Homeostaza glukozy w rzekomej niedoczynności przytarczyc

Rzekoma niedoczynność przytarczyc typu 1A (PHP1A) jest rzadką chorobą genetyczną spowodowaną upośledzoną sygnalizacją stymulującą białka G z powodu mutacji heterozygotycznych w genie GNAS. Najcięższa postać choroby, PHP1A, występuje, gdy mutacja GNAS jest dziedziczona na allelu matki o preferencyjnej ekspresji. Mniej ciężka postać choroby, rzekoma niedoczynność przytarczyc (PPHP), występuje, gdy mutacja GNAS jest dziedziczona na allelu ojcowskim. Klinicznie PHP1A charakteryzuje się opornością na wiele hormonów, zaburzeniami funkcji poznawczych i otyłością o wczesnym początku, podczas gdy PPHP ma łagodny fenotyp bez oporności na wiele hormonów. Coraz częściej uznaje się, że PHP1A wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2, ale mechanizm jest nieznany. Nie badano homeostazy glukozy i ryzyka cukrzycy w PPHP. W ramach nagrody dla rodziców K23 zbadaliśmy tolerancję glukozy u dzieci z PHP1A. W przeciwieństwie do literatury dla dorosłych, stwierdziliśmy, że dzieci z PHP1A miały większą wrażliwość na insulinę niż dopasowane grupy kontrolne. Jednak po prowokacji doustnym obciążeniem glukozą dzieci z PHP1A miały uporczywą hiperglikemię, a 25% spełniało kryteria upośledzonej tolerancji glukozy. Celem tej propozycji jest ilościowe określenie funkcji komórek β w PHP1A. Jest prawdopodobne, że osoby te mają a) upośledzoną funkcję komórek β, b) różnice we wrażliwości na insulinę oraz c) upośledzoną funkcję inkretyn. Dlatego w tym badaniu pilotażowym ostatecznie ocenimy jedną z nich, funkcję komórek β, stosując często pobierany dożylny test tolerancji glukozy u pacjentów z PHP1A i PPHP (cel 1). Będziemy również oceniać doustną tolerancję glukozy w czasie, sprowadzając dzieci i młodzież z PHP1A z naszej pierwotnej kohorty do powtórnego badania tolerancji glukozy (cel 2). Ostatecznym celem jest rygorystyczne zdefiniowanie defektów homeostazy glukozy w PHP1A w ​​celu zaprojektowania i przeprowadzenia badania interwencyjnego dotyczącego nietolerancji glukozy i cukrzycy typu 2 w PHP1A.