Homeostáza glukózy u pseudohypoparatyreózy

Pseudohypoparatyreóza typu 1A (PHP1A) je vzácná genetická porucha způsobená poruchou stimulační signalizace G-proteinu v důsledku heterozygotních mutací v genu GNAS. Nejzávažnější forma onemocnění, PHP1A, nastává, když je mutace GNAS zděděna na preferenčně exprimované mateřské alele. Méně závažná forma onemocnění, pseudopseudohypoparatyreóza (PPHP), nastává, když je mutace GNAS zděděna na otcovské alele. Klinicky je PHP1A charakterizována multihormonální rezistencí, kognitivní poruchou a obezitou s časným nástupem, zatímco PPHP má mírný fenotyp bez multihormonální rezistence. Stále více se uznává, že PHP1A je spojeno se zvýšeným rizikem diabetu 2. typu, ale mechanismus není znám. Homeostáza glukózy a riziko diabetu nebyly u PPHP studovány. V rámci rodičovské ceny K23 jsme zkoumali glukózovou toleranci u dětí s PHP1A. Na rozdíl od literatury pro dospělé jsme zjistili, že děti s PHP1A měly vyšší citlivost na inzulín než odpovídající kontroly. Při stimulaci orální glukózovou zátěží však měly děti s PHP1A přetrvávající hyperglykémii a 25 % splnilo kritéria pro zhoršenou glukózovou toleranci. Cílem tohoto návrhu je kvantifikovat funkci β-buněk v PHP1A. Je pravděpodobné, že tito jedinci mají a) zhoršenou funkci β-buněk, b) rozdíly v citlivosti na inzulín ac) zhoršenou funkci inkretinů. V této pilotní studii tedy definitivně vyhodnotíme jednu z nich, funkci β-buněk, pomocí často odebraného intravenózního glukózového tolerančního testu u pacientů s PHP1A a PPHP (cíl 1). Budeme také hodnotit perorální glukózovou toleranci v průběhu času tím, že přivedeme zpět děti a mladé dospělé s PHP1A z naší původní kohorty pro opakované testování glukózové tolerance (cíl 2). Konečným cílem je důsledně definovat defekty glukózové homeostázy v PHP1A za účelem navržení a provedení intervenční studie pro glukózovou intoleranci a diabetes 2. typu v PHP1A.