Толерантность натощак у детей с MCADD (FiTtINg MCADD)

Обоснование: дефицит MCAD (MCADD; #OMIM 201450) является наиболее распространенной врожденной ошибкой митохондриального окисления жирных кислот. Еще до введения популяционного скрининга пятен крови новорожденных (NBS) между пациентами с MCADD наблюдалась большая фенотипическая гетерогенность, варьирующаяся между умершими пациентами и бессимптомными субъектами. Большинство клинически подтвержденных пациентов были гомозиготными по распространенной мутации c.985A>G ACADM. После включения этого расстройства в NBS были идентифицированы новорожденные с новыми ACADM-генотипами. Субъекты могут быть классифицированы как пациенты с тяжелым/классическим или легким/вариантным MCADD. Рекомендации по питанию основаны на мнении экспертов и ограниченных экспериментальных данных, обобщенных в одном ретроспективном исследовании переносимости голодания у 35 пациентов с MCADD. Интересно, что отсутствуют данные о толерантности к голоданию у пациентов с MCADD в возрасте от 0 до 6 месяцев. Эти рекомендации вызывают у родителей стресс, особенно в отношении маленьких пациентов (0-6 месяцев). Кроме того, рекомендации не учитывают гетерогенность между пациентами, включая классификацию между тяжелыми и легкими пациентами с MCADD. Исследователи сомневаются, что по крайней мере подгруппа пациентов с MCADD подвергается чрезмерному лечению в соответствии с этими рекомендациями.

Цель: основной задачей исследования является изучение толерантности натощак у пациентов с МХАДД двух и шести месяцев жизни. Во-вторых, он направлен на сравнение переносимости голодания и биохимической динамики между подгруппами пациентов с MCADD. В-третьих, он направлен на выявление новых диагностических и/или прогностических биомаркеров. Последняя цель состоит в том, чтобы выяснить (фундаментальное) происхождение фенотипических различий между пациентами с MCADD.

Дизайн исследования: Продольное, проспективное пилотное исследование на людях, инициированное исследователем.

Исследуемая популяция: в остальном здоровые дети с тяжелой формой MCADD и легкой формой MCADD в возрасте двух и шести месяцев жизни.

Вмешательство: во время двух посещений включенные младенцы будут голодать в соответствии с местными стандартными процедурами в Университетском медицинском центре Гронингена (UMCG). Голодание будет проходить под непрерывным мониторингом уровня глюкозы в крови и прикроватным наблюдением опытной специализированной педиатрической медсестры в сотрудничестве с педиатром-метаболиком, который будет готов немедленно принять пациента. Во время визита 1 в возрасте двух месяцев голодание будет продолжаться не более восьми часов. Во время визита 2, в шесть месяцев жизни, голодание будет продолжаться не более двенадцати часов. Пост будет прекращен досрочно, если: (a) концентрация глюкозы в крови падает < 3,6 ммоль/л, (b) у голодающего субъекта проявляются симптомы/признаки низкой концентрации глюкозы в крови, и/или (c) родитель(и) или опекун(ы) субъекта(ов) просят прекратить быстро.

Основные параметры/конечные точки исследования: будет изучена динамика как традиционных клинических и биохимических метаболических параметров, так и объективных мультиомных (метаболомных, липидомных и протеомных) параметров.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: исследование считается исследованием с низким риском. Группа клинических исследований в UMCG имеет давнюю традицию проведения контролируемого клинического теста натощак у пациентов с врожденными нарушениями метаболизма как в диагностических, так и в исследовательских целях. Никаких побочных эффектов не ожидается во время голодания у здоровых в остальном младенцев с MCADD. В исследовании для участников предусмотрены три умеренных бремени: введение постоянного внутривенного катетера, дискомфорт от голодания для субъекта и родителя (родителей) или опекуна (опекунов) и затраты времени. Тем не менее, субъекты и их родители могут получить непосредственную пользу от результатов этого исследования за счет снижения стресса, связанного с кормлением, в нормальных, здоровых условиях и (возможного) введения индивидуального режима кормления на основе результатов исследования лечащим педиатром. . Поскольку этот проект обосновывает текущие рекомендации по ведению и направлен на выявление новых (прогностических) биомаркеров, он может еще больше улучшить результаты будущих пациентов с MCADD и их родителей или опекунов за счет снижения (ненужного) родительского стресса, лечения и последующие действия.