MCADD-vauvojen paastotoleranssi (FiTtINg MCADD)

Perustelut: MCAD-puutos (MCADD; #OMIM 201450) on mitokondrioiden rasvahappojen hapettumisen yleisin synnynnäinen virhe. Jo ennen populaatiovastasyntyneiden veripisteseulonnan (NBS) käyttöönottoa MCADD-potilaiden välillä havaittiin suurta fenotyyppistä heterogeenisuutta, joka vaihteli kuolleiden potilaiden ja oireettomien koehenkilöiden välillä. Useimmat kliinisesti todetut potilaat olivat homotsygoottisia yleisen c.985A>G ACADM-mutaation suhteen. Sen jälkeen kun häiriö on tuotu NBS:ään, on tunnistettu vastasyntyneitä, joilla on uusia ACADM-genotyyppejä. Koehenkilöt voidaan luokitella joko vakaviin/klassiseen tai lievään/muunnelmaan MCADD-potilaisiin. Ruokavalion hallinnan ohjeet perustuvat asiantuntijalausuntoihin ja rajoitettuun kokeelliseen tietoon, joka on koottu yhteen retrospektiiviseen tutkimukseen paastotoleranssista 35 MCADD-potilaalla. Mielenkiintoista on, että tiedot puuttuvat 0–6 kuukauden ikäisten MCADD-potilaiden paastonsietokyvystä. Nämä ohjeet aiheuttavat vanhemmille stressiä erityisesti nuorille potilaille (0-6 kuukautta). Ohjeissa ei myöskään oteta huomioon potilaiden välistä heterogeenisyyttä, mukaan lukien luokitus vaikeiden ja lievien MCADD-potilaiden välillä. Tutkijat kyseenalaistavat, onko ainakin osa MCADD-potilaista ylihoidettu näillä ohjeilla.

Tavoite: Tutkimuksen päätavoitteena on selvittää kahden ja kuuden kuukauden MCADD-potilaiden paastotoleranssia. Toiseksi sen tarkoituksena on vertailla paastotoleranssia ja biokemiallista dynamiikkaa MCADD-potilaiden alaryhmien välillä. Kolmanneksi sen tarkoituksena on tunnistaa uusia diagnostisia ja/tai prognostisia biomarkkereita. Viimeisenä tavoitteena on selvittää MCADD-potilaiden välisten fenotyyppisten erojen (perustavallinen) alkuperä.

Tutkimuksen suunnittelu: Pitkittäinen, mahdollisen tutkijan aloitteesta ihmisillä tehty pilottitutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Muuten terveet vauvat, joilla on vaikea MCADD ja lievä MCADD kahden ja kuuden kuukauden iässä.

Interventio: Kahden käynnin aikana mukana olleet vauvat paastotaan paikallisten standardoitujen menetelmien mukaisesti Groningenin yliopistollisessa lääketieteellisessä keskustassa (UMCG). Paastoaminen tapahtuu jatkuvan verensokerin seurannan ja vuodevalvonnan alaisena kokeneen, omistautuneen lastenhoitajan yhteistyössä aineenvaihdunta-lastenlääkärin kanssa, joka on heti käytettävissä potilaan hoitoon. Vierailun 1 aikana, kahden kuukauden iässä, paastoa jatketaan enintään kahdeksan tuntia. Vierailun 2 aikana kuuden kuukauden iässä paastoa jatketaan enintään 12 tuntia. Paasto lopetetaan ennenaikaisesti, jos; (a) veren glukoosipitoisuus putoaa < 3,6 mmol/L, (b) paastopotilaalla on oireita/merkkejä alhaisesta verensokeripitoisuudesta ja/tai (c) tutkittavan vanhemmat tai huoltajat pyytävät lopettamista nopeasta.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Tutkitaan sekä perinteisten kliinisten ja biokemiallisten aineenvaihduntaparametrien dynamiikkaa että puolueettomia multiomiikkaparametreja (metabolomia, lipidomiikka ja proteomiikka).

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Kokeilua pidetään vähäriskisenä tutkimuksena. UMCG:n kliinisellä tutkimusryhmällä on pitkät perinteet valvottujen kliinisten paastotestien suorittamisessa potilailla, joilla on synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä, sekä diagnostisiin että tutkimustarkoituksiin. Mitään haittavaikutuksia ei odoteta paaston aikana muutoin terveillä vauvoilla, joilla on MCADD. Tutkimukseen liittyy kolme kohtalaista taakkaa osallistujille: IV-katetterin asettaminen, paaston aiheuttama epämukavuus koehenkilölle ja vanhemmalle (vanhemmille tai huoltajalle) ja ajankulutus. Koehenkilöt ja heidän vanhempansa voivat kuitenkin hyötyä suoraan tämän tutkimuksen tuloksista vähentämällä ruokkimiseen liittyvää stressiä normaaleissa, terveissä olosuhteissa ja (mahdollista) yksilöllisen ruokinta-ohjelman perustamisesta hoitavan lastenlääkärin tutkimustulosten perusteella. . Koska tämä projekti vahvistaa nykyisiä hoitoohjeita ja pyrkii tunnistamaan uusia (ennusteisia) biomarkkereita, se voi edelleen parantaa tulevien MCADD-potilaiden ja heidän vanhempiensa tai huoltajiensa tuloksia vähentämällä (tarpeetonta) vanhempien stressiä, hoitoa. ja seuranta.