Glucosehomeostase bij pseudohypoparathyreoïdie

Pseudohypoparathyreoïdie type 1A (PHP1A) is een zeldzame, genetische aandoening die wordt veroorzaakt door verminderde stimulerende G-proteïnesignalering als gevolg van heterozygote mutaties in het gen, GNAS. De meest ernstige vorm van de ziekte, PHP1A, treedt op wanneer een GNAS-mutatie wordt overgeërfd op het preferentieel tot expressie gebrachte maternale allel. Een minder ernstige vorm van de ziekte, pseudopseudohypoparathyreoïdie (PPHP), treedt op wanneer een GNAS-mutatie wordt overgeërfd op het vaderlijke allel. Klinisch wordt PHP1A gekenmerkt door multihormoonresistentie, cognitieve stoornissen en vroeg beginnende obesitas, terwijl PPHP een mild fenotype heeft zonder multihormoonresistentie. Het wordt steeds meer erkend dat PHP1A wordt geassocieerd met een verhoogd risico op diabetes type 2, maar het mechanisme is onbekend. Glucosehomeostase en het risico op diabetes zijn niet onderzocht bij PPHP. Als onderdeel van de K23-onderscheiding voor ouders hebben we glucosetolerantie onderzocht bij kinderen met PHP1A. In tegenstelling tot de literatuur voor volwassenen, vonden we dat kinderen met PHP1A een grotere insulinegevoeligheid hadden dan gematchte controles. Wanneer ze echter werden uitgedaagd met een orale glucosebelasting, hadden kinderen met PHP1A aanhoudende hyperglycemie en voldeed 25% aan de criteria voor verminderde glucosetolerantie. Het doel van dit voorstel is om de β-celfunctie in PHP1A te kwantificeren. Het is aannemelijk dat deze individuen a) verminderde β-celfunctie, b) verschillen in insulinegevoeligheid en c) verminderde incretinefunctie hebben. In deze pilootstudie zullen we dus een van deze, de β-celfunctie, definitief beoordelen met behulp van de frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest bij patiënten met PHP1A en PPHP (doel 1). We zullen ook de orale glucosetolerantie in de loop van de tijd beoordelen door kinderen en jonge volwassenen met PHP1A uit ons oorspronkelijke cohort terug te halen voor herhaalde glucosetolerantietesten (doel 2). Het uiteindelijke doel is om glucosehomeostase-defecten in PHP1A rigoureus te definiëren om een ​​interventiestudie voor glucose-intolerantie en diabetes type 2 in PHP1A te ontwerpen en uit te voeren.