偽性副甲状腺機能低下症におけるグルコース恒常性

偽性副甲状腺機能低下症 1A 型 (PHP1A) は、遺伝子 GNAS のヘテロ接合変異による刺激性 G タンパク質シグナル伝達の障害によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。 この疾患の最も重篤な形態である PHP1A は、GNAS 変異が優先的に発現する母性対立遺伝子に受け継がれる場合に発生します。 GNAS 変異が父方の対立遺伝子に受け継がれると、より軽度の疾患である偽性副甲状腺機能低下症 (PPHP) が発生します。 臨床的には、PHP1A はマルチホルモン耐性、認知障害、早期発症肥満を特徴としていますが、PPHP はマルチホルモン耐性のない軽度の表現型を持っています。 PHP1A が 2 型糖尿病のリスク増加に関連していることがますます認識されていますが、そのメカニズムは不明です。 グルコース恒常性と糖尿病のリスクは、PPHP では研究されていません。 親の K23 賞の一環として、PHP1A の子供の耐糖能を調査しました。 成人向けの文献とは対照的に、PHP1A の子供は対応する対照よりもインスリン感受性が高いことがわかりました。 しかし、経口ブドウ糖負荷に挑戦すると、PHP1A の子供は高血糖が持続し、25% が耐糖能障害の基準を満たしました。 この提案の目標は、PHP1A の β 細胞機能を定量化することです。 これらの個人は、a) β細胞機能の障害、b) インスリン感受性の違い、c) インクレチン機能の障害を持っていると考えられます。 したがって、このパイロット研究では、PHP1A および PPHP の患者で頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験を使用して、これらの 1 つである β 細胞機能を決定的に評価します (目的 1)。 また、繰り返し耐糖能試験を実施するために、元のコホートから PHP1A の小児および若年成人を呼び戻すことで、経時的な経口耐糖能を評価します (目的 2)。 最終的な目標は、PHP1A における耐糖能異常と 2 型糖尿病の介入研究を設計および実施するために、PHP1A におけるグルコース恒常性の欠陥を厳密に定義することです。