Glukosehomeostase ved Pseudohypoparathyroidisme

Pseudohypoparathyroidisme type 1A (PHP1A) er en sjelden, genetisk lidelse forårsaket av nedsatt stimulerende G-proteinsignalering på grunn av heterozygote mutasjoner i genet, GNAS. Den mest alvorlige formen av sykdommen, PHP1A, oppstår når en GNAS-mutasjon arves på den fortrinnsvis uttrykte maternelle allelen. En mindre alvorlig form av sykdommen, pseudopseudohypoparathyroidisme (PPHP), oppstår når en GNAS-mutasjon er arvet på den paternale allelen. Klinisk er PHP1A preget av multihormonresistens, kognitiv svikt og tidlig oppstått fedme mens PPHP har en mild fenotype uten multihormonresistens. Det er stadig mer anerkjent at PHP1A er assosiert med økt risiko for type 2 diabetes, men mekanismen er ukjent. Glukosehomeostase og diabetesrisiko er ikke studert i PPHP. Som en del av foreldreprisen K23, undersøkte vi glukosetoleranse hos barn med PHP1A. I motsetning til voksenlitteraturen fant vi at barn med PHP1A hadde større insulinfølsomhet enn matchede kontroller. Når de ble utfordret med en oral glukosebelastning, hadde imidlertid barn med PHP1A vedvarende hyperglykemi og 25 % oppfylte kriteriene for nedsatt glukosetoleranse. Målet med dette forslaget er å kvantifisere β-cellefunksjon i PHP1A. Det er sannsynlig at disse personene har a) nedsatt β-cellefunksjon, b) forskjeller i insulinfølsomhet og c) nedsatt inkretinfunksjon. I denne pilotstudien vil vi derfor definitivt vurdere en av disse, β-cellefunksjonen, ved å bruke den hyppige samplede intravenøse glukosetoleransetesten hos pasienter med PHP1A og PPHP (mål 1). Vi vil også vurdere oral glukosetoleranse over tid ved å bringe tilbake barn og unge voksne med PHP1A fra vår opprinnelige kohort for gjentatt glukosetoleransetesting (mål 2). Det endelige målet er å strengt definere glukosehomeostasedefekter i PHP1A for å designe og gjennomføre en intervensjonsstudie for glukoseintoleranse og type 2 diabetes i PHP1A.