Tolérance au jeûne chez les nourrissons MCADD (FiTtINg MCADD)

Justification : Le déficit en MCAD (MCADD ; #OMIM 201450) est l'erreur innée la plus courante de l'oxydation mitochondriale des acides gras. Déjà avant l'introduction du dépistage des taches sanguines chez les nouveau-nés (NBS), une grande hétérogénéité phénotypique a été observée entre les patients MCADD, allant des patients décédés aux sujets asymptomatiques. La plupart des patients cliniquement confirmés étaient homozygotes pour la mutation commune c.985A>G ACADM. Après l'introduction de la maladie dans le NBS, des nouveau-nés porteurs de nouveaux génotypes ACADM ont été identifiés. Les sujets peuvent être classés comme patients MCADD sévères/classiques ou légers/variants. Les directives de gestion diététique sont basées sur l'opinion d'experts et des données expérimentales limitées résumées dans une étude rétrospective sur la tolérance au jeûne chez 35 patients MCADD. Fait intéressant, les données sont absentes de la tolérance au jeûne des patients MCADD âgés de 0 à 6 mois. Ces directives causent un stress parental, en particulier en ce qui concerne les jeunes patients (0-6 mois). De plus, les lignes directrices ne tiennent pas compte de l'hétérogénéité entre les patients, y compris la classification entre les patients MCADD sévères et légers. Les enquêteurs se demandent si au moins un sous-ensemble des patients MCADD est surtraité avec ces directives.

Objectif : L'objectif principal de l'étude est d'explorer la tolérance au jeûne chez les patients MCADD de deux et six mois de vie. Deuxièmement, il vise à comparer la tolérance au jeûne et la dynamique biochimique entre des sous-ensembles de patients MCADD. Troisièmement, il vise à identifier de nouveaux biomarqueurs diagnostiques et/ou pronostiques. Le dernier objectif est d'élucider l'origine (fondamentale) des différences phénotypiques entre les patients MCADD.

Conception de l'étude : Étude pilote humaine longitudinale, prospective, initiée par l'investigateur.

Population étudiée : Nourrissons autrement en bonne santé atteints de MCADD sévère et de MCADD léger à l'âge de deux et six mois de vie.

Intervention : Au cours de deux visites, les nourrissons inclus seront mis à jeun conformément aux procédures standardisées locales au Centre médical universitaire de Groningue (UMCG). Le jeûne se déroulera sous surveillance continue de la glycémie et sous la surveillance du chevet du patient par une infirmière pédiatrique expérimentée et dévouée, en collaboration avec un pédiatre métabolique, qui sera disponible pour assister le patient instantanément. Lors de la visite 1, à deux mois de vie, le jeûne sera poursuivi pendant au maximum huit heures. Lors de la visite 2, à six mois de vie, le jeûne sera poursuivi pendant au maximum douze heures. Le jeûne sera terminé prématurément si; (a) la concentration de glucose dans le sang chute < 3,6 mmol/L, (b) le sujet à jeun présente des symptômes/signes d'une faible concentration de glucose dans le sang, et/ou (c) le(s) parent(s) ou tuteur(s) du sujet demandent la fin de rapide.

Principaux paramètres/critères d'étude : La dynamique des paramètres métaboliques cliniques et biochimiques traditionnels et des paramètres multi-omiques impartiaux (métabolomique, lipidomique et protéomique) sera étudiée.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : l'essai est considéré comme une étude à faible risque. L'équipe de recherche clinique de l'UMCG a une longue tradition d'exécution de tests de jeûne cliniques contrôlés supervisés chez des patients présentant des erreurs innées du métabolisme, à des fins de diagnostic et de recherche. Aucun effet indésirable n'est attendu pendant le jeûne chez des nourrissons par ailleurs en bonne santé atteints de MCADD. L'étude comporte trois charges modérées pour les participants : l'insertion du cathéter intraveineux à demeure, l'inconfort du jeûne pour le sujet et le(s) parent(s) ou tuteur(s), et la consommation de temps. Cependant, les sujets et leurs parents peuvent bénéficier directement des résultats de cette étude par la réduction du stress lié à l'alimentation, dans des circonstances normales et saines et l'institution (éventuelle) d'un régime alimentaire personnalisé basé sur les résultats de l'étude par le pédiatre traitant. . Étant donné que ce projet justifiera les directives de gestion actuelles et vise à identifier de nouveaux biomarqueurs (pronostiques), il pourrait encore améliorer les résultats des futurs patients atteints de MCADD et de leurs parents ou tuteurs, en réduisant le stress parental (inutile), le traitement et suivi.