Tolerancja na czczo u niemowląt z MCADD (FiTtINg MCADD)

Uzasadnienie: Niedobór MCAD (MCADD; #OMIM 201450) jest najczęstszym wrodzonym błędem mitochondrialnego utleniania kwasów tłuszczowych. Już przed wprowadzeniem populacyjnego badania przesiewowego plam krwi u noworodków (NBS) obserwowano dużą heterogeniczność fenotypową między pacjentami z MCADD, od pacjentów zmarłych do pacjentów bezobjawowych. Większość potwierdzonych klinicznie pacjentów była homozygotami pod względem powszechnej mutacji c.985A>G ACADM. Po wprowadzeniu zaburzenia do NBS zidentyfikowano noworodki z nowymi genotypami ACADM. Pacjentów można sklasyfikować jako pacjentów z ciężką/klasyczną lub łagodną/wariantową postacią MCADD. Wytyczne dotyczące postępowania dietetycznego są oparte na opiniach ekspertów i ograniczonych danych eksperymentalnych podsumowanych w jednym badaniu retrospektywnym dotyczącym tolerancji na czczo u 35 pacjentów z MCADD. Co ciekawe, brakuje danych dotyczących tolerancji na czczo pacjentów z MCADD w wieku od 0 do 6 miesięcy. Te wytyczne powodują stres rodziców, zwłaszcza w przypadku młodych pacjentów (0-6 miesięcy). Ponadto wytyczne nie uwzględniają heterogeniczności między pacjentami, w tym podziału na pacjentów z ciężką i łagodną MCADD. Badacze zastanawiają się, czy przynajmniej część pacjentów z MCADD jest nadmiernie leczona zgodnie z tymi wytycznymi.

Cel: Głównym celem badania jest zbadanie tolerancji na czczo u pacjentów z MCADD w wieku 2 i 6 miesięcy. Po drugie, ma na celu porównanie tolerancji na czczo i dynamiki biochemicznej między podgrupami pacjentów z MCADD. Po trzecie, ma na celu identyfikację nowych biomarkerów diagnostycznych i/lub prognostycznych. Ostatnim celem jest wyjaśnienie (podstawowego) pochodzenia różnic fenotypowych między pacjentami z MCADD.

Projekt badania: podłużne, prospektywne badanie pilotażowe na ludziach zainicjowane przez badacza.

Badana populacja: Poza tym zdrowe niemowlęta z ciężkim i łagodnym MCADD w wieku dwóch i sześciu miesięcy życia.

Interwencja: Podczas dwóch wizyt objęte badaniem niemowlęta będą głodzone zgodnie z lokalnymi standardowymi procedurami w Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Groningen (UMCG). Post będzie odbywał się pod ciągłym monitorowaniem poziomu glukozy we krwi i nadzorem przyłóżkowym przez doświadczoną, zaangażowaną pielęgniarkę pediatryczną we współpracy z pediatrą metabolicznym, który będzie dostępny, aby natychmiast zająć się pacjentem. Podczas wizyty 1, w drugim miesiącu życia, post będzie kontynuowany przez maksymalnie osiem godzin. Podczas wizyty 2, w 6. miesiącu życia, post będzie kontynuowany przez maksymalnie 12 godzin. Post zakończy się przedwcześnie, jeśli; (a) stężenie glukozy we krwi spada < 3,6 mmol/l, (b) osoba na czczo wykazuje objawy podmiotowe/oznakowe niskiego stężenia glukozy we krwi i/lub (c) rodzic (rodzice) lub opiekunowie osoby żądają zakończenia szybko.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Zbadana zostanie dynamika zarówno tradycyjnych klinicznych i biochemicznych parametrów metabolicznych, jak i obiektywnych parametrów multiomicznych (metabolomika, lipidomika i proteomika).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Badanie uznaje się za badanie niskiego ryzyka. Zespół badań klinicznych UMCG ma wieloletnią tradycję wykonywania nadzorowanego kontrolowanego klinicznego testu na czczo u pacjentów z wrodzonymi wadami metabolizmu, zarówno w celach diagnostycznych, jak i badawczych. Nie oczekuje się żadnych działań niepożądanych podczas postu u zdrowych niemowląt z MCADD. Badanie wiąże się z trzema umiarkowanymi obciążeniami dla uczestników: wprowadzenie stałego cewnika dożylnego, dyskomfort związany z postem dla pacjenta i rodzica (rodziców) lub opiekuna (opiekunów) oraz czasochłonność. Jednak pacjenci i ich rodzice mogą bezpośrednio odnieść korzyści z wyników tego badania poprzez zmniejszenie stresu związanego z karmieniem w normalnych, zdrowych warunkach oraz wprowadzenie (ewentualnego) spersonalizowanego schematu żywienia w oparciu o wyniki badania przeprowadzonego przez prowadzącego pediatrę . Ponieważ projekt ten potwierdzi aktualne wytyczne dotyczące postępowania i ma na celu identyfikację nowych (prognostycznych) biomarkerów, może jeszcze bardziej poprawić wyniki przyszłych pacjentów z MCADD i ich rodziców lub opiekunów poprzez zmniejszenie (niepotrzebnego) stresu rodziców, leczenie i kontynuacja.