Étude de phase 2b de détermination de dose d'ABX464 dans la rectocolite hémorragique modérée à sévère
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à doses multiples et d'induction pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la dose optimale d'ABX464 par rapport à un placebo chez des patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère qui ont une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance Avec au moins un des agents suivants : traitement immunosuppresseur (c'est-à-dire azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate), inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α], vedolizumab, inhibiteurs de JAK et/ou traitement aux corticostéroïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase IIb évaluera l'efficacité et l'innocuité de 3 niveaux de dose d'ABX464, administrés quotidiennement dans l'amélioration du score Mayo modifié (MMS) chez des patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère qui ont une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance avec au au moins un des agents suivants : traitement immunosuppresseur (c'est-à-dire azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate), inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α], vedolizumab, inhibiteurs de JAK et/ou traitement par corticoïdes .
Les patients éligibles seront randomisés en 4 groupes d'intervention/traitement parallèles : 25 mg q.d d'ABX464, 50 mg q.d d'ABX464, 100 mg q.d d'ABX464, ou un placebo correspondant et seront traités pendant 16 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Düsseldorf, Allemagne
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
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Frankfurt, Allemagne
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
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Halle, Allemagne
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
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Halle, Allemagne
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
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Hanover, Allemagne
- Medizinische Hochschule Hannover
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Neuss, Allemagne
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
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Nordhausen, Allemagne
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
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Riesa, Allemagne
- Dr. Tasso Bieler
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Ulm, Allemagne
- Universitaetsklinikum Ulm
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Bruges, Belgique
- AZ Sint-Lucas
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Brussels, Belgique
- C. H. U. St-Pierre
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Edegem, Belgique
- UZA
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Ghent, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgique
- UZ Leuven
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Homyel, Biélorussie
- Gomel Regional Clinical Hospital
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Minsk, Biélorussie
- Minsk city diagnostic center
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Minsk, Biélorussie
- Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Biélorussie
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
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Vitebsk, Biélorussie
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
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Brandon, Canada
- Brandon Medical Arts Clinic
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Edmonton, Canada
- South Edmonton Gastroenterology
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London, Canada
- LHSC - Victoria Hospital
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Ottawa, Canada
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Saskatoon, Canada
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
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Toronto, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Barcelona, Espagne
- Centro Medico Teknon
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Córdoba, Espagne
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas de Gran Canaria, Espagne
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Málaga, Espagne
- Hospital Quirónsalud Málaga
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Amiens, France
- CHU Amiens - Hopital Sud
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Besançon, France
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand, France
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
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Clichy, France
- Hopital Beaujon
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Grenoble, France
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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La Roche-sur-Yon, France
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Lille, France
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Marseille, France
- Hôpital Nord - CHU Marseille
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Montpellier, France
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, France
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, France
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
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Reims, France
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
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Rennes, France
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rouen, France
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Etienne, France
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg, France
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
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Toulouse, France
- Hopital Rangueil
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Vandœuvre-lès-Nancy, France
- Hôpital de Brabois Adultes
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Balatonfüred, Hongrie
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
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Budapest, Hongrie
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hongrie
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
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Budapest, Hongrie
- Pannonia Maganorvosi Centrum
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Debrecen, Hongrie
- Debreceni Egyetem
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Debrecen, Hongrie
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
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Győr, Hongrie
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Bologna, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia, Italie
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
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Catanzaro, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
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Milan, Italie
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
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Negrar, Italie
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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Padua, Italie
- Azienda Ospedaliera di Padova
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Palermo, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Pisa, Italie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
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Roma, Italie
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Rozzano, Italie
- Istituto Clinico Humanitas
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Innsbruck, L'Autriche
- Medizinische Universität Innsbruck
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Klagenfurt, L'Autriche
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
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Linz, L'Autriche
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
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Vienna, L'Autriche
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Bydgoszcz, Pologne
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
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Gdansk, Pologne
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Krakow, Pologne
- Centrum Medyczne Plejady
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Lodz, Pologne
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
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Lublin, Pologne
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
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Piotrkow Trybunalski, Pologne
- Trialmed CRS
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Poznan, Pologne
- Centrum Medyczne Grunwald
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Puławy, Pologne
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
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Rzeszów, Pologne
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
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Warsaw, Pologne
- Centrum Zdrowia MDM
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Warsaw, Pologne
- NZOZ Vivamed
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Wierzchosławice, Pologne
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
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Wroclaw, Pologne
- LexMedica
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Wroclaw, Pologne
- Centrum Medyczne Oporow
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Wroclaw, Pologne
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora lekarze spolka partnerska
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Bury, Royaume-Uni
- Fairfield General Hospital
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London, Royaume-Uni
- Guy's Hospital
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London, Royaume-Uni
- University College London Hospitals
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Nottingham, Royaume-Uni
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
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Belgrade, Serbie
- Clinical Center Zvezdara
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Belgrade, Serbie
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
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Belgrade, Serbie
- Clinical Center Bezanijska kosa
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Užice, Serbie
- General Hospital Uzice
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Zrenjanin, Serbie
- General Hospital "Djordje Joanovic"
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Bardejov, Slovaquie
- Alian s.r.o.
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Bratislava, Slovaquie
- Cliniq s.r.o.
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Nové Zámky, Slovaquie
- Gastromedic, s.r.o.
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Prešov, Slovaquie
- Gastro I, s.r.o.
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Vranov nad Topľou, Slovaquie
- Endomed, s.r.o.
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Šahy, Slovaquie
- Accout Center s.r.o.
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Celje, Slovénie
- General Hospital Celje
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Maribor, Slovénie
- University Medical Centre Maribor
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Murska Sobota, Slovénie
- General Hospital Murska Sobota
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Brno, Tchéquie
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové, Tchéquie
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
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Olomouc, Tchéquie
- MUDr. Gregar s.r.o.
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Ostrava-Kunčice, Tchéquie
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Prague, Tchéquie
- Nemocnice Na Bulovce
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Prague, Tchéquie
- Thomayerova nemocnice
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Slaný, Tchéquie
- Nemocnice Slany
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Cherkasy, Ukraine
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
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Dnipro, Ukraine
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
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Ivano-Frankivsk, Ukraine
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
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Kharkiv, Ukraine
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
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Kharkiv, Ukraine
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
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Kharkiv, Ukraine
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
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Kherson, Ukraine
- CI Kherson CCH
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Khmelnytskyi, Ukraine
- Khmelnytska Regional Hospital
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Kyiv, Ukraine
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
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Lviv, Ukraine
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
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Ternopil, Ukraine
- Ternopil University Hospital
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Uzhhorod, Ukraine
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia, Ukraine
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
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Vinnytsia, Ukraine
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
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Vinnytsia, Ukraine
- MCIC MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia, Ukraine
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
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Zaporizhzhia, Ukraine
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- UCSD Health System
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans ;
- Diagnostic de CU active modérée à sévère (y compris la proctite ulcéreuse si l'extension proximale de la maladie se produit au-delà de 10 cm) confirmé par endoscopie et histologie au moins 12 semaines avant la visite de dépistage. UC active modérée à sévère définie par le score Mayo modifié (MMS) de 5 à 9 inclus (sur une échelle de 0 à 9). La CU active modérée à sévère doit être confirmée lors de la visite de dépistage avec un sous-score d'endoscopie à lecture centrale d'au moins 2 (sur une échelle de 0 à 3) ;
Patients présentant soit une réponse inadéquate documentée, soit une absence de réponse, une perte de réponse ou une intolérance (définie comme la survenue d'au moins un effet indésirable entraînant l'arrêt du traitement) à l'un ou l'autre des traitements immunosuppresseurs (c'est-à-dire azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate) , inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale [TNF], vedolizumab, inhibiteurs de JAK et/ou corticothérapie. Une réponse inadéquate, pas de réponse, une perte de réponse est définie comme :
je. Maladie active ou rechute malgré les thiopurines ou le méthotrexate administrés à une dose appropriée pendant au moins 3 mois (c'est-à-dire azathioprine 2-2,5 mg/kg/jour ou mercaptopurine 1-1,5 mg/kg/jour en l'absence de leucopénie), et/ou ii. Maladie active malgré un traitement aux corticoïdes (prednisolone jusqu'à 0,75 mg/kg/jour) sur une période de 4 semaines, et/ou iii. Maladie active ou rechute malgré un traitement adéquat (tel que défini dans le RCP) avec des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale [TNF] ou du vedolizumab, et/ou iv. Maladie active ou rechute malgré un traitement adéquat avec des inhibiteurs de JAK sur une période d'au moins 6 semaines.
- Les patients recevant des corticostéroïdes oraux doivent avoir reçu une dose stable de prednisone ou d'équivalent prednisone (≤ 20 mg/jour) ou de dipropionate de béclométhasone (≤ 5 mg/jour) ou de budésonide MMX (≤ 9 mg/jour) pendant au moins 2 semaines avant à la visite de dépistage ;
- Les corticostéroïdes topiques et les préparations topiques d'acide 5-aminosalicylique doivent avoir été retirés au moins 2 semaines avant la visite de dépistage ;
- Les patients qui prennent de l'acide 5-aminosalicylique par voie orale doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de sélection ;
- Les patients recevant des immunosuppresseurs sous forme d'azathioprine, de 6-mercaptopurine ou de méthotrexate devaient recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite de sélection. Il est également conseillé aux patients prenant du méthotrexate de prendre une supplémentation en acide folique de 1 mg/jour (ou équivalent) s'il n'y a pas de contre-indication ;
- Les patients sous probiotiques (par exemple, Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) doivent recevoir des doses stables pendant au moins 2 semaines avant la visite de dépistage ;
- Les patients sous antidiarrhéiques (par exemple, lopéramide, diphénoxylate avec atropine) doivent recevoir des doses stables pendant au moins 2 semaines avant la visite de dépistage ;
- Les patients qui ont reçu des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale [TNF], du vedolizumab ou d'autres agents biologiques doivent avoir interrompu le traitement au moins 8 semaines avant la visite de dépistage en raison d'une efficacité insuffisante ou insuffisante ou d'une intolérance ;
- Les patients précédemment traités par la ciclosporine, le tacrolimus ou les inhibiteurs de JAK doivent avoir arrêté le traitement au moins 4 semaines avant la visite de dépistage en raison d'une efficacité insuffisante ou insuffisante ou d'une intolérance ;
- Les patients précédemment traités par alimentation par sonde, régimes à formule définie ou alimentation/nutrition parentérale doivent avoir interrompu le traitement 3 semaines avant la visite de dépistage et doivent être en mesure de prendre, par voie orale, la quantité appropriée d'aliments (calories) et de liquides pour maintenir leur poids corporel ;
- Patients avec une coloscopie de surveillance définie selon les directives ECCO ;
Patients présentant les paramètres de laboratoire hématologiques et biochimiques suivants obtenus lors du dépistage :
je. Hémoglobine > 9,0 g dL-1 ; ii. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 750 mm-3 ; iii. Plaquettes ≥ 100 000 mm-3 ; iv. Créatinine sérique totale ≤ 1,3 x LSN (limite supérieure de la normale) ; v. Clairance de la créatinine > 90 mL min-1 selon l'équation de Cockcroft-Gault dans les 60 jours précédant la ligne de base ; vi. Bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN ; vii. Phosphatase alcaline, AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2 x LSN ;
- Les patients sont capables et désireux de se conformer aux visites d'étude et aux procédures conformément au protocole ;
- Les patients doivent comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit lors de la visite de dépistage avant que toute procédure spécifique au protocole ne soit effectuée ;
- Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale (pour les sites français uniquement) ;
- Les femmes et les hommes recevant le traitement à l'étude (potentiellement en association avec un immunosuppresseur) et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ou l'arrêt prématuré. La contraception doit être en place au moins 2 semaines avant la participation à l'étude. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles ou, si elles sont en âge de procréer, doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) entreront dans l'étude après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse négatif. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent l'abstinence véritable, le dispositif intra-utérin (DIU) ou la contraception hormonale visant à inhiber l'ovulation, le système de libération d'hormones intra-utérines, la ligature bilatérale des trompes, le partenaire vasectomisé. La véritable abstinence est définie lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. Dans chaque cas de retard menstruel (plus d'un mois entre les menstruations), une confirmation d'absence de grossesse est requise. Cette recommandation s'applique également aux WOCBP avec un cycle menstruel peu fréquent ou irrégulier. Les patients féminins et masculins ne doivent pas planifier de grossesse pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin de leur participation à l'essai. De plus, les participants masculins doivent utiliser des préservatifs et ne pas donner de sperme tant que la contraception est nécessaire.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de la maladie de Crohn (MC) ou présence ou antécédents de fistule, de colite indéterminée (CI), de colite infectieuse/ischémique ou de colite microscopique (colite lymphocytaire et collagène) ;
- Antécédents de mégacôlon toxique, d'abcès abdominal, de sténose colique symptomatique ou de stomie ; antécédent ou colectomie imminente, malignité du côlon ;
- Antécédents ou preuves actuelles de dysplasie colique ou de polypes coliques adénomateux. Patient présentant de graves complications gastro-intestinales ; par exemple, syndromes de l'intestin court, chirurgie intestinale récente ou planifiée, iléostomie et/ou colostomie, perforation intestinale récente ;
- Antécédents de plus d'un épisode de zona ou antécédents (un seul épisode) de zona disséminé ;
- Patients présentant des infections actives lors du dépistage telles qu'un abcès abdominal infecté, Clostridium difficile (antigène et toxine des selles requis), CMV (IgM positif), TB et hospitalisation infectieuse récente ;
- Patients précédemment traités avec ABX464 ;
- Aiguë, chronique ou antécédent d'anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, pancréatique ou rénale cliniquement pertinente, d'encéphalopathie, de neuropathie ou de pathologie instable du SNC telle qu'un trouble convulsif, une angine de poitrine ou des arythmies cardiaques, une malignité active ou tout autre problème médical cliniquement significatif tel que déterminé par examens et/ou tests de dépistage en laboratoire et/ou antécédents médicaux ;
- Aiguë, chronique ou antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune ;
- Antécédents de malignité à l'exclusion des patients considérés comme guéris (5 ans de survivants sans maladie) ;
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 3 semaines précédant le début ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Abus ou dépendance aux drogues illicites ou à l'alcool ;
- Les patients qui ont reçu un vaccin vivant 30 jours ou moins avant la première dose du traitement à l'étude et/ou qui prévoient de recevoir un tel vaccin pendant la durée de l'étude ;
- Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré dans les 3 mois ou dans les 5 demi-vies précédant la ligne de base, selon la plus longue et pendant l'étude ;
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'adhésion au protocole de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: ABX464 100 mg
ABX464 100 mg a été administré par voie orale (gélules) une fois par jour pendant 16 semaines
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ABX464 100 mg (deux capsules d'ABX464 50 mg) une fois par jour pendant 16 semaines
Autres noms:
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Expérimental: ABX464 50 mg
ABX464 50 mg a été administré par voie orale (capsules) une fois par jour pendant 16 semaines
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ABX464 50 mg (une capsule d'ABX464 50 mg + une capsule de placebo) une fois par jour pendant 16 semaines
Autres noms:
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Expérimental: ABX464 25 mg
ABX464 25 mg a été administré par voie orale (gélules) une fois par jour pendant 16 semaines
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ABX464 25 mg (une capsule d'ABX464 25 mg + une capsule de placebo) une fois par jour pendant 16 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo correspondant
Le placebo correspondant a été administré par voie orale (gélules) une fois par jour pendant 16 semaines
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Deux gélules de placebo une fois par jour pendant 16 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction par rapport à la valeur initiale du score de Mayo modifié (MMS) à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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Réduction par rapport à la valeur initiale du score de Mayo modifié (MMS) Le MMS est un score composite de l'activité de la maladie CU basé sur les 3 sous-scores suivants :
Le MMS global varie de 0 à 9, où des scores plus élevés représentent une maladie plus sévère. |
Semaine 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction par rapport à la référence sur l'échelle MMS à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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Réduction par rapport à la valeur de base du score de Mayo modifié (MMS) Le MMS est un score composite de l'activité de la maladie de la CU basé sur les 3 sous-scores suivants :
Le MMS global varie de 0 à 9, les scores plus élevés représentant une maladie plus sévère. |
Semaine 16
|
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Nombre de participants en rémission clinique selon le MMS à la semaine 8
Délai: Semaine 8
|
Nombre de participants ayant atteint une rémission clinique selon le score de Mayo modifié à la semaine 8 Le SMM est un score composite de l'activité de la maladie de la CU basé sur les 3 sous-scores suivants :
Le SMM global varie de 0 à 9, où des scores plus élevés représentent une maladie plus sévère. La rémission clinique est définie comme un SFS ≤ 1, un SSR de 0 et un sous-score endoscopique ≤ 1 (modifié pour exclure la friabilité) |
Semaine 8
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|
Nombre de participants en rémission clinique selon le MMS à la semaine 16
Délai: Semaine 16
|
Nombre de participants ayant atteint la rémission clinique selon le score de Mayo modifié à la semaine 16 Le SMM est un score composite de l'activité de la maladie de la CU basé sur les 3 sous-scores suivants :
Le SMM global varie de 0 à 9, les scores plus élevés représentant une maladie plus sévère. La rémission clinique est définie comme un SFS ≤ 1, un RBS de 0 et un sous-score endoscopique ≤ 1 (modifié pour exclure la friabilité) |
Semaine 16
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Nombre de participants avec une réponse clinique à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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La réponse clinique est définie comme une réduction du score MMS d'au moins 2 points et supérieure ou égale à 30 % par rapport à la valeur initiale, accompagnée d'une diminution du sous-score de saignement rectal supérieure ou égale à 1 point ou d'un sous-score de saignement rectal absolu inférieur ou égal à 1 point.
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Semaine 8
|
|
Nombre de participants avec une réponse clinique à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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La réponse clinique est définie comme une réduction du MMS d'au moins 2 points et supérieure ou égale à 30 pour cent par rapport à la valeur de base, accompagnée d'une diminution du sous-score de saignement rectal supérieure ou égale à 1 point ou d'un sous-score de saignement rectal absolu inférieur ou égal à 1 point.
|
Semaine 16
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|
Nombre de participants présentant une amélioration endoscopique à la semaine 8
Délai: Semaine 8
|
L'amélioration endoscopique est définie comme un sous-score endoscopique de 0 ou 1 (à l'exclusion de la friabilité) Les endoscopies ont été évaluées par un lecteur central en aveugle et notées selon l'échelle suivante : 0 = Maladie normale ou inactive ;
Un score endoscopique plus élevé indique une maladie plus sévère. |
Semaine 8
|
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Nombre de participants avec amélioration endoscopique à la semaine 16
Délai: Semaine 16
|
L'amélioration endoscopique est définie comme un sous-score endoscopique de 0 ou 1 (à l'exclusion de la fragilité) Les endoscopies ont été évaluées par un lecteur central en aveugle et notées selon l'échelle suivante : 0 = Maladie normale ou inactive ;
Un score endoscopique plus élevé indique une maladie plus sévère. |
Semaine 16
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Nombre de participants avec cicatrisation muqueuse à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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La guérison muqueuse est définie comme une rémission endoscopique (score d'aspect muqueux global à l'endoscopie = 0) et une rémission histologique (score de Geboes < 2,0 basé sur une biopsie rectale). Le score endoscopique va de 0 (maladie normale ou inactive) à 3 (maladie sévère avec saignement spontané, ulcération). L'indice histologique de Geboes comprend sept caractéristiques histologiques (modification architecturale, infiltrat inflammatoire chronique, neutrophiles et éosinophiles du chorion, neutrophiles dans l'épithélium, destruction des cryptes et érosion ou ulcérations). Le score de Geboes a 6 grades, chacun avec 3-5 sous-grades : Grade 0, changement structurel uniquement ; Grade 1, inflammation chronique ; Grade 2, neutrophiles et éosinophiles du chorion ; Grade 3, neutrophiles dans l'épithélium ; Grade 4, destruction des cryptes ; et Grade 5, érosions ou ulcération. Un score plus élevé est associé à une activité plus élevée de la maladie. |
Semaine 8
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Nombre de participants présentant une cicatrisation muqueuse à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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La cicatrisation muqueuse est définie comme une rémission endoscopique (apparence muqueuse globale lors de l'endoscopie sous-score = 0) et une rémission histologique (score de Geboes < 2,0 basé sur une biopsie rectale). Le sous-score endoscopique varie de 0 (normal ou maladie inactive) à 3 (maladie sévère avec saignement spontané, ulcération). L'indice histologique de Geboes comprend sept caractéristiques histologiques (modification architecturale, infiltrat inflammatoire chronique, neutrophiles et éosinophiles du chorion, neutrophiles dans l'épithélium, destruction des cryptes et érosion ou ulcérations). Le score de Geboes comporte 6 grades, chacun avec 3 à 5 sous-grades : Grade 0, modification structurelle uniquement ; Grade 1, inflammation chronique ; Grade 2, neutrophiles et éosinophiles du chorion ; Grade 3, neutrophiles dans l'épithélium ; Grade 4, destruction des cryptes ; et Grade 5, érosions ou ulcération. Un score plus élevé est associé à une activité plus élevée de la maladie. |
Semaine 16
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Nombre de participants avec réduction de la fréquence des selles par rapport à la valeur initiale (Jour 1)
Délai: Jour 8, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113 et Jour 120 (Fin de l'Étude)
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Les participants ont enregistré la fréquence des selles à l'aide d'un journal électronique quotidien. Le sous-score de fréquence des selles (SFS) varie de 0 à 3 selon l'échelle suivante : Score 0 : Nombre normal de selles Score 1 : 1 à 2 selles par jour de plus que la normale Score 2 : 3 à 4 selles par jour de plus que la normale Score 3 : 5 selles ou plus par jour de plus que la normale Une diminution du score indique une amélioration. |
Jour 8, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113 et Jour 120 (Fin de l'Étude)
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Nombre de participants avec réduction de la fréquence des saignements rectaux par rapport à la valeur de base
Délai: Jour 8, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113 et Jour 120 (Fin de l'étude)
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Les participants ont enregistré les saignements rectaux dans un journal électronique du sujet sur une base quotidienne. Le score de saignement rectal (RBS) est pris comme le pire sous-score des trois scores les plus récents dans les 7 jours précédant la visite. Le sous-score de saignement rectal varie de 0 à 3 selon l'échelle suivante : Score 0 : Aucun sang visible Score 1 : Traînées de sang avec les selles moins de la moitié du temps Score 2 : Sang évident avec les selles la plupart du temps Score 3 : Sang seul évacué Un score plus bas représente une amélioration des saignements rectaux. |
Jour 8, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113 et Jour 120 (Fin de l'étude)
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Modification du score de Mayo partiellement modifié par rapport à la valeur initiale
Délai: Jour 8, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113 et Jour 120 (Fin de l'étude)
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Modification du Score de Mayo Partiel Modifié (pMMS) par rapport à la valeur de base Le pMMS est un score composite de l'activité de la maladie de la CU basé sur les 2 sous-scores suivants :
Le score pMMS global varie de 0 à 6, les scores plus élevés représentant une maladie plus sévère. |
Jour 8, Jour 29, Jour 57, Jour 85, Jour 113 et Jour 120 (Fin de l'étude)
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Nombre de participants avec une réduction par rapport au niveau de base de la calprotectine fécale aux semaines 8 et 16
Délai: Semaine 8 et Semaine 16
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La calprotectine fécale (CF) est un marqueur substitutif non invasif de l'inflammation dans l'intestin grêle et des niveaux inférieurs à 250 ug/g sont associés à la cicatrisation de la muqueuse. Les niveaux de CF ont été mesurés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et/ou d'un test rapide quantitatif validé. Le résultat sera mesuré sur la base d'une réduction de la CF par rapport aux valeurs de référence. |
Semaine 8 et Semaine 16
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Nombre de participants avec une réduction relative à la valeur initiale de la protéine C-réactive aux semaines 8 et 16
Délai: Semaine 8 et Semaine 16
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La CRP est une protéine de phase aiguë qui fournit un critère objectif de l'activité inflammatoire.
La CRP a une demi-vie courte (19 heures) et augmente donc rapidement après le début de l'inflammation et diminue rapidement après la résolution de l'inflammation.
Elle est induite par l'interleukine-6, le TNF-alpha et d'autres cytokines pro-inflammatoires produites dans la lamina propria intestinale.
Le résultat sera mesuré sur la base d'une réduction de la CRP par rapport aux valeurs de référence.
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Semaine 8 et Semaine 16
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Expression du miRNA-124 (Nombre de Copies) dans le Sang Total à la Semaine 8 et à la Semaine 16
Délai: Semaine 8 et Semaine 16
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La quantification absolue (QuantaSoft Pro) du nombre de copies de miR-124 a été réalisée à la semaine 8 et à la semaine 16 en utilisant la technologie PCR numérique en gouttelettes (ddPCR) sur des échantillons de sang total. « 0 » dans la colonne placebo signifie « aucun signal », donc BLQ (En dessous du niveau de quantification). |
Semaine 8 et Semaine 16
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Concentrations sériques d'IL-6
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sérum provenant de participants ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). L'IL-6 a été mesurée en utilisant le test 8-plex sur la plateforme ELLA (Biotechne). Tous les échantillons ont été testés en double au minimum de dilution requis. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs d'IL-6 postérieures à la base - valeurs d'IL-6 du Jour 1 / valeurs d'IL-6 du Jour 1)*100 |
Jour 1
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Nombre de participants en rémission endoscopique à la semaine 8
Délai: Semaine 8
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La rémission endoscopique est définie comme un sous-score endoscopique de 0. Les endoscopies ont été évaluées par un lecteur central en aveugle et notées selon l'échelle suivante : 0 = Maladie normale ou inactive ;
Un score plus élevé représente une maladie plus sévère. |
Semaine 8
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Nombre de participants en rémission endoscopique à la semaine 16
Délai: Semaine 16
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La rémission endoscopique est définie par un sous-score endoscopique de 0. Les endoscopies ont été évaluées par un lecteur central en aveugle et notées selon l'échelle suivante : 0 = Normal ou maladie inactive ;
Un score plus élevé représente une maladie plus sévère. |
Semaine 16
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Concentrations sériques d'IL-10
Délai: Jour 1
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Les échantillons de sérum de patients ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). L'IL-10 a été mesuré en utilisant le test 8-plex sur la plateforme ELLA. Tous les échantillons ont été testés en double au minimum requis de dilution. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs postérieures à la base de l'IL-10 - valeurs de l'IL-10 au Jour 1/valeurs de l'IL-10 au Jour 1)*100 |
Jour 1
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Concentrations sériques d'IL-1B
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sérum provenant de patients ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). L'IL-1bêta a été mesuré en utilisant le test 8-plex sur la plateforme ELLA. Tous les échantillons ont été testés en double au minimum à la dilution requise. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs postérieures à la base de l'IL-1B - valeurs de l'IL-1B au Jour 1/valeurs de l'IL-1B au Jour 1)*100 |
Jour 1
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Concentrations sériques de TNFα
Délai: Jour 1
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Des échantillons de sérum de patients ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). Le TNF-alpha a été mesuré en utilisant le test 8-plex sur la plateforme ELLA. Tous les échantillons ont été testés en double au minimum à la dilution requise. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs postérieures à la base du TNFα - valeurs du TNFα au Jour 1 / valeurs du TNFα au Jour 1)*100 |
Jour 1
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Changement par rapport à la valeur de base de l'infiltrat/histopathologie utilisant l'indice d'histopathologie de Robarts (RHI) à la semaine 8 et à la semaine 16
Délai: Semaine 8 et Semaine 16
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Infiltrat/Histopathologie (Biopsies Rectales/Sigmoïdiennes) utilisant l'Indice d'Histopathologie de Robarts (RHI) Les biopsies de la Semaine 8 et de la Semaine 16 seront comparées aux biopsies au départ pour évaluer l'évolution de la maladie au niveau tissulaire, basé sur l'Indice Histologique de Robarts. Le score varie de 0 (aucune activité de la maladie) à 33 (activité sévère de la maladie) et est basé sur l'évaluation de 4 paramètres : infiltrat inflammatoire chronique, neutrophiles et éosinophiles de la lamina propria, neutrophiles dans l'épithélium et érosion et ulcération. Un score plus élevé indique une maladie plus sévère. |
Semaine 8 et Semaine 16
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'infiltrat/histopathologie - Score de Geboes à la semaine 8 et à la semaine 16
Délai: Semaine 8 et Semaine 16
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Le score de Geboes est composé de 6 grades principaux qui évaluent différents aspects des résultats de la biopsie, chaque grade ayant sa propre plage de scores :
Les sous-échelles sont additionnées sur les 6 grades, le score total final étant compris entre 0 et 18 :
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Semaine 8 et Semaine 16
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Concentrations sériques d'IL-6
Délai: Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113
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Des échantillons de sérum provenant de participants ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). L'IL-6 a été mesurée en utilisant le test 8-plex sur la plateforme ELLA (Biotechne). Tous les échantillons ont été testés en double au minimum à la dilution requise. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs d'IL-6 postérieures à la base - valeurs d'IL-6 du Jour 1)/valeurs d'IL-6 du Jour 1)*100 |
Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113
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Concentrations sériques d'IL-10
Délai: Jour 8, Jour 29, Semaine 8 et Semaine 16
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Des échantillons de sérum provenant de patients ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). L'IL10 a été mesurée en utilisant le test 8-plex sur la plateforme ELLA. Tous les échantillons ont été testés en double au minimum de dilution requis. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs d'IL-10 postérieures à la base - valeurs d'IL-10 du Jour 1)/valeurs d'IL-10 du Jour 1)*100 |
Jour 8, Jour 29, Semaine 8 et Semaine 16
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Concentrations sériques d'IL-1B
Délai: Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113
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Des échantillons de sérum provenant de patients ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). L'IL1beta a été mesurée en utilisant le test 8-plex sur la plateforme ELLA. Tous les échantillons ont été testés en double au minimum de dilution requis. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs postérieures à la base d'IL-1B - valeurs d'IL-1B du Jour 1)/valeurs d'IL-1B du Jour 1)*100 |
Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113
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Concentrations sériques de TNFα
Délai: Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113
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Des échantillons de sérum de patients ayant reçu ABX464 (25, 50 ou 100 mg) ou un placebo ont été collectés lors de 5 visites (Jour 1, Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113). Le TNF-alpha a été mesuré à l'aide du test 8-plex sur la plateforme ELLA. Tous les échantillons ont été testés en double au minimum à la dilution requise. Les valeurs de base (Jour 1) sont calculées comme suit : x1/moyenne arithmétique des valeurs de base x 100, où la moyenne arithmétique est définie par (x1 + x2+...+xn)/n (somme de toutes les valeurs de base divisée par le nombre total de valeurs n) Les valeurs postérieures à la base sont calculées comme suit : (valeurs postérieures à la base du TNFα - valeurs du TNFα au Jour 1 / valeurs du TNFα au Jour 1)*100 |
Jour 8, Jour 29, Jour 57 et Jour 113
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ABX464-103
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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