Estudio de fase 2b de rango de dosis de ABX464 en colitis ulcerosa de moderada a grave
Un estudio de inducción aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de dosis múltiple, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis óptima de ABX464 en comparación con el placebo en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave que tienen una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia Con al menos uno de los siguientes agentes: tratamiento inmunosupresor (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α], vedolizumab, inhibidores de JAK y/o tratamiento con corticosteroides
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase IIb evaluará la eficacia y la seguridad de 3 niveles de dosis de ABX464, administrados diariamente para mejorar la puntuación de Mayo modificada (MMS) en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave que tienen una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia con al menos al menos uno de los siguientes agentes: tratamiento inmunosupresor (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato), inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α], vedolizumab, inhibidores de JAK y/o tratamiento con corticoides.
Los pacientes elegibles serán aleatorizados en 4 grupos paralelos de intervención/tratamiento: 25 mg una vez al día de ABX464, 50 mg una vez al día de ABX464, 100 mg una vez al día de ABX464 o un placebo equivalente y serán tratados durante 16 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Alemania
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
-
Frankfurt, Alemania
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
Halle, Alemania
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
-
Halle, Alemania
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover, Alemania
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Neuss, Alemania
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
-
Nordhausen, Alemania
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
-
Riesa, Alemania
- Dr. Tasso Bieler
-
Ulm, Alemania
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Innsbruck, Austria
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Klagenfurt, Austria
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
-
Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
Vienna, Austria
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Homyel, Bielorrusia
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Bielorrusia
- Minsk city diagnostic center
-
Minsk, Bielorrusia
- Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Bielorrusia
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Bielorrusia
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
-
-
-
-
-
Bruges, Bélgica
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, Bélgica
- C. H. U. St-Pierre
-
Edegem, Bélgica
- UZA
-
Ghent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Bélgica
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Brandon, Canadá
- Brandon Medical Arts Clinic
-
Edmonton, Canadá
- South Edmonton Gastroenterology
-
London, Canadá
- LHSC - Victoria Hospital
-
Ottawa, Canadá
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Saskatoon, Canadá
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
-
Toronto, Canadá
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Chequia
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Králové, Chequia
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Olomouc, Chequia
- MUDr. Gregar s.r.o.
-
Ostrava-Kunčice, Chequia
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Chequia
- Nemocnice Na Bulovce
-
Prague, Chequia
- Thomayerova nemocnice
-
Slaný, Chequia
- Nemocnice Slany
-
-
-
-
-
Bardejov, Eslovaquia
- Alian s.r.o.
-
Bratislava, Eslovaquia
- Cliniq s.r.o.
-
Nové Zámky, Eslovaquia
- Gastromedic, s.r.o.
-
Prešov, Eslovaquia
- Gastro I, s.r.o.
-
Vranov nad Topľou, Eslovaquia
- Endomed, s.r.o.
-
Šahy, Eslovaquia
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
-
Celje, Eslovenia
- General Hospital Celje
-
Maribor, Eslovenia
- University Medical Centre Maribor
-
Murska Sobota, Eslovenia
- General Hospital Murska Sobota
-
-
-
-
-
Barcelona, España
- Centro Medico Teknon
-
Córdoba, España
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, España
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Málaga, España
- Hospital Quirónsalud Málaga
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Health System
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Amiens, Francia
- CHU Amiens - Hopital Sud
-
Besançon, Francia
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Francia
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Clichy, Francia
- Hopital Beaujon
-
Grenoble, Francia
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
La Roche-sur-Yon, Francia
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Francia
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Francia
- Hôpital Nord - CHU Marseille
-
Montpellier, Francia
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Francia
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Francia
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
-
Reims, Francia
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Francia
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Francia
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Francia
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Francia
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Francia
- Hopital Rangueil
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Hungría
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
-
Budapest, Hungría
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Hungría
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
-
Budapest, Hungría
- Pannonia Maganorvosi Centrum
-
Debrecen, Hungría
- Debreceni Egyetem
-
Debrecen, Hungría
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
-
Győr, Hungría
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Italia
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Catanzaro, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Italia
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
-
Negrar, Italia
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Padua, Italia
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Rozzano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polonia
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Gdansk, Polonia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Polonia
- Centrum Medyczne Plejady
-
Lodz, Polonia
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
-
Lublin, Polonia
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
-
Piotrkow Trybunalski, Polonia
- Trialmed CRS
-
Poznan, Polonia
- Centrum Medyczne Grunwald
-
Puławy, Polonia
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
-
Rzeszów, Polonia
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Polonia
- Centrum Zdrowia MDM
-
Warsaw, Polonia
- NZOZ Vivamed
-
Wierzchosławice, Polonia
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polonia
- LexMedica
-
Wroclaw, Polonia
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wroclaw, Polonia
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora lekarze spolka partnerska
-
-
-
-
-
Bury, Reino Unido
- Fairfield General Hospital
-
London, Reino Unido
- Guy's Hospital
-
London, Reino Unido
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
-
Belgrade, Serbia
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Užice, Serbia
- General Hospital Uzice
-
Zrenjanin, Serbia
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ucrania
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
-
Dnipro, Ucrania
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Ucrania
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv, Ucrania
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kharkiv, Ucrania
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Ucrania
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kherson, Ucrania
- CI Kherson CCH
-
Khmelnytskyi, Ucrania
- Khmelnytska Regional Hospital
-
Kyiv, Ucrania
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Ucrania
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
-
Ternopil, Ucrania
- Ternopil University Hospital
-
Uzhhorod, Ucrania
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Ucrania
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
-
Vinnytsia, Ucrania
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
-
Vinnytsia, Ucrania
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ucrania
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
-
Zaporizhzhia, Ucrania
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 75 años;
- Diagnóstico de CU activa de moderada a grave (incluida la proctitis ulcerosa si la extensión proximal de la enfermedad se produce más allá de los 10 cm) confirmado por endoscopia e histología al menos 12 semanas antes de la visita de selección. CU activa de moderada a grave definida por el Modified Mayo Score (MMS) de 5 a 9 inclusive (en una escala de 0-9). La CU activa de moderada a grave debe confirmarse en la visita de selección con una subpuntuación de endoscopia de lectura central de al menos 2 (en una escala de 0-3);
Pacientes que tienen una respuesta inadecuada documentada, ausencia de respuesta, pérdida de respuesta o intolerancia (definida como la aparición de al menos una reacción adversa que lleva a la interrupción del tratamiento) a cualquiera de los tratamientos inmunosupresores (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato) , inhibidores del factor de necrosis tumoral [TNF], vedolizumab, inhibidores de JAK y/o tratamiento con corticoides. Respuesta inadecuada, ausencia de respuesta, pérdida de respuesta se define como:
i. Enfermedad activa o recaída a pesar de las tiopurinas o el metotrexato administrados en una dosis adecuada durante al menos 3 meses (es decir, azatioprina 2-2,5 mg/kg/día o mercaptopurina 1-1,5 mg/kg/día en ausencia de leucopenia), y/o ii. Enfermedad activa a pesar del tratamiento con corticosteroides (prednisolona hasta 0,75 mg/kg/día) durante un período de 4 semanas, y/o iii. Enfermedad activa o recaída a pesar de un tratamiento adecuado (como se define en la ficha técnica) con inhibidores del factor de necrosis tumoral [TNF] o vedolizumab, y/o iv. Enfermedad activa o recaída a pesar de un tratamiento adecuado con inhibidores de JAK durante un período de al menos 6 semanas.
- Los pacientes que reciben corticosteroides orales deben haber recibido una dosis estable de prednisona o equivalente de prednisona (≤20 mg/día) o dipropionato de beclometasona (≤5 mg/día) o budesonida MMX (≤9 mg/día) durante al menos 2 semanas antes. a la visita de selección;
- Los corticosteroides tópicos y las preparaciones tópicas de ácido 5-aminosalicílico deben haberse retirado al menos 2 semanas antes de la visita de selección;
- Los pacientes que reciben ácido 5-aminosalicílico por vía oral deben haber recibido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección;
- Los pacientes que reciben inmunosupresores en forma de azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato deben tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección. También se recomienda a los pacientes que toman metotrexato que tomen suplementos de 1 mg/día de ácido fólico (o equivalente) si no hay contraindicación;
- Los pacientes que toman probióticos (p. ej., Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) deben recibir dosis estables durante al menos 2 semanas antes de la visita de selección;
- Los pacientes que toman antidiarreicos (p. ej., loperamida, difenoxilato con atropina) deben recibir dosis estables durante al menos 2 semanas antes de la visita de selección;
- Los pacientes que hayan recibido inhibidores del factor de necrosis tumoral [TNF], vedolizumab u otros productos biológicos deben haber interrumpido la terapia al menos 8 semanas antes de la visita de selección debido a la falta o insuficiencia de eficacia o intolerancia;
- Los pacientes tratados previamente con ciclosporina, tacrolimus o inhibidores de JAK deben haber interrumpido la terapia al menos 4 semanas antes de la visita de selección debido a la falta o insuficiencia de eficacia o intolerancia;
- Los pacientes previamente tratados con alimentación por sonda, dietas de fórmula definida o alimentación/nutrición parenteral deben haber interrumpido el tratamiento 3 semanas antes de la visita de selección y deben poder tomar, por vía oral, la cantidad adecuada de alimentos (calorías) y líquidos para mantener el peso corporal;
- Pacientes con colonoscopia de vigilancia definida según las pautas de ECCO;
Pacientes con los siguientes parámetros de laboratorio hematológicos y bioquímicos obtenidos en la selección:
i. Hemoglobina > 9,0 g dL-1; ii. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 750 mm-3; iii. plaquetas ≥ 100.000 mm-3; IV. Creatinina sérica total ≤ 1,3 x LSN (límite superior de la normalidad); v. Aclaramiento de creatinina > 90 mL min-1 según la ecuación de Cockcroft-Gault dentro de los 60 días anteriores a la línea de base; vi. Bilirrubina sérica total < 1,5 x LSN; vii. Fosfatasa alcalina, AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2 x LSN;
- Los pacientes pueden y están dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio según el protocolo;
- Los pacientes deben comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita de selección antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo;
- Los pacientes deben estar afiliados a un régimen de seguridad social (solo para sitios franceses);
- Las mujeres y los hombres que reciben el tratamiento del estudio (potencialmente en combinación con inmunosupresores) y sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio o la terminación anticipada. La anticoncepción debe estar en su lugar al menos 2 semanas antes de la participación en el estudio. Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente o, si están en edad fértil, deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) ingresarán al estudio después de un período menstrual confirmado y una prueba de embarazo negativa. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la abstinencia verdadera, el dispositivo intrauterino (DIU) o la anticoncepción hormonal con el objetivo de inhibir la ovulación, el sistema de liberación de hormonas intrauterino, la ligadura de trompas bilateral, la pareja vasectomizada. La verdadera abstinencia se define cuando ésta está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. En cada caso de menstruación retrasada (más de un mes entre menstruaciones) se requiere confirmación de ausencia de embarazo. Esta recomendación también se aplica a WOCBP con un ciclo menstrual poco frecuente o irregular. Los pacientes femeninos y masculinos no deben estar planeando un embarazo durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la finalización de su participación en el ensayo. Además, los participantes masculinos deben usar condones y no donar esperma mientras se requiera anticoncepción.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con Enfermedad de Crohn (EC) o presencia o antecedentes de fístula, colitis indeterminada (CI), colitis infecciosa/isquémica o colitis microscópica (colitis linfocítica y colágena);
- Antecedentes de megacolon tóxico, absceso abdominal, estenosis colónica sintomática o estoma; antecedentes o colectomía inminente, malignidad colónica;
- Antecedentes o evidencia actual de displasia colónica o pólipos colónicos adenomatosos. Paciente con complicaciones gastrointestinales severas; por ejemplo, síndromes de intestino corto, cirugía intestinal reciente o planificada, ileostomía y/o colostomía, perforación intestinal reciente;
- Antecedentes de más de un episodio de herpes zoster o antecedentes (episodio único) de zoster diseminado;
- Pacientes con infecciones activas en la selección, como absceso abdominal infectado, Clostridium difficile (se requiere antígeno y toxina en heces), CMV (IgM positivo), TB y hospitalización infecciosa reciente;
- Pacientes previamente tratados con ABX464;
- Agudo, crónico o antecedentes de anomalías funcionales pulmonares, cardiovasculares, hepáticas, pancreáticas o renales clínicamente relevantes, encefalopatía, neuropatía o patología inestable del SNC, como trastorno convulsivo, angina o arritmias cardíacas, malignidad activa o cualquier otro problema médico clínicamente significativo determinado por examen físico. exámenes y/o pruebas de detección de laboratorio y/o historial médico;
- Aguda, crónica o antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune;
- Antecedentes de malignidad excluyendo a los pacientes considerados curados (supervivientes sin enfermedad durante 5 años);
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de las 3 semanas anteriores a la línea de base;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Abuso o dependencia de drogas ilícitas o alcohol;
- Pacientes que recibieron la vacuna viva 30 días o menos antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y/o que planea recibir dicha vacuna durante la duración del estudio;
- Uso de cualquier producto en investigación o no registrado dentro de los 3 meses o dentro de las 5 vidas medias anteriores al inicio, lo que sea más largo y durante el estudio;
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o la adherencia al protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ABX464 100 mg
Se administró ABX464 100 mg por vía oral (cápsulas) una vez al día durante 16 semanas
|
ABX464 100 mg (dos cápsulas de ABX464 50 mg) una vez al día durante 16 semanas
Otros nombres:
|
|
Experimental: ABX464 50 mg
ABX464 50 mg se administró por vía oral (cápsulas) una vez al día durante 16 semanas
|
ABX464 50 mg (una cápsula de ABX464 50 mg + una cápsula de placebo) una vez al día durante 16 semanas
Otros nombres:
|
|
Experimental: ABX464 25 mg
ABX464 25 mg se administró por vía oral (cápsulas) una vez al día durante 16 semanas
|
ABX464 25 mg (una cápsula de ABX464 25 mg + una cápsula de placebo) una vez al día durante 16 semanas
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo Coincidente
El placebo correspondiente se administró por vía oral (cápsulas) una vez al día durante 16 semanas
|
Dos cápsulas de placebo una vez al día durante 16 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reducción desde el valor basal en la puntuación de Mayo modificada (PMM) en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
|
Reducción desde el inicio en la Puntuación Mayo Modificada (PMM) La PMM es una puntuación compuesta de la actividad de la enfermedad de CU basada en las siguientes 3 subpuntuaciones:
La PMM general varía de 0 a 9, donde puntuaciones más altas representan una enfermedad más grave. |
Semana 8
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reducción desde el valor basal en MMS en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
|
Reducción desde el valor basal en la Puntuación de Mayo Modificada (PMM) La PMM es una puntuación compuesta de la actividad de la enfermedad de CU basada en las siguientes 3 subpuntuaciones:
La PMM global varía de 0 a 9, donde puntuaciones más altas representan una enfermedad más grave. |
Semana 16
|
|
Número de Participantes en Remisión Clínica Según MMS en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
|
Número de participantes que lograron la remisión clínica según la Puntuación de Mayo Modificada en la semana 8 La PMM es una puntuación compuesta de la actividad de la enfermedad de CU basada en las siguientes 3 subpuntuaciones:
La PMM general varía de 0 a 9, donde las puntuaciones más altas representan una enfermedad más grave. La remisión clínica se define como SFS ≤ 1, RBS de 0 y subpuntuación endoscópica ≤ 1 (modificada para excluir la friabilidad) |
Semana 8
|
|
Número de Participantes en Remisión Clínica Según MMS en la Semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
|
Número de participantes que lograron remisión clínica según la Puntuación de Mayo Modificada en la Semana 16 La Puntuación de Mayo Modificada (MMS) es una puntuación compuesta de la actividad de la enfermedad de CU basada en las siguientes 3 subpuntuaciones:
La Puntuación de Mayo Modificada general varía de 0 a 9, donde las puntuaciones más altas representan una enfermedad más grave. La remisión clínica se define como SFS ≤ 1, RBS de 0 y subpuntuación endoscópica ≤ 1 (modificada para excluir la friabilidad) |
Semana 16
|
|
Número de Participantes con Respuesta Clínica en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
|
La respuesta clínica se define como una reducción en MMS de al menos 2 puntos y mayor o igual al 30 por ciento respecto al valor basal con una disminución concomitante en la subpuntuación de sangrado rectal de mayor o igual a 1 punto o una subpuntuación de sangrado rectal absoluta de menor o igual a 1 punto.
|
Semana 8
|
|
Número de Participantes con Respuesta Clínica en la Semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
|
La respuesta clínica se define como una reducción en MMS de al menos 2 puntos y mayor o igual al 30 por ciento desde el valor basal con una disminución acompañante en la subpuntuación de sangrado rectal de mayor o igual a 1 punto o una subpuntuación de sangrado rectal absoluta de menor o igual a 1 punto.
|
Semana 16
|
|
Número de Participantes con Mejora Endoscópica en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
|
La mejoría endoscópica se define como una subpuntuación endoscópica de 0 o 1 (excluyendo la friabilidad) Las endoscopias fueron evaluadas por un lector central cegado y puntuadas según la siguiente escala: 0 = Enfermedad normal o inactiva;
Una puntuación endoscópica más alta indica una enfermedad más grave. |
Semana 8
|
|
Número de participantes con mejora endoscópica en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
|
La mejora endoscópica se define como una subpuntuación endoscópica de 0 o 1 (excluyendo la friabilidad) Las endoscopias fueron evaluadas por un lector central cegado y puntuadas según la siguiente escala: 0 = Normal o enfermedad inactiva;
Una puntuación endoscópica más alta indica una enfermedad más grave. |
Semana 16
|
|
Número de Participantes con Curación Mucosal en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
|
La curación mucosa se define como la remisión endoscópica (puntuación de la apariencia mucosa general en la endoscopia = 0) y la remisión histológica (puntuación de Geboes < 2.0 basada en la biopsia rectal). La subpuntuación endoscópica varía de 0 (enfermedad normal o inactiva) a 3 (enfermedad grave con sangrado espontáneo, ulceración). El índice histológico de Geboes incluye siete características histológicas (cambio arquitectónico, infiltrado inflamatorio crónico, neutrófilos y eosinófilos de la lámina propia, neutrófilos en el epitelio, destrucción de las criptas y erosión o úlceras). La puntuación de Geboes tiene 6 grados, cada uno con 3-5 subgrados: Grado 0, solo cambio estructural; Grado 1, inflamación crónica; Grado 2, neutrófilos y eosinófilos de la lámina propia; Grado 3, neutrófilos en el epitelio; Grado 4, destrucción de las criptas; y Grado 5, erosiones o ulceración. Una puntuación más alta se asocia con una mayor actividad de la enfermedad. |
Semana 8
|
|
Número de Participantes con Cicatrización Mucosa en la Semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
|
La curación mucosa se define como remisión endoscópica (aspecto mucoso global en la subpuntuación endoscópica=0) y remisión histológica (puntuación de Geboes <2,0 basada en biopsia rectal). La subpuntuación endoscópica varía de 0 (normal o enfermedad inactiva) a 3 (enfermedad grave con sangrado espontáneo, ulceración). El índice histológico de Geboes incluye siete características histológicas (cambio arquitectónico, infiltrado inflamatorio crónico, neutrófilos y eosinófilos en la lámina propia, neutrófilos en el epitelio, destrucción de criptas y erosión o úlceras). La puntuación de Geboes tiene 6 grados, cada uno con 3-5 subgrados: Grado 0, solo cambio estructural; Grado 1, inflamación crónica; Grado 2, neutrófilos y eosinófilos en la lámina propia; Grado 3, neutrófilos en el epitelio; Grado 4, destrucción de criptas; y Grado 5, erosiones o ulceración. Una puntuación más alta se asocia con una mayor actividad de la enfermedad. |
Semana 16
|
|
Número de Participantes con Reducción de la Frecuencia de Heces en Relación con la Línea de Base (Día 1)
Periodo de tiempo: Día 8, Día 29, Día 57, Día 85, Día 113 y Día 120 (Fin del estudio)
|
Los participantes registraron la frecuencia de deposiciones utilizando un diario electrónico del sujeto a diario. La subpuntuación de frecuencia de deposiciones (SFS) oscila entre 0 y 3 según la siguiente escala: Puntuación 0: Número normal de deposiciones Puntuación 1: 1 a 2 deposiciones por día más de lo normal Puntuación 2: 3 a 4 deposiciones por día más de lo normal Puntuación 3: 5 o más deposiciones por día más de lo normal Una puntuación decreciente indica mejoría. |
Día 8, Día 29, Día 57, Día 85, Día 113 y Día 120 (Fin del estudio)
|
|
Número de Participantes con Reducción de la Frecuencia de Sangrado Rectal en Relación con la Línea de Base
Periodo de tiempo: Día 8, Día 29, Día 57, Día 85, Día 113 y Día 120 (Fin del estudio)
|
Los participantes registraron el sangrado rectal en un diario electrónico del sujeto diariamente. La puntuación de sangrado rectal (RBS) se toma como la peor subpuntuación de las tres puntuaciones más recientes dentro de los 7 días previos a la visita. La subpuntuación de sangrado rectal oscila entre 0 y 3 según la siguiente escala: Puntuación 0: No se ve sangre Puntuación 1: Estrías de sangre con heces menos de la mitad del tiempo Puntuación 2: Sangre evidente con heces la mayor parte del tiempo Puntuación 3: Solo se pasa sangre Una puntuación más baja representa una mejora en el sangrado rectal. |
Día 8, Día 29, Día 57, Día 85, Día 113 y Día 120 (Fin del estudio)
|
|
Cambio en la Puntuación de Mayo Modificada Parcial desde el Inicio
Periodo de tiempo: Día 8, Día 29, Día 57, Día 85, Día 113 y Día 120 (Fin del estudio)
|
Cambio en la Puntuación Parcial de Mayo Modificada (pMMS) desde el inicio La pMMS es una puntuación compuesta de la actividad de la enfermedad de CU basada en las siguientes 2 subpuntuaciones:
La puntuación general de pMMS oscila entre 0 y 6, donde puntuaciones más altas representan una enfermedad más grave. |
Día 8, Día 29, Día 57, Día 85, Día 113 y Día 120 (Fin del estudio)
|
|
Número de Participantes con Reducción Relativa al Valor Basal en Calprotectina Fecal en las Semanas 8 y 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
|
La Calprotectina Fecal (CF) es un marcador sustituto no invasivo de la inflamación en el intestino delgado y los niveles inferiores a 250 ug/g se asocian con la curación de la mucosa. Los niveles de CF se midieron mediante un ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) y/o una prueba rápida cuantitativa validada. El resultado se medirá en función de una reducción de la CF en relación con los valores basales. |
Semana 8 y Semana 16
|
|
Número de Participantes con Reducción Relativa al Valor Basal en Proteína C Reactiva en las Semanas 8 y 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
|
La PCR es una proteína de fase aguda que proporciona un criterio objetivo de actividad inflamatoria.
La PCR tiene una vida media corta (19 horas) y, por lo tanto, aumenta tempranamente después del inicio de la inflamación y disminuye rápidamente después de la resolución de la inflamación.
Es inducida por la interleucina-6, el TNF-alfa y otras citocinas proinflamatorias que se producen en la lámina propia intestinal.
El resultado se medirá en función de una reducción de la PCR en relación con los valores basales.
|
Semana 8 y Semana 16
|
|
Expresión de miRNA-124 (Número de Copias) en Sangre Total en la Semana 8 y la Semana 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
|
La cuantificación absoluta (QuantaSoft Pro) del número de copias de miR-124 se realizó en la semana 8 y la semana 16 utilizando la tecnología de PCR digital de gotas (ddPCR) en muestras de sangre completa. "0" en la columna del placebo significa "sin señal", por lo tanto, BLQ (por debajo del nivel de cuantificación). |
Semana 8 y Semana 16
|
|
Concentraciones Séricas de IL-6
Periodo de tiempo: Día 1
|
Se recogieron muestras de suero de participantes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). La IL6 se midió utilizando el ensayo de 8 plex en la Plataforma ELLA (Biotechne). Todas las muestras se analizaron por duplicado a la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calculan de la siguiente manera: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores a la línea basal se calculan de la siguiente manera: (valores de IL-6 posteriores a la línea basal - valores de IL-6 del Día 1/valores de IL-6 del Día 1)*100 |
Día 1
|
|
Número de Participantes con Remisión Endoscópica en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8
|
La remisión endoscópica se define como una subpuntuación endoscópica de 0. Las endoscopias fueron evaluadas por un lector central cegado y puntuadas según la siguiente escala: 0 = Enfermedad normal o inactiva;
Una puntuación más alta representa una enfermedad más grave. |
Semana 8
|
|
Número de Participantes con Remisión Endoscópica en la Semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16
|
La remisión endoscópica se define como una subpuntuación endoscópica de 0. Las endoscopias fueron evaluadas por un lector central cegado y puntuadas según la siguiente escala: 0 = Normal o enfermedad inactiva;
Una puntuación más alta representa una enfermedad más grave. |
Semana 16
|
|
Concentraciones Séricas de IL-10
Periodo de tiempo: Día 1
|
Se recogieron muestras de suero de pacientes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). La IL10 se midió utilizando el ensayo de 8 plex en la Plataforma ELLA. Todas las muestras se analizaron por duplicado en la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calculan de la siguiente manera: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores al basal se calculan de la siguiente manera: valores de IL-10 posteriores al basal - valores de IL-10 del Día 1/valores de IL-10 del Día 1)*100 |
Día 1
|
|
Concentraciones Séricas de IL-1B
Periodo de tiempo: Día 1
|
Se recogieron muestras de suero de pacientes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). La IL1beta se midió mediante el ensayo de 8-plex en la Plataforma ELLA. Todas las muestras se analizaron por duplicado a la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calcularon como sigue: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores al basal se calcularon de la siguiente manera: (valores de IL-1B posteriores al basal - valores de IL-1B del Día 1/valores de IL-1B del Día 1)*100 |
Día 1
|
|
Concentraciones Séricas de TNFα
Periodo de tiempo: Día 1
|
Se recogieron muestras de suero de pacientes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). El TNF-alfa se midió utilizando el ensayo de 8 plex en la plataforma ELLA. Todas las muestras se analizaron por duplicado en la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calculan de la siguiente manera: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores al basal se calculan de la siguiente manera: (valores de TNFα posteriores al basal - valores de TNFα del Día 1)/valores de TNFα del Día 1)*100 |
Día 1
|
|
Cambio desde la Línea de Base en Infiltrado/Histopatología Utilizando el Índice de Histopatología de Robarts (RHI) en la Semana 8 y la Semana 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
|
Infiltrar/Histopatología (Biopsias Rectales/Sigmoidales) utilizando el Índice de Histopatología de Robarts (RHI) Las biopsias de la Semana 8 y la Semana 16 se compararán con las biopsias al inicio para evaluar la evolución de la enfermedad a nivel tisular, basándose en el Índice Histológico de Robarts. La puntuación varía de 0 (sin actividad de la enfermedad) a 33 (actividad grave de la enfermedad) y se basa en la evaluación de 4 parámetros: infiltrado inflamatorio crónico, neutrófilos y eosinófilos de la lámina propia, neutrófilos en el epitelio y erosión y ulceración. Una puntuación más alta indica una enfermedad más grave. |
Semana 8 y Semana 16
|
|
Cambio desde la línea de base en infiltrado/histopatología - Puntuación de Geboes en la semana 8 y la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 8 y Semana 16
|
La puntuación de Geboes se compone de 6 grados principales que evalúan diferentes aspectos de los hallazgos de la biopsia, y cada grado tiene su propio rango de puntuación:
Las subescalas se suman a través de los 6 grados, la puntuación total final entre 0 y 18:
|
Semana 8 y Semana 16
|
|
Concentraciones Séricas de IL-6
Periodo de tiempo: Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113
|
Se recogieron muestras de suero de los participantes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). La IL6 se midió utilizando el ensayo de 8 plex en la plataforma ELLA (Biotechne). Todas las muestras se analizaron por duplicado a la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calculan de la siguiente manera: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores al basal se calculan de la siguiente manera: valores de IL-6 posteriores al basal - valores de IL-6 del Día 1/valores de IL-6 del Día 1)*100 |
Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113
|
|
Concentraciones Séricas de IL-10
Periodo de tiempo: Día 8, Día 29, Semana 8 y Semana 16
|
Se recogieron muestras de suero de pacientes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). La IL10 se midió utilizando el ensayo de 8-plex en la Plataforma ELLA. Todas las muestras se analizaron por duplicado a la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calculan de la siguiente manera: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores al basal se calculan de la siguiente manera: (valores de IL-10 posteriores al basal - valores de IL-10 del Día 1/valores de IL-10 del Día 1)*100 |
Día 8, Día 29, Semana 8 y Semana 16
|
|
Concentraciones Séricas de IL-1B
Periodo de tiempo: Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113
|
Las muestras de suero de pacientes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo se recogieron durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). La IL1beta se midió utilizando el ensayo de 8-plex en la plataforma ELLA. Todas las muestras se analizaron por duplicado a la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calculan de la siguiente manera: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores al basal se calculan de la siguiente manera: (valores de IL-1B posteriores al basal - valores de IL-1B del Día 1/valores de IL-1B del Día 1)*100 |
Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113
|
|
Concentraciones séricas de TNFα
Periodo de tiempo: Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113
|
Se recogieron muestras de suero de pacientes que recibieron ABX464 (25, 50 o 100 mg) o placebo durante 5 visitas (Día 1, Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113). Se midió el TNF-alfa utilizando el ensayo de 8-plex en la Plataforma ELLA. Todas las muestras se analizaron por duplicado a la dilución mínima requerida. Los valores basales (Día 1) se calculan como se indica a continuación: x1/media aritmética de los valores basales x 100, donde la media aritmética se define como (x1 + x2+...+xn)/n (sumando todos los valores basales y dividiendo por el número total de valores n) Los valores posteriores al basal se calculan de la siguiente manera: (valores de TNFα posteriores al basal - valores de TNFα del Día 1 / valores de TNFα del Día 1)*100 |
Día 8, Día 29, Día 57 y Día 113
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABX464-103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .