가성부갑상선기능저하증에서 포도당 항상성

가성부갑상샘기능저하증 1A형(PHP1A)은 GNAS 유전자의 이형접합 돌연변이로 인해 자극성 G 단백질 신호 전달 장애로 인해 발생하는 드문 유전 질환입니다. 질병의 가장 심각한 형태인 PHP1A는 GNAS 돌연변이가 우선적으로 발현된 모계 대립유전자에 유전될 때 발생합니다. 덜 심각한 형태의 질병인 가성위성 부갑상샘기능저하증(PPHP)은 GNAS 돌연변이가 부계 대립유전자에 유전될 때 발생합니다. 임상적으로 PHP1A는 다중 호르몬 저항성, 인지 장애 및 조기 발병 비만을 특징으로 하는 반면 PPHP는 다중 호르몬 저항성이 없는 경미한 표현형을 가집니다. PHP1A가 제2형 당뇨병의 위험 증가와 관련이 있다는 것이 점차 인식되고 있지만 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 포도당 항상성과 당뇨병 위험은 PPHP에서 연구되지 않았습니다. 부모 K23 어워드의 일환으로 PHP1A 어린이의 포도당 내성을 조사했습니다. 성인 문헌과 달리 PHP1A를 가진 어린이는 일치하는 대조군보다 인슐린 민감성이 더 컸습니다. 그러나 경구 포도당 부하에 도전했을 때 PHP1A를 가진 어린이는 지속적인 고혈당증을 보였고 25%가 내당능 장애 기준을 충족했습니다. 이 제안의 목표는 PHP1A에서 β 세포 기능을 정량화하는 것입니다. 이 사람들이 a) 베타 세포 기능 장애, b) 인슐린 감수성 차이, c) 인크레틴 기능 장애를 가지고 있을 가능성이 있습니다. 따라서 이 파일럿 연구에서 우리는 PHP1A 및 PPHP 환자에서 자주 샘플링되는 정맥 내 포도당 내성 테스트를 사용하여 이들 중 하나인 β 세포 기능을 확실히 평가할 것입니다(목표 1). 우리는 또한 반복 포도당 내성 테스트를 위해 원래 코호트에서 PHP1A를 가진 어린이와 청년을 다시 데려와 시간이 지남에 따라 경구 포도당 내성을 평가할 것입니다(목표 2). 궁극적인 목표는 PHP1A에서 포도당 불내성과 제2형 당뇨병에 대한 개입 연구를 설계하고 수행하기 위해 PHP1A에서 포도당 항상성 결함을 엄격하게 정의하는 것입니다.