ble målt ved hjelp av 8-plex-assay på ELLA-plattformen. Alle prøver ble testet i duplikat ved den minst påkrevde fortynningen. Grunnlinje (dag 1) verdier beregnes som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av grunnlinjeverdier x 100, hvor det aritmetiske gjennomsnittet er definert som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle grunnlinjeverdier og deler på det totale antallet verdier n) De post-grunnlinje verdiene beregnes som følger: (post-grunnlinje IL-1B verdier - Dag 1 IL-1B verdier / Dag 1 IL-1B verdier)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
|
TNFα serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Serumprøver fra pasienter som mottok ABX464 (25, 50 eller 100 mg) eller placebo ble samlet inn under 5 besøk (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 og dag 113). TNF-alfa ble målt ved hjelp av 8-plex assay på ELLA-plattformen. Utdgangsverdier (dag 1) beregnes som følger: x1/aritmetisk gjennomsnitt av utgangsverdier x 100, hvor det aritmetiske gjennomsnittet er definert som (x1 + x2+...+xn)/n (summerer alle utgangsverdier og deler på det totale antall verdier n) Verdiene etter utgangspunktet beregnes som følger: (TNFα-verdier etter utgangspunktet - TNFα-verdier dag 1/TNFα-verdier dag 1)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 og Dag 113
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABX464-103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .