Dosisbereik Fase 2b-onderzoek van ABX464 bij matige tot ernstige colitis ulcerosa
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, meervoudige dosis, inductiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en optimale dosis van ABX464 te evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa die onvoldoende respons, verlies van respons of intolerantie vertonen Met ten minste één van de volgende middelen: behandeling met immunosuppressiva (d.w.z. azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat), tumornecrosefactor-alfa [TNF-α]-remmers, vedolizumab, JAK-remmers en/of behandeling met corticosteroïden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase IIb-studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van 3 dosisniveaus van ABX464, dagelijks toegediend ter verbetering van de Modified Mayo Score (MMS) bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa die onvoldoende reageren, geen respons vertonen of intolerantie hebben voor ten minste één van de volgende middelen: behandeling met immunosuppressiva (d.w.z. azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat), tumornecrosefactor-alfa [TNF-α]-remmers, vedolizumab, JAK-remmers en/of behandeling met corticosteroïden.
Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in 4 parallelle interventie-/behandelingsgroepen: 25 mg q.d. van ABX464, 50 mg q.d. van ABX464, 100 mg q.d. van ABX464, of overeenkomende placebo en zullen gedurende 16 weken worden behandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bruges, België
- AZ Sint-Lucas
-
Brussels, België
- C. H. U. St-Pierre
-
Edegem, België
- UZA
-
Ghent, België
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, België
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Brandon, Canada
- Brandon Medical Arts Clinic
-
Edmonton, Canada
- South Edmonton Gastroenterology
-
London, Canada
- LHSC - Victoria Hospital
-
Ottawa, Canada
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Saskatoon, Canada
- Allen Whey Khye Lim Professional Corporation
-
Toronto, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Düsseldorf, Duitsland
- Florence-Nightingale-Krankenhaus-Diakonie Kaiserswerth
-
Frankfurt, Duitsland
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
Halle, Duitsland
- Studiengesellschaft BSF Unternehmergesellschaft haftungsbeschraenkt
-
Halle, Duitsland
- Universitaetsklinikum Halle (Saale)
-
Hanover, Duitsland
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Neuss, Duitsland
- Johanna-Etienne-Krankenhaus
-
Nordhausen, Duitsland
- Tumorzentrum Nordthueringen MVZ GmbH
-
Riesa, Duitsland
- Dr. Tasso Bieler
-
Ulm, Duitsland
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk
- CHU Amiens - Hopital Sud
-
Besançon, Frankrijk
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- CHU Clermont Ferrand - Hopital d'Estaing
-
Clichy, Frankrijk
- Hopital Beaujon
-
Grenoble, Frankrijk
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
La Roche-sur-Yon, Frankrijk
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
-
Lille, Frankrijk
- CHU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Marseille, Frankrijk
- Hôpital Nord - CHU Marseille
-
Montpellier, Frankrijk
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Frankrijk
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrijk
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
-
Reims, Frankrijk
- CHU Reims - Hôpital Robert Debré
-
Rennes, Frankrijk
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rouen, Frankrijk
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Etienne, Frankrijk
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrijk
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
Toulouse, Frankrijk
- Hopital Rangueil
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
- Hôpital de Brabois Adultes
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Hongarije
- DRC Gyogyszervizsgalo Kozpont Kft.
-
Budapest, Hongarije
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Hongarije
- Obudai Egeszsegugyi Centrum Kft.
-
Budapest, Hongarije
- Pannonia Maganorvosi Centrum
-
Debrecen, Hongarije
- Debreceni Egyetem
-
Debrecen, Hongarije
- Vasutegeszsegugyi Kft. - Debreceni Egeszsegugyi Kozpont
-
Győr, Hongarije
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Bologna, Italië
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Italië
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Catanzaro, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Mater Domini
-
Milan, Italië
- I.R.C.C.S Policlinico San Donato
-
Negrar, Italië
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
-
Padua, Italië
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Pisa, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Italië
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Rozzano, Italië
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Cherkasy, Oekraïne
- CNE Cherkasy Regional Hospital of Cherkasy Regional Council
-
Dnipro, Oekraïne
- I.I.Mechnykov Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne
- Central City Clinical Hospital Dept of Theraphy No. 2 SHEI Ivano-Frankivsk NMU
-
Kharkiv, Oekraïne
- CHI Kharkiv City Clinical Hospital #13
-
Kharkiv, Oekraïne
- CNE Prof. O.O. Shalimov Kharkiv City Clinical Hospital #2 of KCC
-
Kharkiv, Oekraïne
- Communal Non-commercial Enterprise of Kharkiv Regional Council Regional Clinical Hospital
-
Kherson, Oekraïne
- CI Kherson CCH
-
Khmelnytskyi, Oekraïne
- Khmelnytska Regional Hospital
-
Kyiv, Oekraïne
- Communal Institution of Kyiv Regional Council Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Lviv, Oekraïne
- Lviv Regional Clinical Hospital D.Halytskyi Lviv NMU
-
Ternopil, Oekraïne
- Ternopil University Hospital
-
Uzhhorod, Oekraïne
- A. Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
Vinnytsia, Oekraïne
- CCH #1 Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of Propaedeutics of IM
-
Vinnytsia, Oekraïne
- M.I. Pyrogov VRCH Dept of Gastroenterology M.I. Pyrogov VNMU
-
Vinnytsia, Oekraïne
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Oekraïne
- CI City Clinical Hospital #6 Dept of Gastroenterology
-
Zaporizhzhia, Oekraïne
- CNCE "City Hospital 9" Zaporizhzhia CC
-
-
-
-
-
Innsbruck, Oostenrijk
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Klagenfurt, Oostenrijk
- Klinikum Klagenfurt Am Worthersee
-
Linz, Oostenrijk
- Ordensklinikum Linz GmbH - Barmherzige Schwestern
-
Vienna, Oostenrijk
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
-
Gdansk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Krakow, Polen
- Centrum Medyczne Plejady
-
Lodz, Polen
- SANTA FAMILIA Centrum Badan, Profilaktyki i Leczenia
-
Lublin, Polen
- Wojskowy Szpital Kliniczny w Lublinie
-
Piotrkow Trybunalski, Polen
- Trialmed CRS
-
Poznan, Polen
- Centrum Medyczne Grunwald
-
Puławy, Polen
- KO-MED Centra Kliniczne Pulawy
-
Rzeszów, Polen
- Gabinet Lekarski Bartosz Korczowski
-
Warsaw, Polen
- Centrum Zdrowia MDM
-
Warsaw, Polen
- NZOZ Vivamed
-
Wierzchosławice, Polen
- Centrum Zdrowia Tuchow Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polen
- LexMedica
-
Wroclaw, Polen
- Centrum Medyczne Oporow
-
Wroclaw, Polen
- Centrum Badan Klinicznych Piotr Napora lekarze spolka partnerska
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië
- Clinical Center Zvezdara
-
Belgrade, Servië
- Clinical Center " Dr Dragisa Misovic Dedinje"
-
Belgrade, Servië
- Clinical Center Bezanijska kosa
-
Užice, Servië
- General Hospital Uzice
-
Zrenjanin, Servië
- General Hospital "Djordje Joanovic"
-
-
-
-
-
Celje, Slovenië
- General Hospital Celje
-
Maribor, Slovenië
- University Medical Centre Maribor
-
Murska Sobota, Slovenië
- General Hospital Murska Sobota
-
-
-
-
-
Bardejov, Slowakije
- Alian s.r.o.
-
Bratislava, Slowakije
- Cliniq s.r.o.
-
Nové Zámky, Slowakije
- Gastromedic, s.r.o.
-
Prešov, Slowakije
- Gastro I, s.r.o.
-
Vranov nad Topľou, Slowakije
- Endomed, s.r.o.
-
Šahy, Slowakije
- Accout Center s.r.o.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Centro Medico Teknon
-
Córdoba, Spanje
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanje
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Málaga, Spanje
- Hospital Quirónsalud Málaga
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Králové, Tsjechië
- Hepato-Gastroenterologie HK s.r.o.
-
Olomouc, Tsjechië
- MUDr. Gregar s.r.o.
-
Ostrava-Kunčice, Tsjechië
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Prague, Tsjechië
- Nemocnice Na Bulovce
-
Prague, Tsjechië
- Thomayerova nemocnice
-
Slaný, Tsjechië
- Nemocnice Slany
-
-
-
-
-
Bury, Verenigd Koninkrijk
- Fairfield General Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London Hospitals
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nottingham University Hospitals Queen's Medical Centre
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
- UCSD Health System
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
- Atlanta Center for Gastroenterology, P.C
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- Central Texas Clinical Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78212
- Southern Star Research Institute, LLC
-
-
-
-
-
Homyel, Wit-Rusland
- Gomel Regional Clinical Hospital
-
Minsk, Wit-Rusland
- Minsk city diagnostic center
-
Minsk, Wit-Rusland
- Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Wit-Rusland
- Vitebsk Regional Clinical Hospital
-
Vitebsk, Wit-Rusland
- Vitebsk regoinal clinical specialized center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van 18 - 75 jaar;
- Diagnose van matige tot ernstige actieve UC (inclusief ulceratieve proctitis als proximale extensie van de ziekte meer dan 10 cm optreedt), bevestigd door endoscopie en histologie ten minste 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Matige tot ernstige actieve UC gedefinieerd door Modified Mayo Score (MMS) van 5 tot en met 9 (op een schaal van 0-9). Matige tot ernstige actieve UC moet tijdens het screeningsbezoek worden bevestigd met een centraal afgelezen endoscopie-subscore van ten minste 2 (op een schaal van 0-3);
Patiënten met een gedocumenteerde ontoereikende respons, geen respons, een verlies van respons of een intolerantie (gedefinieerd als het optreden van ten minste één bijwerking die leidde tot stopzetting van de behandeling) op een immunosuppressieve behandeling (d.w.z. azathioprine, 6-mercaptopurine, methotrexaat) , tumornecrosefactor [TNF]-remmers, vedolizumab, JAK-remmers en/of behandeling met corticosteroïden. Onvoldoende respons, geen respons, verlies van respons wordt gedefinieerd als:
i. Actieve ziekte of terugval ondanks toediening van thiopurines of methotrexaat in een geschikte dosis gedurende ten minste 3 maanden (d.w.z. azathioprine 2-2,5 mg/kg/dag of mercaptopurine 1-1,5 mg/kg/dag bij afwezigheid van leukopenie), en/of ii. Actieve ziekte ondanks behandeling met corticosteroïden (prednisolon tot 0,75 mg/kg/dag) gedurende een periode van 4 weken, en/of iii. Actieve ziekte of recidief ondanks adequate behandeling (zoals gedefinieerd in de SmPC) met tumornecrosefactor [TNF]-remmers of vedolizumab, en/of iv. Actieve ziekte of terugval ondanks adequate behandeling met JAK-remmers gedurende een periode van minimaal 6 weken.
- Patiënten die orale corticosteroïden krijgen, moeten een stabiele dosis prednison of prednison-equivalent (≤ 20 mg/dag) of beclomethasondipropionaat (≤ 5 mg/dag) of budesonide MMX (≤ 9 mg/dag) hebben gehad gedurende ten minste 2 weken voorafgaand naar het screeningsbezoek;
- Topische corticosteroïden en topische 5-aminosalicylzuurpreparaten dienen minimaal 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek te zijn gestaakt;
- Patiënten die oraal 5-aminosalicylzuur gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben ingenomen;
- Patiënten die immunosuppressiva in de vorm van azathioprine, 6-mercaptopurine of methotrexaat krijgen, moesten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben. Patiënten die methotrexaat gebruiken, wordt ook geadviseerd om 1 mg/dag (of equivalent) foliumzuursupplementen in te nemen als er geen contra-indicatie is;
- Patiënten die probiotica gebruiken (bijv. Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben;
- Patiënten die diarreeremmers gebruiken (bijv. loperamide, difenoxylaat met atropine) moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben;
- Patiënten die tumornecrosefactor [TNF]-remmers, vedolizumab of andere biologische geneesmiddelen hebben gekregen, moeten de behandeling ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gestaakt wegens gebrek aan of onvoldoende werkzaamheid of intolerantie;
- Patiënten die eerder zijn behandeld met ciclosporine, tacrolimus of JAK-remmers moeten de behandeling ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gestaakt wegens gebrek aan of onvoldoende werkzaamheid of intolerantie;
- Patiënten die eerder werden behandeld met sondevoeding, diëten met vaste formules of parenterale voeding/voeding, moeten de behandeling 3 weken voor het screeningsbezoek hebben gestaakt en moeten oraal de juiste hoeveelheid voedsel (calorieën) en vloeistoffen kunnen innemen om hun lichaamsgewicht te behouden;
- Patiënten met surveillance colonoscopie gedefinieerd volgens de ECCO-richtlijnen;
Patiënten met de volgende hematologische en biochemische laboratoriumparameters verkregen bij screening:
i. Hemoglobine > 9,0 g dL-1; ii. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 750 mm-3; iii. Bloedplaatjes ≥ 100.000 mm-3; iv. Totaal serumcreatinine ≤ 1,3 x ULN (bovengrens van normaal); v. Creatinineklaring > 90 ml min-1 volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking binnen 60 dagen voorafgaand aan baseline; vi. Totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN; vii. Alkalische fosfatase, AST (SGOT) en ALT (SGPT) < 2 x ULN;
- Patiënten zijn in staat en bereid om te voldoen aan onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol;
- Patiënten moeten het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren tijdens het screeningbezoek voordat er protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd;
- Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (alleen voor Franse sites);
- Vrouwen en mannen die de studiebehandeling krijgen (eventueel in combinatie met immunosuppressivum) en hun partners moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na het einde van de studie of voortijdige beëindiging. Anticonceptie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden toegepast. Vrouwen moeten chirurgisch steriel zijn of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zullen deelnemen aan het onderzoek na bevestigde menstruatie en een negatieve zwangerschapstest. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer echte onthouding, spiraaltje (IUD) of hormonale anticonceptie gericht op remming van de ovulatie, intra-uterien hormoonafgiftesysteem, bilaterale afbinding van de eileiders, gesteriliseerde partner. Echte onthouding is gedefinieerd wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. In elk geval van een vertraagde menstruatie (meer dan een maand tussen de menstruaties) is bevestiging van afwezigheid van zwangerschap vereist. Deze aanbeveling geldt ook voor WOCBP met een onregelmatige of onregelmatige menstruatiecyclus. Vrouwelijke en mannelijke patiënten mogen tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van hun deelname aan het onderzoek geen zwangerschap plannen. Bovendien moeten mannelijke deelnemers condooms gebruiken en geen sperma doneren zolang anticonceptie vereist is.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met de ziekte van Crohn (CD) of aanwezigheid of voorgeschiedenis van fistels, onbepaalde colitis (IC), infectieuze/ischemische colitis of microscopische colitis (lymfocytische en collagene colitis);
- Geschiedenis van toxisch megacolon, abces in de buik, symptomatische vernauwing van de dikke darm of stoma; geschiedenis of dreigende colectomie, maligniteit van de dikke darm;
- Geschiedenis of actueel bewijs van colondysplasie of adenomateuze colonpoliepen. Patiënt met ernstige gastro-intestinale complicaties; bijv. kortedarmsyndroom, recente of geplande darmoperatie, ileostoma en/of colostoma, recente darmperforatie;
- Geschiedenis van meer dan één episode van herpes zoster of een geschiedenis (enkele episode) van gedissemineerde zoster;
- Patiënten met actieve infecties bij de screening, zoals een geïnfecteerd abces in de buik, Clostridium difficile (ontlastingsantigeen en toxine vereist), CMV (positief IgM), tbc en recente infectieuze ziekenhuisopname;
- Patiënten die eerder zijn behandeld met ABX464;
- Acute, chronische of voorgeschiedenis van klinisch relevante pulmonale, cardiovasculaire, hepatische, pancreas- of nierfunctieafwijkingen, encefalopathie, neuropathie of instabiele CZS-pathologie zoals convulsies, angina pectoris of hartritmestoornissen, actieve maligniteit of andere klinisch significante medische problemen zoals bepaald door lichamelijke onderzoek en/of laboratoriumonderzoeken en/of medische voorgeschiedenis;
- Acute, chronische of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of auto-immuunziekte;
- Geschiedenis van maligniteiten exclusief patiënten die als genezen worden beschouwd (5 jaar ziektevrije overlevenden);
- Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 3 weken voorafgaand aan baseline;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
- Illegaal drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid;
- Patiënten die 30 dagen of minder vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin hebben gekregen en/of van plan zijn een dergelijk vaccin te krijgen tijdens de duur van het onderzoek;
- Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product binnen 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is, en tijdens het onderzoek;
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar kan brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ABX464 100 mg
ABX464 100 mg werd gedurende 16 weken één keer per dag oraal (capsules) toegediend
|
ABX464 100 mg (twee capsules van ABX464 50 mg) eenmaal daags gedurende 16 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ABX464 50 mg
ABX464 50 mg werd eenmaal daags 16 weken lang oraal (capsules) toegediend
|
ABX464 50 mg (één capsule ABX464 50 mg + één capsule placebo) eenmaal daags gedurende 16 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ABX464 25 mg
ABX464 25 mg werd eenmaal daags oraal (capsules) toegediend gedurende 16 weken
|
ABX464 25 mg (één capsule van ABX464 25 mg + één capsule van placebo) eenmaal daags gedurende 16 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Overeenkomend Placebo
Het overeenkomende placebo werd eenmaal daags gedurende 16 weken oraal (capsules) toegediend
|
Twee capsules placebo eenmaal daags gedurende 16 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gewijzigde Mayo-score (MMS) in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in de Modified Mayo Score (MMS) MMS is een samengestelde score van UC-ziekteactiviteit gebaseerd op de volgende 3 subscores:
De totale MMS varieert van 0 tot 9 waarbij hogere scores ernstigere ziekte vertegenwoordigen. |
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reductie ten opzichte van baseline in MMS bij week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
Reductie ten opzichte van de basislijn in Modified Mayo Score (MMS) MMS is een samengestelde score van UC-ziekteactiviteit gebaseerd op de volgende 3 subscores:
De totale MMS varieert van 0 tot 9 waarbij hogere scores ernstigere ziekte vertegenwoordigen. |
Week 16
|
|
Aantal deelnemers in klinische remissie volgens MMS in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Aantal deelnemers dat klinische remissie bereikte volgens de Modified Mayo Score na 8 weken MMS is een samengestelde score voor UC-ziekteactiviteit gebaseerd op de volgende 3 subscores:
De totale MMS varieert van 0 tot 9 waarbij hogere scores ernstigere ziekte vertegenwoordigen. Klinische remissie wordt gedefinieerd als SFS ≤ 1, RBS van 0, en endoscopische subscore ≤ 1 (aangepast om fragiliteit uit te sluiten) |
Week 8
|
|
Aantal deelnemers in klinische remissie volgens MMS in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
Aantal deelnemers dat klinische remissie bereikte volgens de Modified Mayo Score na 16 weken MMS is een samengestelde score voor UC-ziekteactiviteit gebaseerd op de volgende 3 subscores:
De totale MMS varieert van 0 tot 9 waarbij hogere scores ernstigere ziekte vertegenwoordigen. Klinische remissie wordt gedefinieerd als SFS ≤ 1, RBS van 0, en endoscopische subscore ≤ 1 (aangepast om broosheid uit te sluiten) |
Week 16
|
|
Aantal deelnemers met klinische respons op week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Klinische respons wordt gedefinieerd als een vermindering in MMS van ten minste 2 punten en groter dan of gelijk aan 30 procent ten opzichte van de basislijn met een bijbehorende afname in de rectale bloeding sub-score van groter dan of gelijk aan 1 punt of een absolute rectale bloeding sub-score van kleiner dan of gelijk aan 1 punt.
|
Week 8
|
|
Aantal deelnemers met klinische respons in week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
Klinische respons wordt gedefinieerd als een vermindering in MMS van ten minste 2 punten en groter dan of gelijk aan 30 procent ten opzichte van de uitgangswaarde, vergezeld van een afname in de rectale bloeding subscore van groter dan of gelijk aan 1 punt of een absolute rectale bloeding subscore van kleiner dan of gelijk aan 1 punt.
|
Week 16
|
|
Aantal deelnemers met endoscopische verbetering na 8 weken
Tijdsspanne: Week 8
|
Endoscopische verbetering wordt gedefinieerd als een endoscopische subscore van 0 of 1 (friabiliteit uitgesloten) Endoscopieën werden beoordeeld door een geblindeerde centrale lezer en gescoord volgens de volgende schaal: 0 = Normaal of inactieve ziekte;
Een hogere endoscopische score duidt op ernstigere ziekte. |
Week 8
|
|
Aantal deelnemers met endoscopische verbetering na 16 weken
Tijdsspanne: Week 16
|
Endoscopische verbetering wordt gedefinieerd als een endoscopische subscore van 0 of 1 (exclusief broosheid) Endoscopieën werden beoordeeld door een geblindeerde centrale beoordelaar en gescoord volgens de volgende schaal: 0 = Normaal of inactieve ziekte;
Een hogere endoscopische score duidt op ernstigere ziekte. |
Week 16
|
|
Aantal deelnemers met mucosale genezing in week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Mucosale genezing wordt gedefinieerd als endoscopische remissie (algemeen mucosaal uiterlijk bij endoscopie subscore=0) en histologische remissie (Geboes score <2,0 gebaseerd op rectale biopsie). De endoscopische subscore varieert van 0 (normaal of inactieve ziekte) tot 3 (ernstige ziekte met spontane bloeding, ulceratie). De Geboes histologische index omvat zeven histologische kenmerken (architectonische verandering, chronisch inflammatoir infiltraat, neutrofielen en eosinofielen in lamina propria, neutrofielen in epitheel, crypt destructie en erosie of ulcera). De Geboes score heeft 6 gradaties, elk met 3-5 subgraden: Graad 0, alleen structurele verandering; Graad 1, chronische ontsteking; Graad 2, neutrofielen en eosinofielen in lamina propria; Graad 3, neutrofielen in epitheel; Graad 4, crypt destructie; en Graad 5, erosies of ulceratie. Een hogere score is geassocieerd met hogere ziekteactiviteit. |
Week 8
|
|
Aantal deelnemers met mucosale genezing na 16 weken
Tijdsspanne: Week 16
|
Mucosale genezing wordt gedefinieerd als endoscopische remissie (totale mucosale verschijning bij endoscopie subscore=0) en histologische remissie (Geboes score <2.0 gebaseerd op rectale biopsie). De endoscopische subscore varieert van 0 (normaal of inactieve ziekte) tot 3 (ernstige ziekte met spontane bloeding, ulceratie). De Geboes histologische index omvat zeven histologische kenmerken (architecturale verandering, chronische inflammatoire infiltratie, neutrofielen en eosinofielen in de lamina propria, neutrofielen in epitheel, crypt destructie en erosie of ulcera). De Geboes score heeft 6 graden, elk met 3-5 subgraden: Graad 0, alleen structurele verandering; Graad 1, chronische ontsteking; Graad 2, neutrofielen en eosinofielen in de lamina propria; Graad 3, neutrofielen in epitheel; Graad 4, crypt destructie; en Graad 5, erosies of ulceratie. Een hogere score is geassocieerd met hogere ziekteactiviteit. |
Week 16
|
|
Aantal deelnemers met vermindering van stoelgangfrequentie ten opzichte van de uitgangswaarde (dag 1)
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 en Dag 120 (Einde van de studie)
|
Deelnemers registreerden de stoelgangfrequentie dagelijks met behulp van een elektronisch dagboek voor proefpersonen. De subscore voor stoelgangfrequentie (SFS) varieert van 0 tot 3 volgens de volgende schaal: Score 0: Normaal aantal stoelgangen Score 1: 1 tot 2 stoelgangen per dag meer dan normaal Score 2: 3 tot 4 stoelgangen per dag meer dan normaal Score 3: 5 of meer stoelgangen per dag meer dan normaal Een dalende score duidt op verbetering. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 en Dag 120 (Einde van de studie)
|
|
Aantal deelnemers met vermindering van rectaal bloedingsfrequentie ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 en Dag 120 (Einde van de studie)
|
Deelnemers registreerden rectaal bloedverlies dagelijks in een elektronisch dagboek voor proefpersonen. De rectaal bloedverliesscore (RBS) wordt genomen als de slechtste subscore van de drie meest recente scores binnen 7 dagen voor het bezoek. De rectaal bloedverlies subscore varieert van 0 tot 3 volgens de volgende schaal: Score 0: Geen bloed gezien Score 1: Strepen bloed met ontlasting minder dan de helft van de tijd Score 2: Duidelijk bloed met ontlasting meestal Score 3: Alleen bloed gepasseerd Een lagere score vertegenwoordigt een verbetering in rectaal bloedverlies. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 en Dag 120 (Einde van de studie)
|
|
Gedeeltelijke Gewijzigde Mayo-score Verandering Ten Opzichte van Baseline
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 en Dag 120 (Einde van de studie)
|
Gedeeltelijk Gewijzigde Mayo-score (pMMS) Verandering vanaf baseline De pMMS is een samengestelde score van UC-ziekteactiviteit gebaseerd op de volgende 2 subscores:
De totale pMMS-score loopt van 0 tot 6 waarbij hogere scores een ernstigere ziekte vertegenwoordigen. |
Dag 8, Dag 29, Dag 57, Dag 85, Dag 113 en Dag 120 (Einde van de studie)
|
|
Aantal deelnemers met een reductie ten opzichte van de uitgangswaarde in fecaal calprotectine na 8 en 16 weken
Tijdsspanne: Week 8 en Week 16
|
Fecaal Calprotectine (FC) is een niet-invasieve surrogaatmarker van ontsteking in de dunne darm en niveaus onder 250 ug/g worden geassocieerd met mucosale genezing. FC-niveaus werden gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) en/of een gevalideerde kwantitatieve sneltest. De uitkomst zal worden gemeten op basis van een vermindering van FC ten opzichte van de basislijnwaarden. |
Week 8 en Week 16
|
|
Aantal deelnemers met een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in C-reactief proteïne op week 8 en 16
Tijdsspanne: Week 8 en Week 16
|
CRP is een acute-fase-eiwit dat een objectief criterium biedt voor ontstekingsactiviteit.
CRP heeft een korte halfwaardetijd (19 uur) en stijgt daarom vroeg na het begin van een ontsteking en neemt snel af na het verdwijnen van de ontsteking.
Het wordt geïnduceerd door interleukine-6, TNF-alfa en andere pro-inflammatoire cytokinen die worden geproduceerd in de darmlamina propria.
De uitkomst wordt gemeten op basis van een vermindering van CRP ten opzichte van de basiswaarden.
|
Week 8 en Week 16
|
|
miRNA-124 Expressie (Kopieaantal) in Volledig Bloed op Week 8 en Week 16
Tijdsspanne: Week 8 en Week 16
|
Absolute kwantificering (QuantaSoft Pro) van het miR-124 kopieaantal werd uitgevoerd op week 8 en week 16 met behulp van droplet digital PCR-technologie (ddPCR) op volbloedmonsters. "0" in de placebokolom betekent "geen signaal", dus BLQ (onder het kwantificeringsniveau). |
Week 8 en Week 16
|
|
IL-6 Serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 1
|
Serummonsters van deelnemers die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo ontvingen, werden verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). IL6 werd gemeten met de 8-plex assay op het ELLA Platform (Biotechne). Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baseline (dag 1) waarden worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baseline waarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (alle baseline waarden optellen en delen door het totale aantal waarden n) De post-baseline waarden worden als volgt berekend: (post-baseline IL-6 waarden - dag 1 IL-6 waarden/dag 1 IL-6 waarden)*100 |
Dag 1
|
|
Aantal deelnemers met endoscopische remissie op week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Endoscopische remissie wordt gedefinieerd als een endoscopische subscore van 0. Endoscopieën werden beoordeeld door een geblindeerde centrale lezer en gescoord volgens de volgende schaal: 0 = Normaal of inactieve ziekte;
Een hogere score vertegenwoordigt ernstigere ziekte. |
Week 8
|
|
Aantal deelnemers met endoscopische remissie bij week 16
Tijdsspanne: Week 16
|
Endoscopische remissie wordt gedefinieerd als een endoscopische subscore van 0. Endoscopieën werden beoordeeld door een geblindeerde centrale beoordelaar en gescoord volgens de volgende schaal: 0 = Normaal of inactieve ziekte;
Een hogere score vertegenwoordigt ernstigere ziekte. |
Week 16
|
|
IL-10 Serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 1
|
Serummonsters van patiënten die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo kregen, werden verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). IL10 werd gemeten met behulp van de 8-plex assay op het ELLA Platform. Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baseline (dag 1) waarden worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baseline waarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (optellen van alle baseline waarden en delen door het totale aantal waarden n) De post-baseline waarden worden als volgt berekend: post-baseline IL-10 waarden - dag 1 IL-10 waarden/dag 1 IL-10 waarden)*100 |
Dag 1
|
|
IL-1B-serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 1
|
Serummonsters van patiënten die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo kregen, werden verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). IL1bèta werd gemeten met behulp van de 8-plex assay op het ELLA-platform. Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baselinewaarden (dag 1) worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baselinewaarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (alle baselinewaarden optellen en delen door het totale aantal waarden n) De post-baselinewaarden worden als volgt berekend: post-baseline IL-1B-waarden - dag 1 IL-1B-waarden/dag 1 IL-1B-waarden)*100 |
Dag 1
|
|
TNFα Serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 1
|
Serummonsters van patiënten die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo kregen, werden verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). TNF-alfa werd gemeten met behulp van de 8-plex assay op het ELLA-platform. Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baselinewaarden (dag 1) worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baselinewaarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (alle baselinewaarden optellen en delen door het totale aantal waarden n) De post-baselinewaarden worden als volgt berekend: post-baseline TNFα-waarden - dag 1 TNFα-waarden/dag 1 TNFα-waarden)*100 |
Dag 1
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in infiltraat/histopathologie met behulp van de Robarts-histopathologie-index (RHI) bij week 8 en week 16
Tijdsspanne: Week 8 en Week 16
|
Infiltratie/Histopathologie (Rectale/Sigmoïde Biopten) met behulp van de Robarts Histopathologie Index (RHI) Week 8 en Week 16 biopten zullen worden vergeleken met biopten bij baseline om de ziekte-evolutie op weefselniveau te beoordelen, gebaseerd op de Robarts Histologische Index. De score varieert van 0 (geen ziekteactiviteit) tot 33 (ernstige ziekteactiviteit) en is gebaseerd op evaluatie van 4 parameters: chronisch inflammatoir infiltraat, lamina propria neutrofielen en eosinofielen, neutrofielen in het epitheel en erosie en ulceratie. Een hogere score duidt op ernstigere ziekte. |
Week 8 en Week 16
|
|
Verandering vanaf Baseline in Infiltraat/Histopathologie - Geboes Score op Week 8 en Week 16
Tijdsspanne: Week 8 en Week 16
|
De Geboes-score bestaat uit 6 hoofdcategorieën die verschillende aspecten van de biopsiebevindingen beoordelen, waarbij elke categorie zijn eigen scorebereik heeft:
De subschalen worden opgeteld over alle 6 categorieën, uiteindelijke totaalscore tussen 0 en 18:
|
Week 8 en Week 16
|
|
IL-6 Serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 29, Dag 57 en Dag 113
|
Serummonsters van deelnemers die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo kregen, werden verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). IL6 werd gemeten met behulp van de 8-plex assay op het ELLA Platform (Biotechne). Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baselinewaarden (dag 1) worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baselinewaarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (alle baselinewaarden optellen en delen door het totale aantal waarden n) De post-baselinewaarden worden als volgt berekend: post-baseline IL-6-waarden - dag 1 IL-6-waarden/dag 1 IL-6-waarden)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 en Dag 113
|
|
IL-10 Serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 29, Week 8 en Week 16
|
Serummonsters van patiënten die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo kregen, werden verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). IL10 werd gemeten met behulp van de 8-plex assay op het ELLA-platform. Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baselinewaarden (dag 1) worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baselinewaarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (alle baselinewaarden optellen en delen door het totale aantal waarden n) De post-baselinewaarden worden als volgt berekend: post-baseline IL-10 waarden - dag 1 IL-10 waarden/dag 1 IL-10 waarden)*100 |
Dag 8, Dag 29, Week 8 en Week 16
|
|
IL-1B-serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 29, Dag 57 en Dag 113
|
Serummonsters van patiënten die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo kregen, werden verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). IL1beta werd gemeten met behulp van de 8-plex assay op het ELLA Platform. Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baseline (dag 1) waarden worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baseline waarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (alle baseline waarden optellen en delen door het totale aantal waarden n) De post-baseline waarden worden als volgt berekend: (post-baseline IL-1B waarden - dag 1 IL-1B waarden/dag 1 IL-1B waarden)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 en Dag 113
|
|
TNFα Serum Concentraties
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 29, Dag 57 en Dag 113
|
Bij patiënten die ABX464 (25, 50 of 100 mg) of placebo kregen, werden serummonsters verzameld tijdens 5 bezoeken (dag 1, dag 8, dag 29, dag 57 en dag 113). TNF-alfa werd gemeten met behulp van de 8-plex assay op het ELLA-platform. Alle monsters werden in duplo getest bij de minimaal vereiste verdunning. Baselinewaarden (dag 1) worden als volgt berekend: x1/rekenkundig gemiddelde van baselinewaarden x 100, waarbij het rekenkundig gemiddelde wordt gedefinieerd door (x1 + x2+...+xn)/n (alle baselinewaarden optellen en delen door het totale aantal waarden n) De post-baselinewaarden worden als volgt berekend: (post-baseline TNFα-waarden - dag 1 TNFα-waarden/dag 1 TNFα-waarden)*100 |
Dag 8, Dag 29, Dag 57 en Dag 113
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Severine VERMEIRE, MD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ABX464-103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .