MCADD乳児における絶食耐性 (FiTtINg MCADD)

理論的根拠: MCAD 欠損症 (MCADD; #OMIM 201450) は、ミトコンドリア脂肪酸酸化の最も一般的な先天性エラーです。 集団新生児血斑スクリーニング（NBS）が導入される前に、死亡した患者と無症候性の被験者の間で、MCADD患者間で大きな表現型の不均一性が観察されました。 臨床的に確認された患者のほとんどは、一般的な c.985A>G ACADM 変異のホモ接合体でした。 NBS に障害が導入された後、新しい ACADM 遺伝子型を持つ新生児が特定されました。 対象は、重度/古典的または軽度/バリアント MCADD 患者のいずれかに分類できます。 食事管理のガイドラインは、専門家の意見と、35 人の MCADD 患者の絶食耐性に関する 1 つのレトロスペクティブ研究に要約された限られた実験データに基づいています。 興味深いことに、生後 0 ～ 6 か月の MCADD 患者の絶食耐性に関するデータはありません。 これらのガイドラインは、特に若い患者 (0 ～ 6 か月) に関して、親のストレスを引き起こします。 さらに、このガイドラインでは、重度の MCADD 患者と軽度の MCADD 患者の分類など、患者間の異質性が考慮されていません。 研究者は、MCADD患者の少なくとも一部がこれらのガイドラインで過剰治療されているかどうかを疑問視しています.

目的: この研究の主な目的は、生後 2 か月および 6 か月の MCADD 患者の絶食耐性を調査することです。 第二に、MCADD 患者のサブセット間で絶食耐性と生化学的ダイナミクスを比較することを目的としています。 第三に、新しい診断および/または予後バイオマーカーを特定することを目的としています。 最後の目的は、MCADD 患者間の表現型の違いの (根本的な) 起源を解明することです。

研究デザイン：縦断的で前向きな研究者主導のパイロット研究。

研究対象：生後 2 か月と 6 か月の重度の MCADD および軽度の MCADD を有するその他の健康な乳児。

介入: 2 回の訪問中、含まれる乳児は、フローニンゲン大学医療センター (UMCG) で地域の標準化された手順に従って絶食されます。 断食は、経験豊富な専任の小児科看護師とメタボリック小児科医との協力による継続的な血糖モニタリングとベッドサイドの監視の下で行われ、すぐに患者に対応できます。 訪問 1 では、生後 2 か月で、断食は最大 8 時間継続されます。 訪問 2 の間、生後 6 か月で、断食は最大 12 時間継続されます。 次の場合、断食は時期尚早に終了します。 (a) 血糖値が 3.6 mmol/L 未満に低下した場合、(b) 絶食中の被験者が低血糖濃度の症状/徴候を示した場合、および/または (c) 被験者の親または保護者が終了を要求した場合高速の。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 従来の臨床的および生化学的代謝パラメーターと偏りのないマルチオミクス (メタボロミクス、リピドミクス、およびプロテオミクス) パラメーターの両方のダイナミクスが研究されます。

参加に関連する負担とリスクの性質と範囲、利益、およびグループの関連性: この試験は低リスク試験と見なされます。 UMCG の臨床研究チームは、診断および研究目的で、先天性代謝異常を有する患者に対して監督下で管理された臨床的絶食検査を実施するという長年の伝統を持っています。 それ以外は健康な MCADD の乳児では、断食中に悪影響は予想されません。 この研究では、参加者に 3 つの中程度の負担がかかります: 留置 IV カテーテルの挿入、被験者と親または保護者の絶食の不快感、および時間の消費です。 しかし、被験者とその両親は、通常の健康な状況下での摂食に関するストレスの軽減、および治療する小児科医による研究結果に基づく個別の摂食計画の（可能性のある）制度により、この研究の結果から直接恩恵を受ける可能性があります。 . このプロジェクトは現在の管理ガイドラインを実証し、新しい (予後) バイオマーカーを特定することを目的としているため、(不必要な) 親のストレス、治療の軽減により、将来の MCADD 患者とその親または保護者の転帰をさらに改善する可能性があります。とフォローアップ。