Исследование фазы 2b дозирования ABX464 при умеренном и тяжелом язвенном колите
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельная группа, многократная доза, индукционное исследование для оценки безопасности, переносимости и оптимальной дозы ABX464 по сравнению с плацебо у пациентов с язвенным колитом от умеренной до тяжелой степени, которые имеют неадекватный ответ, потерю ответа или непереносимость По крайней мере с одним из следующих агентов: лечение иммунодепрессантами (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат), ингибиторами фактора некроза опухоли альфа [TNF-α], ведолизумабом, ингибиторами JAK и/или лечение кортикостероидами.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании фазы IIb будет оцениваться эффективность и безопасность 3 доз ABX464, вводимых ежедневно, для улучшения модифицированной шкалы Мейо (MMS) у пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени, у которых наблюдается неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость при хотя бы одно из следующих средств: лечение иммунодепрессантами (т.е. азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат), ингибиторы фактора некроза опухоли альфа [ФНО-α], ведолизумаб, ингибиторы JAK и/или лечение кортикостероидами.
Подходящие пациенты будут рандомизированы в 4 параллельные группы вмешательства/лечения: 25 мг ABX464 один раз в день, 50 мг один раз в день ABX464, 100 мг один раз в день ABX464 или соответствующее плацебо, и будут получать лечение в течение 16 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Innsbruck, Австрия
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Klagenfurt, Австрия
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
-
Linz, Австрия
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
Vienna, Австрия
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Homyel, Беларусь
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Беларусь
- Minsk city diagnostic center
-
Minsk, Беларусь
- Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Беларусь
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Беларусь
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
-
-
-
-
-
Bruges, Бельгия
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Бельгия
- C. H. U. St-Pierre
-
Edegem, Бельгия
- UZA
-
Ghent, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Бельгия
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Венгрия
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
-
Budapest, Венгрия
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Венгрия
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
-
Budapest, Венгрия
- Pannonia Maganorvosi Centrum
-
Debrecen, Венгрия
- Debreceni Egyetem
-
Debrecen, Венгрия
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
-
Győr, Венгрия
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Германия
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
-
Frankfurt, Германия
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
Halle, Германия
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
-
Halle, Германия
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover, Германия
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Neuss, Германия
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
-
Nordhausen, Германия
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
-
Riesa, Германия
- Dr. Tasso Bieler
-
Ulm, Германия
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Centro Medico Teknon
-
Córdoba, Испания
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Málaga, Испания
- Hospital Quirónsalud Málaga
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Италия
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Catanzaro, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Италия
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
-
Negrar, Италия
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Padua, Италия
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Италия
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Rozzano, Италия
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Brandon, Канада
- Brandon Medical Arts Clinic
-
Edmonton, Канада
- South Edmonton Gastroenterology
-
London, Канада
- LHSC - Victoria Hospital
-
Ottawa, Канада
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Saskatoon, Канада
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
-
Toronto, Канада
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Gdansk, Польша
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Польша
- Centrum Medyczne Plejady
-
Lodz, Польша
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
-
Lublin, Польша
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
-
Piotrkow Trybunalski, Польша
- Trialmed CRS
-
Poznan, Польша
- Centrum Medyczne Grunwald
-
Puławy, Польша
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
-
Rzeszów, Польша
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Польша
- Centrum Zdrowia MDM
-
Warsaw, Польша
- NZOZ Vivamed
-
Wierzchosławice, Польша
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Польша
- LexMedica
-
Wroclaw, Польша
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wroclaw, Польша
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora lekarze spolka partnerska
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Сербия
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
-
Belgrade, Сербия
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Užice, Сербия
- General Hospital Uzice
-
Zrenjanin, Сербия
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
-
-
-
Bardejov, Словакия
- Alian s.r.o.
-
Bratislava, Словакия
- Cliniq s.r.o.
-
Nové Zámky, Словакия
- Gastromedic, s.r.o.
-
Prešov, Словакия
- Gastro I, s.r.o.
-
Vranov nad Topľou, Словакия
- Endomed, s.r.o.
-
Šahy, Словакия
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
-
Celje, Словения
- General Hospital Celje
-
Maribor, Словения
- University Medical Centre Maribor
-
Murska Sobota, Словения
- General Hospital Murska Sobota
-
-
-
-
-
Bury, Соединенное Королевство
- Fairfield General Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UCSD Health System
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Cherkasy, Украина
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
-
Dnipro, Украина
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Украина
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv, Украина
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kharkiv, Украина
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Украина
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kherson, Украина
- CI Kherson CCH
-
Khmelnytskyi, Украина
- Khmelnytska Regional Hospital
-
Kyiv, Украина
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Украина
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
-
Ternopil, Украина
- Ternopil University Hospital
-
Uzhhorod, Украина
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Украина
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
-
Vinnytsia, Украина
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
-
Vinnytsia, Украина
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Украина
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
-
Zaporizhzhia, Украина
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
-
-
-
-
-
Amiens, Франция
- CHU Amiens - Hopital Sud
-
Besançon, Франция
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Clichy, Франция
- Hopital Beaujon
-
Grenoble, Франция
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
La Roche-sur-Yon, Франция
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Франция
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Франция
- Hôpital Nord - CHU Marseille
-
Montpellier, Франция
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Франция
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Франция
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
-
Reims, Франция
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Франция
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Франция
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Франция
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Франция
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Франция
- Hopital Rangueil
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Králové, Чехия
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Olomouc, Чехия
- MUDr. Gregar s.r.o.
-
Ostrava-Kunčice, Чехия
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Чехия
- Nemocnice Na Bulovce
-
Prague, Чехия
- Thomayerova nemocnice
-
Slaný, Чехия
- Nemocnice Slany
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет;
- Диагноз активного язвенного колита средней и тяжелой степени (включая язвенный проктит, если проксимальное распространение болезни превышает 10 см), подтвержденный эндоскопией и гистологическим исследованием не менее чем за 12 недель до визита для скрининга. Активный язвенный колит от умеренной до тяжелой степени определяется по шкале Modified Mayo Score (MMS) от 5 до 9 включительно (по шкале от 0 до 9). Умеренный или тяжелый активный язвенный колит должен быть подтвержден во время скринингового визита с центральной подоценкой эндоскопии не менее 2 (по шкале 0-3);
Пациенты с документально подтвержденным неадекватным ответом, отсутствием ответа, потерей ответа или непереносимостью (определяемой как возникновение по крайней мере одной Побочной реакции, ведущей к прекращению лечения) к иммунодепрессантам (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат) , ингибиторы фактора некроза опухоли [TNF], ведолизумаб, ингибиторы JAK и/или лечение кортикостероидами. Неадекватная реакция, отсутствие реакции, потеря реакции определяется как:
я. Активное заболевание или рецидив, несмотря на прием тиопуринов или метотрексата в соответствующей дозе в течение как минимум 3 месяцев (т. азатиоприн 2–2,5 мг/кг/сут или меркаптопурин 1–1,5 мг/кг/сут при отсутствии лейкопении), и/или ii. Активное заболевание, несмотря на лечение кортикостероидами (преднизолон до 0,75 мг/кг/день) в течение 4 недель и/или iii. Активное заболевание или рецидив, несмотря на адекватное лечение (как определено в SmPC) ингибиторами фактора некроза опухоли [TNF] или ведолизумабом, и/или в/в. Активное заболевание или рецидив, несмотря на адекватное лечение ингибиторами JAK в течение как минимум 6 недель.
- Пациенты, получающие пероральные кортикостероиды, должны были принимать стабильную дозу преднизолона или эквивалента преднизона (≤20 мг/день), или беклометазона дипропионата (≤5 мг/день), или будесонид ММХ (≤9 мг/день) в течение как минимум 2 недель до на скрининговый визит;
- Местные кортикостероиды и препараты 5-аминосалициловой кислоты для местного применения должны быть отменены как минимум за 2 недели до визита для скрининга;
- Пациенты, принимающие перорально 5-аминосалициловую кислоту, должны были принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга;
- Пациенты, получающие иммунодепрессанты в форме азатиоприна, 6-меркаптопурина или метотрексата, должны были принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга. Пациентам, принимающим метотрексат, также рекомендуется дополнительно принимать фолиевую кислоту 1 мг/день (или эквивалент), если нет противопоказаний;
- Пациенты, принимающие пробиотики (например, Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii), должны получать стабильные дозы в течение как минимум 2 недель до визита для скрининга;
- Пациенты, получающие антидиарейные препараты (например, лоперамид, дифеноксилат с атропином), должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 2 недель до визита для скрининга;
- Пациенты, получавшие ингибиторы фактора некроза опухоли [ФНО], ведолизумаб или другие биологические препараты, должны прекратить терапию не менее чем за 8 недель до визита для скрининга из-за отсутствия или недостаточной эффективности или непереносимости;
- Пациенты, ранее получавшие циклоспорин, такролимус или ингибиторы JAK, должны прекратить терапию не менее чем за 4 недели до визита для скрининга из-за отсутствия или недостаточной эффективности или непереносимости;
- Пациенты, ранее получавшие кормление через зонд, диеты с определенными формулами или парентеральное питание/кормление, должны прекратить лечение за 3 недели до визита для скрининга и должны быть в состоянии принимать перорально соответствующее количество пищи (калорий) и жидкости для поддержания массы тела;
- Пациенты с контрольной колоноскопией, определенной в соответствии с рекомендациями ECCO;
Пациенты со следующими гематологическими и биохимическими лабораторными показателями, полученными при скрининге:
я. Гемоглобин > 9,0 г дл-1; II. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 750 мм-3; III. Тромбоциты ≥ 100 000 мм-3; IV. Общий креатинин сыворотки ≤ 1,3 x ВГН (верхняя граница нормы); v. Клиренс креатинина > 90 мл мин-1 по уравнению Кокрофта-Голта в течение 60 дней до исходного уровня; ви. Общий билирубин сыворотки < 1,5 х ВГН; vii. Щелочная фосфатаза, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2 x ULN;
- Пациенты могут и хотят соблюдать учебные визиты и процедуры в соответствии с протоколом;
- Пациенты должны понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия во время скринингового визита до выполнения каких-либо процедур, предусмотренных протоколом;
- Пациенты должны быть связаны с режимом социального обеспечения (только для французских сайтов);
- Женщины и мужчины, получающие исследуемое лечение (возможно, в сочетании с иммунодепрессантами), и их партнеры должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его окончания или досрочного прекращения. Контрацепция должна быть на месте по крайней мере за 2 недели до участия в исследовании. Женщины должны быть хирургически бесплодны или, если они способны к деторождению, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции. Женщины детородного возраста (WOCBP) будут участвовать в исследовании после подтвержденного менструального цикла и отрицательного теста на беременность. К высокоэффективным методам контрацепции относятся полное воздержание, внутриматочная спираль (ВМС) или гормональная контрацепция, направленная на подавление овуляции, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия партнера. Истинная абстиненция определяется, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. В каждом случае задержки менструального цикла (более одного месяца между менструациями) требуется подтверждение отсутствия беременности. Эта рекомендация также относится к WOCBP с нечастым или нерегулярным менструальным циклом. Пациенты женского и мужского пола не должны планировать беременность во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения их участия в исследовании. Кроме того, участники мужского пола должны использовать презервативы и не сдавать сперму до тех пор, пока требуется контрацепция.
Критерий исключения:
- Пациенты с болезнью Крона (БК) или наличием или наличием свищей в анамнезе, неопределенным колитом (ИК), инфекционным/ишемическим колитом или микроскопическим колитом (лимфоцитарный и коллагеновый колит);
- История токсического мегаколона, абсцесса брюшной полости, симптоматической стриктуры толстой кишки или стомы; История или предстоящая колэктомия, злокачественные новообразования толстой кишки;
- История или текущие данные о дисплазии толстой кишки или аденоматозных полипах толстой кишки. Пациент с тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями; например, синдромы короткой кишки, недавняя или планируемая операция на кишечнике, илеостомия и/или колостома, недавняя перфорация кишечника;
- История более чем одного эпизода опоясывающего герпеса или история (один эпизод) диссеминированного опоясывающего лишая;
- Пациенты с активными инфекциями при скрининге, такими как инфицированный абсцесс брюшной полости, Clostridium difficile (требуются антиген и токсин в стуле), ЦМВ (положительный IgM), туберкулез и недавняя госпитализация по инфекционным заболеваниям;
- Пациенты, ранее получавшие ABX464;
- Острые, хронические или клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные, поджелудочные или почечные функциональные нарушения, энцефалопатия, невропатия или нестабильная патология ЦНС, такие как судорожные расстройства, стенокардия или сердечные аритмии, активное злокачественное новообразование или любые другие клинически значимые медицинские проблемы, определяемые физическими обследование и/или лабораторные анализы и/или история болезни;
- Острый, хронический или история иммунодефицита или аутоиммунного заболевания;
- Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением пациентов, считающихся вылеченными (выжившие без признаков заболевания в течение 5 лет);
- Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 3 недель до исходного уровня;
- Беременные или кормящие женщины;
- Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость от них;
- Пациенты, получившие живую вакцину за 30 или менее дней до первой дозы исследуемого препарата и/или планирующие получить такую вакцину в течение всего периода исследования;
- Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта в течение 3 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения, предшествующих исходному уровню, в зависимости от того, что дольше, и во время исследования;
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение протокола исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ABX464 100 мг
АБХ464 100 мг вводили перорально (капсулы) один раз в день в течение 16 недель
|
АБКС464 100 мг (две капсулы АБКС464 по 50 мг) один раз в день в течение 16 недель
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ABX464 50 мг
ABX464 50 мг вводили перорально (капсулы) один раз в день в течение 16 недель
|
АБХ464 50 мг (одна капсула АБХ464 50 мг + одна капсула плацебо) один раз в день в течение 16 недель
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: АБХ464 25 мг
Препарат ABX464 в дозе 25 мг принимался перорально (капсулы) один раз в день в течение 16 недель
|
ABX464 25 мг (одна капсула ABX464 25 мг + одна капсула плацебо) один раз в день в течение 16 недель
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Соответствующий плацебо
Соответствующий плацебо вводили перорально (капсулы) один раз в день в течение 16 недель
|
Две капсулы плацебо один раз в день в течение 16 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение от исходного уровня по модифицированной шкале Мэйо (МШМ) на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Снижение от исходного уровня по модифицированной шкале Мэйо (МШМ) МШМ - это составной показатель активности язвенного колита, основанный на следующих 3 субпоказателях:
Общий показатель МШМ варьируется от 0 до 9, где более высокие значения представляют более тяжелое заболевание. |
Неделя 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение от исходного уровня по шкале MMS на 16-й неделе
Временное ограничение: 16-я неделя
|
Снижение от исходного уровня по модифицированной шкале Мэйо (ММS) ММS - это комплексная оценка активности язвенного колита, основанная на следующих 3 подшкалах:
Общий ММS варьируется от 0 до 9, где более высокие баллы представляют более тяжелое заболевание. |
16-я неделя
|
|
Количество участников в клинической ремиссии по MMS на 8-й неделе
Временное ограничение: 8 неделя
|
Количество участников, достигших клинической ремиссии по модифицированной шкале Мэйо на 8-й неделе Модифицированная шкала Мэйо (MMS) - это комплексная оценка активности язвенного колита, основанная на следующих 3 суббаллах:
Общий балл MMS варьируется от 0 до 9, где более высокие баллы представляют более тяжелое заболевание. Клиническая ремиссия определяется как SFS ≤ 1, RBS 0 и эндоскопический суббалл ≤ 1 (модифицировано для исключения ранимости) |
8 неделя
|
|
Количество участников в клинической ремиссии по шкале MMS на 16-й неделе
Временное ограничение: 16-я неделя
|
Количество участников, достигших клинической ремиссии по модифицированной шкале Мэйо на 16-й неделе Модифицированная шкала Мэйо (ММS) - это комплексная оценка активности язвенного колита, основанная на следующих 3 суббаллах:
Общий балл ММS составляет от 0 до 9, где более высокие баллы представляют более тяжелое заболевание. Клиническая ремиссия определяется как SFS ≤ 1, RBS 0 и эндоскопический суббалл ≤ 1 (модифицировано для исключения ранимости) |
16-я неделя
|
|
Количество участников с клиническим ответом на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Клинический ответ определяется как уменьшение MMS по крайней мере на 2 балла и больше или равно 30 процентов от исходного уровня с сопутствующим снижением суб-балла ректального кровотечения больше или равно 1 баллу или абсолютным суб-баллом ректального кровотечения меньше или равно 1 баллу.
|
Неделя 8
|
|
Количество участников с клиническим ответом на 16 неделе
Временное ограничение: 16 неделя
|
Клинический ответ определяется как снижение MMS не менее чем на 2 балла и более или равно 30 процентов от исходного уровня с сопутствующим снижением суббалла ректального кровотечения более или равно 1 баллу или абсолютным суббаллом ректального кровотечения менее или равно 1 баллу.
|
16 неделя
|
|
Количество участников с эндоскопическим улучшением на 8-й неделе
Временное ограничение: 8-я неделя
|
Эндоскопическое улучшение определяется как эндоскопический подсчет 0 или 1 (исключая кровоточивость) Эндоскопии оценивались слепым центральным читателем и оценивались по следующей шкале: 0 = Нормальное состояние или неактивное заболевание;
Более высокий эндоскопический балл указывает на более тяжелое заболевание. |
8-я неделя
|
|
Количество участников с эндоскопическим улучшением на 16-й неделе
Временное ограничение: 16 неделя
|
Эндоскопическое улучшение определяется как эндоскопический подсчет 0 или 1 (исключая ломкость) Эндоскопии оценивались слепым центральным читателем и оценивались по следующей шкале: 0 = Нормальное или неактивное заболевание;
Более высокий эндоскопический балл указывает на более тяжелое заболевание. |
16 неделя
|
|
Количество участников с заживлением слизистой оболочки на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Заживление слизистой оболочки определяется как эндоскопическая ремиссия (общий вид слизистой оболочки при эндоскопии, суббалл=0) и гистологическая ремиссия (оценка Гебо <2,0 на основе ректальной биопсии). Эндоскопический суббалл варьируется от 0 (нормальное или неактивное заболевание) до 3 (тяжелое заболевание со спонтанным кровотечением, изъязвлением). Гистологический индекс Гебо включает семь гистологических особенностей (архитектурные изменения, хронический воспалительный инфильтрат, нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки, нейтрофилы в эпителии, разрушение крипт и эрозии или язвы). Оценка Гебо имеет 6 градаций, каждая с 3-5 подградациями: Градация 0, только структурные изменения; Градация 1, хроническое воспаление; Градация 2, нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки; Градация 3, нейтрофилы в эпителии; Градация 4, разрушение крипт; и Градация 5, эрозии или изъязвление. Более высокий балл связан с более высокой активностью заболевания. |
Неделя 8
|
|
Количество участников с заживлением слизистой оболочки на 16-й неделе
Временное ограничение: 16-я неделя
|
Заживление слизистой оболочки определяется как эндоскопическая ремиссия (общий вид слизистой оболочки при эндоскопии, суббалл = 0) и гистологическая ремиссия (оценка Гебо < 2,0 на основе биопсии прямой кишки). Эндоскопический суббалл варьируется от 0 (норма или неактивное заболевание) до 3 (тяжелое заболевание со спонтанным кровотечением, изъязвлением). Гистологический индекс Гебо включает семь гистологических признаков (архитектурные изменения, хронический воспалительный инфильтрат, нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки, нейтрофилы в эпителии, разрушение крипт и эрозии или язвы). Оценка Гебо имеет 6 степеней, каждая с 3-5 подстепенями: степень 0, только структурные изменения; степень 1, хроническое воспаление; степень 2, нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки; степень 3, нейтрофилы в эпителии; степень 4, разрушение крипт; и степень 5, эрозии или изъязвление. Более высокий балл связан с более высокой активностью заболевания. |
16-я неделя
|
|
Количество участников со снижением частоты стула относительно исходного уровня (День 1)
Временное ограничение: День 8, День 29, День 57, День 85, День 113 и День 120 (Конец исследования)
|
Участники ежедневно фиксировали частоту стула с помощью электронного дневника пациента. Суббалл частоты стула (SFS) варьируется от 0 до 3 согласно следующей шкале: Балл 0: Нормальное количество стула Балл 1: На 1-2 стула в день больше нормы Балл 2: На 3-4 стула в день больше нормы Балл 3: На 5 или более стулов в день больше нормы Снижение балла указывает на улучшение. |
День 8, День 29, День 57, День 85, День 113 и День 120 (Конец исследования)
|
|
Число участников со снижением частоты ректальных кровотечений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 8, День 29, День 57, День 85, День 113 и День 120 (Окончание исследования)
|
Участники ежедневно фиксировали ректальное кровотечение в электронном дневнике субъекта. Оценка ректального кровотечения (RBS) принимается как наихудший суббалл из трех последних оценок в течение 7 дней до визита. Суббалл ректального кровотечения варьируется от 0 до 3 согласно следующей шкале: Балл 0: Крови не видно Балл 1: Полосы крови со стулом менее чем в половине случаев Балл 2: Очевидная кровь со стулом в большинстве случаев Балл 3: Проходит только кровь Более низкий балл означает улучшение ректального кровотечения. |
День 8, День 29, День 57, День 85, День 113 и День 120 (Окончание исследования)
|
|
Изменение частичного модифицированного индекса Мэйо от исходного уровня
Временное ограничение: День 8, День 29, День 57, День 85, День 113 и День 120 (Завершение исследования)
|
Изменение частичного модифицированного индекса Мейо (pMMS) от исходного уровня pMMS представляет собой комплексную оценку активности ЯК, основанную на следующих 2 подшкалах:
Общий балл pMMS колеблется от 0 до 6, причем более высокие баллы представляют более тяжелое заболевание. |
День 8, День 29, День 57, День 85, День 113 и День 120 (Завершение исследования)
|
|
Количество участников со снижением уровня фекального кальпротектина относительно исходного на 8-й и 16-й неделях
Временное ограничение: Неделя 8 и Неделя 16
|
Фекальный кальпротектин (ФК) является неинвазивным суррогатным маркером воспаления в тонком кишечнике, и уровни ниже 250 мкг/г связаны с заживлением слизистой оболочки. Уровни ФК измерялись с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) и/или валидированного количественного экспресс-теста. Результат будет оцениваться на основе снижения уровня ФК относительно исходных значений. |
Неделя 8 и Неделя 16
|
|
Количество участников со снижением уровня С-реактивного белка относительно исходного уровня на 8-й и 16-й неделях
Временное ограничение: 8-я неделя и 16-я неделя
|
CRP — это белок острой фазы, который предоставляет объективный критерий воспалительной активности.
CRP имеет короткий период полураспада (19 часов) и поэтому повышается рано после начала воспаления и быстро снижается после его разрешения.
Он индуцируется интерлейкином-6, TNF-альфа и другими провоспалительными цитокинами, которые продуцируются в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника.
Результат будет измеряться на основе снижения CRP по сравнению с исходными значениями.
|
8-я неделя и 16-я неделя
|
|
Экспрессия miRNA-124 (количество копий) в цельной крови на 8-й и 16-й неделях
Временное ограничение: Неделя 8 и Неделя 16
|
Абсолютное количественное определение (QuantaSoft Pro) числа копий miR-124 проводилось на 8-й и 16-й неделях с использованием технологии капельной цифровой ПЦР (ddPCR) на образцах цельной крови. «0» в колонке плацебо означает «нет сигнала», то есть ниже уровня количественного определения (BLQ). |
Неделя 8 и Неделя 16
|
|
Концентрации ИЛ-6 в сыворотке
Временное ограничение: День 1
|
Образцы сыворотки крови участников, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались в течение 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). IL6 измеряли с помощью 8-плексного анализа на платформе ELLA (Biotechne). Все образцы тестировались в дубликатах при минимальном необходимом разведении. Базовые значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое базовых значений × 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (суммирование всех базовых значений и деление на общее количество значений n) Постбазовые значения рассчитываются следующим образом: (постбазовые значения IL-6 - значения IL-6 Дня 1)/значения IL-6 Дня 1)*100 |
День 1
|
|
Количество участников с эндоскопической ремиссией на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8
|
Эндоскопическая ремиссия определяется как эндоскопический суббалл 0. Эндоскопии оценивались слепым центральным читателем и оценивались по следующей шкале: 0 = Нормальное или неактивное заболевание;
Более высокий балл представляет более тяжелое заболевание. |
Неделя 8
|
|
Количество участников с эндоскопической ремиссией на 16-й неделе
Временное ограничение: 16-я неделя
|
Эндоскопическая ремиссия определяется как эндоскопический суббалл 0. Эндоскопии оценивались слепым центральным читателем и оценивались по следующей шкале: 0 = Нормальное или неактивное заболевание;
Более высокий балл представляет более тяжелое заболевание. |
16-я неделя
|
|
Концентрации IL-10 в сыворотке
Временное ограничение: День 1
|
Образцы сыворотки крови от пациентов, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались в течение 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). IL10 измеряли с помощью 8-плексного анализа на платформе ELLA. Все образцы тестировались в дубликатах при минимально необходимом разведении. Исходные значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое исходных значений × 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (суммирование всех исходных значений и деление на общее количество значений n) Значения после исходного уровня рассчитываются следующим образом: (значения IL-10 после исходного уровня - значения IL-10 на День 1)/значения IL-10 на День 1)*100 |
День 1
|
|
Концентрации IL-1B в сыворотке
Временное ограничение: День 1
|
Образцы сыворотки крови пациентов, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались во время 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). IL1beta измерялся с помощью 8-плексного анализа на платформе ELLA. Все образцы тестировались в дубликатах при минимальном требуемом разведении. Базовые значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое базовых значений x 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (суммирование всех базовых значений и деление на общее количество значений n) Постбазовые значения рассчитываются следующим образом: (постбазовые значения IL-1B - значения IL-1B Дня 1)/значения IL-1B Дня 1)*100 |
День 1
|
|
Концентрации TNFα в сыворотке
Временное ограничение: День 1
|
Образцы сыворотки от пациентов, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались в течение 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). TNF-альфа измеряли с помощью 8-плексного анализа на платформе ELLA. Все образцы тестировались в дубликатах при минимальном требуемом разведении. Базовые значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое базовых значений x 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (суммирование всех базовых значений и деление на общее количество значений n) Пост-базовые значения рассчитываются следующим образом: (пост-базовые значения TNFα - значения TNFα Дня 1)/значения TNFα Дня 1)*100 |
День 1
|
|
Изменение от исходного уровня инфильтрата/гистопатологии с использованием индекса гистопатологии Робартса (RHI) на 8-й и 16-й неделях
Временное ограничение: 8-я неделя и 16-я неделя
|
Инфильтрат/Гистопатология (Ректальные/Сигмовидные биопсии) с использованием индекса гистопатологии Робартса (RHI) Биопсии на 8-й и 16-й неделях будут сравниваться с биопсиями на исходном уровне для оценки эволюции заболевания на тканевом уровне на основе гистологического индекса Робартса. Оценка варьируется от 0 (отсутствие активности заболевания) до 33 (тяжелая активность заболевания) и основывается на оценке 4 параметров: хронический воспалительный инфильтрат, нейтрофилы и эозинофилы собственной пластинки, нейтрофилы в эпителии, эрозии и изъязвления. Более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание. |
8-я неделя и 16-я неделя
|
|
Изменение от исходного уровня инфильтрата/гистопатологии - оценка по шкале Гебо на 8-й и 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8 и Неделя 16
|
Оценка Гебо состоит из 6 основных градаций, которые оценивают различные аспекты результатов биопсии, причем каждая градация имеет свой диапазон оценок:
Подшкалы суммируются по всем 6 градациям, итоговый общий балл находится в диапазоне от 0 до 18:
|
Неделя 8 и Неделя 16
|
|
Концентрации IL-6 в сыворотке
Временное ограничение: День 8, День 29, День 57 и День 113
|
Образцы сыворотки крови участников, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались во время 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). IL6 измерялся с использованием 8-плексного анализа на платформе ELLA (Biotechne). Все образцы тестировались в дубликатах при минимально необходимом разведении. Исходные значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое исходных значений × 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (суммирование всех исходных значений и деление на общее количество значений n). Значения после исходного уровня рассчитываются следующим образом: (значения IL-6 после исходного уровня - значения IL-6 День 1)/значения IL-6 День 1)*100 |
День 8, День 29, День 57 и День 113
|
|
Концентрации IL-10 в сыворотке
Временное ограничение: День 8, День 29, Неделя 8 и Неделя 16
|
Образцы сыворотки от пациентов, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались во время 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). IL10 измеряли с использованием 8-плексного анализа на платформе ELLA. Все образцы тестировались в дубликатах при минимальном требуемом разведении. Базовые значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое базовых значений × 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (суммирование всех базовых значений и деление на общее количество значений n) Постбазовые значения рассчитываются следующим образом: (постбазовые значения IL-10 - значения IL-10 Дня 1)/значения IL-10 Дня 1)*100 |
День 8, День 29, Неделя 8 и Неделя 16
|
|
Концентрации IL-1B в сыворотке
Временное ограничение: День 8, День 29, День 57 и День 113
|
Образцы сыворотки крови от пациентов, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались во время 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). Уровень IL-1бета измерялся с использованием 8-плексного анализа на платформе ELLA. Все образцы тестировались в дубликатах при минимальном требуемом разведении. Базовые значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое базовых значений × 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (суммирование всех базовых значений и деление на общее количество значений n) Постбазовые значения рассчитываются следующим образом: (постбазовые значения IL-1B - значения IL-1B День 1)/значения IL-1B День 1)*100 |
День 8, День 29, День 57 и День 113
|
|
Концентрации TNFα в сыворотке
Временное ограничение: День 8, День 29, День 57 и День 113
|
Образцы сыворотки от пациентов, получавших ABX464 (25, 50 или 100 мг) или плацебо, собирались в течение 5 визитов (День 1, День 8, День 29, День 57 и День 113). Уровень TNF-альфа измерялся с помощью 8-плексного анализа на платформе ELLA. Все образцы тестировались в дубликатах при минимально необходимом разведении. Исходные значения (День 1) рассчитываются следующим образом: x1/среднее арифметическое исходных значений × 100, где среднее арифметическое определяется как (x1 + x2+...+xn)/n (сумма всех исходных значений, деленная на общее количество значений n). Значения после исходного уровня рассчитываются следующим образом: (значения TNFα после исходного уровня - значения TNFα Дня 1)/значения TNFα Дня 1)*100 |
День 8, День 29, День 57 и День 113
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABX464-103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .