Fastetoleranse hos MCADD-spedbarn (FiTtINg MCADD)

Begrunnelse: MCAD-mangel (MCADD; #OMIM 201450) er den vanligste medfødte feilen ved mitokondriell fettsyreoksidasjon. Allerede før introduksjonen av screening for populasjonsnyfødte blodflekker (NBS) ble det observert stor fenotypisk heterogenitet mellom MCADD-pasienter, varierende mellom avdøde pasienter og asymptomatiske personer. De fleste klinisk konstaterte pasientene var homozygote for den vanlige c.985A>G ACADM-mutasjonen. Etter introduksjonen av lidelsen til NBS, har nyfødte med nye ACADM-genotyper blitt identifisert. Personer kan klassifiseres som enten alvorlige/klassiske eller milde/variante MCADD-pasienter. Retningslinjer for kostholdsbehandling er basert på ekspertuttalelser og begrensede eksperimentelle data oppsummert i en retrospektiv studie om fastetoleranse hos 35 MCADD-pasienter. Interessant nok er data fraværende fra fastetoleransen til MCADD-pasienter mellom 0-6 måneders alder. Disse retningslinjene forårsaker foreldrestress, spesielt når det gjelder unge pasienter (0-6 måneder). Videre tar retningslinjene ikke hensyn til heterogeniteten mellom pasienter, inkludert klassifiseringen mellom alvorlige versus milde MCADD-pasienter. Etterforskerne stiller spørsmål ved om minst en undergruppe av MCADD-pasientene er overbehandlet med disse retningslinjene.

Mål: Hovedmålet med studien er å utforske fastetoleransen hos MCADD-pasienter med to og seks måneders levetid. For det andre er det rettet mot å sammenligne fastetoleranse og biokjemisk dynamikk mellom undergrupper av MCADD-pasienter. For det tredje er det rettet mot å identifisere nye diagnostiske og/eller prognostiske biomarkører. Det siste målet er å belyse den (fundamentale) opprinnelsen til fenotypiske forskjeller mellom MCADD-pasienter.

Studiedesign: Longitudinell, prospektiv etterforsker-initiert human pilotstudie.

Studiepopulasjon: Ellers friske spedbarn med alvorlig MCADD og mild MCADD i alderen to og seks måneder av livet.

Intervensjon: I løpet av to besøk vil de inkluderte spedbarn faste i henhold til lokale standardiserte prosedyrer ved University Medical Center Groningen (UMCG). Faste vil foregå under kontinuerlig blodsukkerovervåking og tilsyn ved sengekanten av en erfaren, dedikert barnesykepleier i samarbeid med en metabolsk barnelege, som vil være tilgjengelig for å behandle pasienten umiddelbart. Under besøk 1, etter to måneder av livet, vil fasten fortsette i maksimalt åtte timer. Under besøk 2, etter seks måneder av livet, vil fasten fortsette i maksimalt tolv timer. Fasten vil bli avsluttet for tidlig hvis; (a) blodsukkerkonsentrasjonen synker < 3,6 mmol/L, (b) den fastende pasienten viser symptomer/tegn på lav blodsukkerkonsentrasjon, og/eller (c) forsøkspersonens forelder(e) eller verge(r) ber om slutten av rask.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Dynamikken til både tradisjonelle kliniske og biokjemiske metabolske parametere og objektive multi-omics (metabolomics, lipidomics og proteomics) parametere vil bli studert.

Art og omfang av belastning og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Forsøket anses å være en lavrisikostudie. Det kliniske forskningsteamet ved UMCG har en lang tradisjon for å utføre overvåket kontrollert klinisk fastetest hos pasienter med medfødte metabolismefeil, for diagnostiske så vel som forskningsformål. Ingen bivirkninger forventes under faste hos ellers friske spedbarn med MCADD. Studien har tre moderate belastninger for deltakerne: innsetting av inneliggende IV-kateter, ubehag ved faste for forsøkspersonen og forelder(e) eller verge(r), og tidsforbruket. Imidlertid kan forsøkspersoner og deres foreldre(e) ha direkte nytte av resultatene av denne studien ved å redusere stress angående fôring, under normale, sunne omstendigheter og (mulig) institusjon av et personlig tilpasset fôringsregime basert på studieresultatene fra den behandlende barnelegen . Ettersom dette prosjektet vil underbygge gjeldende ledelsesretningslinjer og tar sikte på å identifisere nye (prognostiske) biomarkører, kan det ytterligere forbedre resultatene til fremtidige MCADD-pasienter og deres forelder(e) eller verge(r), ved å redusere (unødvendig) foreldrestress, behandling og oppfølging.