Tolerancia al ayuno en bebés con MCADD (FiTtINg MCADD)

Justificación: la deficiencia de MCAD (MCADD; #OMIM 201450) es el error congénito más común de la oxidación de ácidos grasos mitocondriales. Ya antes de la introducción de la detección de manchas de sangre (NBS) en la población de recién nacidos, se observó una gran heterogeneidad fenotípica entre los pacientes con MCADD, que oscilaba entre pacientes fallecidos y sujetos asintomáticos. La mayoría de los pacientes evaluados clínicamente eran homocigotos para la mutación común c.985A>G ACADM. Después de la introducción del trastorno en el NBS, se identificaron recién nacidos con nuevos genotipos ACADM. Los sujetos pueden clasificarse como pacientes con MCADD severa/clásica o leve/variante. Las pautas de manejo dietético se basan en la opinión de expertos y datos experimentales limitados resumidos en un estudio retrospectivo sobre la tolerancia al ayuno en 35 pacientes con MCADD. Curiosamente, faltan datos sobre la tolerancia en ayunas de los pacientes con MCADD entre 0 y 6 meses de edad. Estas pautas causan estrés a los padres, especialmente en pacientes jóvenes (0-6 meses). Además, las pautas no tienen en cuenta la heterogeneidad entre los pacientes, incluida la clasificación entre pacientes con MCADD grave versus leve. Los investigadores cuestionan si al menos un subconjunto de pacientes con MCADD recibe un tratamiento excesivo con estas pautas.

Objetivo: El objetivo principal del estudio es explorar la tolerancia al ayuno en pacientes con MCADD de dos y seis meses de vida. En segundo lugar, tiene como objetivo comparar la tolerancia al ayuno y la dinámica bioquímica entre subgrupos de pacientes con MCADD. En tercer lugar, tiene como objetivo identificar nuevos biomarcadores de diagnóstico y/o pronóstico. El último objetivo es dilucidar el origen (fundamental) de las diferencias fenotípicas entre los pacientes con MCADD.

Diseño del estudio: Estudio piloto humano longitudinal, prospectivo iniciado por un investigador.

Población de estudio: bebés por lo demás sanos con MCADD grave y MCADD leve a las edades de dos y seis meses de vida.

Intervención: Durante dos visitas, los bebés incluidos estarán en ayunas de acuerdo con los procedimientos estandarizados locales en el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG). El ayuno se llevará a cabo bajo control continuo de glucosa en sangre y supervisión de cabecera por parte de una enfermera pediátrica dedicada y experimentada en colaboración con un pediatra metabólico, que estará disponible para atender al paciente de inmediato. Durante la visita 1, a los dos meses de vida, se mantendrá el ayuno durante un máximo de ocho horas. Durante la visita 2, a los seis meses de vida, se continuará con el ayuno máximo de doce horas. El ayuno terminará prematuramente si; (a) la concentración de glucosa en sangre cae < 3,6 mmol/L, (b) el sujeto en ayunas muestra síntomas/signos de una concentración baja de glucosa en sangre, y/o (c) los padres o tutores del sujeto solicitan el final de rapido

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: se estudiará la dinámica de los parámetros metabólicos clínicos y bioquímicos tradicionales y los parámetros multiómicos imparciales (metabolómicos, lipidómicos y proteómicos).

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: el ensayo se considera un estudio de bajo riesgo. El equipo de investigación clínica del UMCG tiene una larga tradición en la realización de pruebas clínicas de ayuno controladas y supervisadas en pacientes con errores congénitos del metabolismo, tanto con fines de diagnóstico como de investigación. No se esperan efectos adversos durante el ayuno en bebés sanos con MCADD. El estudio tiene tres cargas moderadas para los participantes: la inserción del catéter intravenoso permanente, la incomodidad del ayuno para el sujeto y los padres o tutores, y el consumo de tiempo. Sin embargo, los sujetos y sus padres pueden beneficiarse directamente de los resultados de este estudio mediante la reducción del estrés relacionado con la alimentación, en circunstancias normales y saludables y la (posible) institución de un régimen de alimentación personalizado basado en los resultados del estudio por parte del pediatra tratante. . Como este proyecto corroborará las pautas de manejo actuales y tiene como objetivo identificar nuevos biomarcadores (de pronóstico), puede mejorar aún más los resultados de los futuros pacientes con MCADD y sus padres o tutores, al reducir el estrés (innecesario) de los padres, el tratamiento y seguimiento.